部份中文克里唑替尼处方资料（仅供参考）
英文名：Crizotinib
商品名：Xalkori Capsules
中文名：克里唑替尼胶囊
生产商：辉瑞制药
药品简介
近日，抗癌药Xalkori(crizotinib)已获准，用于治疗特定的晚期(局部进展性或转移性)、表达间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。罹患这种肺癌的患者通常不吸烟。同时；Xalkori被批准与雅培的一种伴随诊断基因检测—Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit—共同使用。该检测用于确定患者的癌症是否表达异常的ALK基因。
Xalkori是一种激酶抑制剂，其治疗肺癌的适应证是以应答率为基础的。尚无数据证实该药可改善患者报告的预后或生存率。Xalkori被认为通过阻断多种细胞通路的信号传导而发挥疗效，据称这些细胞通路对于肿瘤细胞的生长和生存至关重要，该药可使肿瘤趋于稳定和退化。ALK基因的改变被认为是NSCLC之类肿瘤进展的关键驱动因素。
藥理類別:L01XE16
药理类别:抗癌药物
结构式：Crizotinib
3-[(1R)-1-(2,6-Dichlor-3-fluorphenyl)ethoxy]-5-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)pyridin-2-amin UpToDate UpToDate 连结
药理作用
Crizotinib是一种针对ALK接受体酪胺酸激酶(RTK)及其致癌性变种(如ALK融合事件与特定的ALK突变种)的选择性小分子抑制剂。 Crizotinib也是一种肝细胞生长因子接受体(HGFR, c-Met) RTK，以及Recepteur d’Origine Nantais (RON) RTK的抑制剂。生化分析显示crizotinib会对ALK与c-Met的激酶活性产生具浓度依赖性的抑制作用，细胞分析也显示crizotinib会抑制磷酸化作用及调节具激酶依赖性的表现型。 Crizotinib会产生强效且具选择性的生长抑制作用，并诱使表现ALK融合事件(包括EML4-ALK与NPM-ALK)或ALK或MET基因位置放大的肿瘤细胞株发生细胞凋亡。 Crizotinib对带有表现出ALK融合蛋白之异种移植肿瘤组织的小鼠可产生抗肿瘤疗效，包括显著的细胞减量性抗肿瘤活性。活体研究显示crizotinib的抗肿瘤疗效具有剂量依赖性，并且和其对肿瘤中之ALK融合蛋白(包括EML4-ALK与NPM-ALK)的磷酸化作用所产生的药效学抑制作用有关。
适应症
治疗曾接受一种含铂化疗处方之ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者。治疗前须经卫生署核准之检验方式测得ALK阳性。
用法用量
剂量：
XALKORI的建议剂量疗程为250毫克每日两次(每日500毫克)连续服用。
剂量调整：
视个人的安全性与耐受性而定，可能会须要中断给药及(或)降低剂量。当必须降低剂量时，应将XALKORI的剂量降低至200毫克每日两次。若须进一步降低剂量，则应依据个人的安全性与耐受性将剂量调整至250毫克每日一次。
用法
胶囊应整粒吞服，最好以水送服，并且不可压碎、溶解或打开。可与食物并服，亦可不与食物并服。应避免食用葡萄柚或葡萄柚汁，因为可能会升高crizotinib的血中浓度；应避免使用圣约翰草，因为可能会降低crizotinib的血中浓度。
药动力学
吸收
在空腹状态口服投予单一剂量之后，crizotinib会被吸收进入体内，其达到尖峰浓度的中位数时间为4至6小时。在每日投药两次的情况下，可于15天内达到稳定状态。在口服投予单剂250毫克的剂量之后，crizotinib的绝对生体可用率为43%。
分布
在静脉注射一剂50毫克的剂量之后，crizotinib的几何平均分布体积(Vss)为1,772升，这表示它会从血浆广泛地分布进入组织。
体外研究显示，crizotinib和人类血浆蛋白的结合率为91%，并且不受药物浓度的影响。体外研究显示，crizotinib为P-糖蛋白(P-gp)的作用受质。
排除
对患者投予单一剂量的crizotinib之后，crizotinib的表面血浆终端半衰期为42小时。
对健康受试者投予单剂250毫克含有放射活性的crizotinib之后，分别有63%及22%的投予剂量在粪便及尿液中检出。在粪便与尿液中分别有53%及2.3%左右的投予剂量为未改变形态的crizotinib。
副作用
最为常见任何等级的不良反应 (>20%)为视觉障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、以及疲倦。
互相作用
应避免将crizotinib和强效的CYP3A抑制剂/诱导剂及治疗指数狭窄的CYP3A受质并用。
禁忌
对crizotinib或所列的任何赋形剂过敏。
重度肝功能不全。
给付规定
9.50.Crizotinib (如Xalkori)：
1.适用于ALK阳性之晚期非小细胞肺癌患者。
2.单独使用于ROS-1阳性之晚期非小细胞肺癌患者。
3.须经事前审查核准后使用:
(1)需检具确实患有非小细胞肺癌之病理或细胞检查报告，以及符合诊断之ALK突变或ROS-1突变检测报告。
(2)每次申请事前审查之疗程以三个月为限，每三个月需再次申请，再次申请时并需附上治疗后相关临床资料，如给药4周后，需追踪胸部X光或电脑断层等影像检查评估疗效，往后每4周做胸部X光检查，每隔8周需追踪其作为评估药效的影像(如胸部X光或电脑断层) ，若病情恶化即不得再次申请。
4.Crizotinib与ceritinib、alectinib用于ALK阳性之晚期非小细胞肺癌时，仅得择一使用，除因病人使用后，发生严重不良反应或耐受不良之情形外，不得互换。
5. 每日最大剂量限500mg.
注意事项
XALKORI对驾驶及操作机械之能力仅有轻微的影响。然而，由于患者在使用XALKORI期间可能会发生视觉疾患、晕眩或疲倦等反应，因此在开车或操作机械时应谨慎。
饮食提示
应避免食用葡萄柚或葡萄柚汁，因为可能会升高crizotinib的血中浓度；应避免使用圣约翰草，因为可能会降低crizotinib的血中浓度。
过量处理
目前并无任何已知的XALKORI使用过量的病例。本品使用过量时应采取一般的支持性处置措施。 XALKORI并无任何解毒剂。
药品保存方式
本品不需任何特殊的贮存条件。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/27168 
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附件:

201192219264836.PDF