部份中文格卡瑞韦哌仑他韦复合处方资料（仅供参考）
英文名：Glecaprevir Hydrate/Pibrentasvir
商品名：Maviret Combination granules
中文名：格卡瑞韦哌仑他韦复合少儿颗粒
生产商：艾伯维
药品简介
抗病毒新药Maviret（Glecaprevir Hydrate/Pibrentasvir）在日本获批，用于青少年（12岁至18岁）和成人治疗所有主要基因型（GT1-6）HCV的感染。Maviret是一种8周泛基因型（GT1-6）疗法，适用于初治、无肝硬化的患者，也适用于初治、伴有代偿性肝硬化的患者。
マヴィレット配合顆粒小児用
药效分类名称
抗病毒化疗剂
批准日期：2022年6月
商標名
MAVIRET Combination granules for pediatric use
一般的名称
グレカプレビル水和物（Glecaprevir Hydrate）［JAN］
化学名
（3aR，7S，10S，12R，21E，24aR）-7-（1，1-ジメチルエチル）-N-｛（1R，2R）-2-（ジフルオロメチル）-1-［（1-メチルシクロプロパン-1-スルホニル）カルバモイル］シクロプロピル｝-20，20-ジフルオロ-5，8-ジオキソ-2，3，3a，5，6，7，8，11，12，20，23，24a-ドデカヒドロ-1H，10H-9，12-メタノシクロペンタ［18，19］［1，10，17，3，6］トリオキサジアザシクロノナデシノ［11，12-b］キノキサリン-10-カルボキサミド　水和物
分子式
C38H46F4N6O9S・xH2O
分子量
838.87（無水物として）
性状
白色粉末或块状。微溶于乙醇（99.5），几乎不溶于水。
化学構造式
一般的名称
ピブレンタスビル（Pibrentasvir）［JAN］
化学名
N，N’-（［（2R，5R）-1-｛3，5-ジフルオロ-4-［4-（4-フルオロフェニル）ピペリジン-1-イル］フェニル｝ピロリジン-2，5-ジイル］ビス｛（6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-5，2-ジイル）［（2S）-ピロリジン-2，1-ジイル］［（2S，3R）-3-メトキシ-1-オキソブタン-1，2-ジイル］｝）ジカルバミン酸ジメチル
分子式
C57H65F5N10O8
分子量
1,113.18
性状
白色至淡黄色粉末或块状。它易溶于乙醇（99.5），几乎不溶于水。
化学構造式
审批条件
制定药品风险管理计划并妥善实施。
药效药理
作用机制
Grecaprevir 抑制HCV NS3/4A蛋白酶，该蛋白酶对HCV基因编码的复合蛋白的加工和病毒复制至关重要。Pibrentasvir抑制HCV NS5A，这是病毒复制所必需的（体外）。
抗病毒活性
Grecaprevir抑制重组HCV基因型1a、1b、2a、2b、3a、4a、5a和6a的NS3/4A蛋白酶（IC50值3.5-11.3 nmol/L）。 Grecaprevir抑制HCV基因型1a、1b、2a、2b、3a、4a 和 6a的HCV复制子细胞中的RNA复制（EC50值0.85-4.6nmol/L）。 Grecaprevir抑制HCV复制子细胞中的RNA复制，该细胞含有来自临床分离株的HCV基因型1a、1b、2a、2b、3a、4a、4d和5a的HCV NS3区（EC50值 0.05-3.8nmol/L）。
Pibrentasvir抑制HCV基因型1a、1b、2a、2b、3a、4a、5a、6a和3b的HCV复制子细胞中的RNA复制（EC50值1.4-4.3和 15.6pmol/L）。Pibrentasvir 抑制来自临床分离株的 HCV复制子细胞中的RNA复制，该复制子细胞含有HCV基因型1a、1b、2a、2b、3a、4a、4b、4d、5a、6a、6e和6p的 HCV NS5A区域（EC50），值为0.27至3.5pmol/L)。Grecaprevir和pibrentasvir对HCV基因型1a或1b复制子细胞（体外）显示出相加或协同的抗病毒活性。
耐药性
在一项使用HCV复制子细胞的研究中，该细胞掺入了影响NS3/4A蛋白酶抑制剂抗病毒活性的氨基酸突变，其中 grecaprevir的抗病毒活性为1/5或更低的氨基酸突变为HCV基因型1a和1b、2a、 2b、3a和4a在位置156，HCV基因型3a在位置80，HCV基因型1a、1b、3a、4a和6a在位置168。尚未研究HCV基因型5中对grecaprevir的耐药性突变。
在使用包含影响NS5A抑制剂抗病毒活性的氨基酸突变的HCV复制子细胞的研究中，pibrentasvir的抗病毒活性为1/5 或更低的氨基酸突变位于HCV基因型1a的第28位和第30位。和93，以及HCV基因型1b中第32位的缺陷（体外）。
DAA未治疗的慢性丙型肝炎或丙型代偿性肝硬化（HCV基因型1或2）患者在国内III期研究中接受Grecaprevir/ Pibrentasvir 组合片剂的病毒学不成功病例。我不能。在未接受DAA治疗的HCV基因3型慢性丙型肝炎患者中，观察到2例病毒学治疗不成功，NS3区域无法分析，但在NS5A区域分析中，1例给药。给药前后观察到G92E，给药后观察到L28F和Y93H，另一种情况下，给药前后观察到V31M，给药后观察到Y93H。在DAA治疗的慢性丙型肝炎或代偿性丙型肝硬化（HCV基因型1b）患者中，两种不成功的病毒学治疗中的一种在给药前后出现NS3区域Y56F和S122G。NS5A区、给药后NS3区中的A156D/A156V，另一种情况下，NS3区中的Y56F、Q80L和V170I以及给药前后NS5A区中的L31F和P32缺乏。
国外研究综合分析显示，HCV基因3型患者NS5A区A30K相关SVR12率降低，HCV基因4、5、6型患者病毒学治疗不成功。未见。
交叉阻力
与其他NS3/4A蛋白酶抑制剂类似，在NS3/4区域的第80、156或168位氨基酸突变中观察到grecaprevir的抗病毒活性降低。它保留了Pibrentasvir对NS5A区域或58位对其他NS5A抑制剂耐药的氨基酸突变的抗病毒活性。Grecaprevir保留了对与NS5A抑制剂耐药性和NS5B聚合酶抑制剂耐药性相关的氨基酸突变的抗病毒活性。Pibrentasvir保留了对与NS3/4A蛋白酶抑制剂耐药性和NS5B聚合酶抑制剂耐药性相关的氨基酸突变的抗病毒活性（体外）。
适应症
慢性丙型肝炎或代偿期丙型肝硬化中病毒血症的改善
用法与用量
<血清群1（基因1型）或血清群2（基因2型）的慢性丙型肝炎的情况>
通常，对于3至12岁且体重小于45公斤的儿童，应在饭后或饭后每天口服一次以下特定体重剂量的grecaprevir和 pibrentasvir。给药周期为8周。根据慢性丙型肝炎的既往治疗史，给药期可为12周。
12公斤或更多且小于20公斤：3包（150毫克作为 grecaprevir 和60毫克作为pibrentasvir）
20公斤或更多且小于30公斤：4包（200毫克作为 grecaprevir和80毫克作为pibrentasvir）
30公斤或以上且小于45公斤：5包（250毫克作为 grecaprevir和100毫克作为pibrentasvir）
<在纤维组1（基因型1）或纤维组2（基因型2）的 C型代偿性肝硬化的情况下>
<如果慢性丙型肝炎或丙型代偿性肝硬化不属于纤维组1（基因型1）或纤维组2（基因型2）>
通常，对于3至12岁且体重小于45公斤的儿童，应在饭后或饭后每天口服一次以下特定体重剂量的grecaprevir和pibrentasvir。给药周期为12周。
12公斤或更多且小于20公斤：3包（150毫克作为grecaprevir 和60毫克作为pibrentasvir）
20公斤或更多且小于30公斤：4包（200毫克作为grecaprevir和80毫克作为pibrentasvir）
30公斤或以上且小于45公斤：5包（250毫克作为grecaprevir和100毫克作为pibrentasvir）
包装
儿童用混合颗粒
28包 [1包x28]
制造商和分销商
艾伯维GK
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方为准。
完整说明资料附件：
https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/62501A7D1029_1_01/