| 简介：
部份中文格卡瑞韦哌仑他韦复合处方资料（仅供参考）
英文名：Glecaprevir Hydrate/Pibrentasvir
商品名：Maviret Combination granules
中文名：格卡瑞韦哌仑他韦小儿复合颗粒
生产商：艾伯维
药品简介
2022年11月24日，新药Maviret（Glecaprevir Hydrate/Pibrentasvir）在日本获批，用于热那亚型（GT1～6型）的C型肝炎病毒（HCV）的3岁以上未满12岁的儿童每天口服1次，
Maviret作为日本第一个12岁以上儿童的C型慢性肝炎治疗药的批准。
マヴィレット配合顆粒小児用
药效分类名称
抗病毒化疗剂
批准日期：2022年6月
商標名
MAVIRET Combination granules for pediatric use
一般的名称：
グレカプレビル水和物（Glecaprevir Hydrate）［JAN］
化学名：
（3aR，7S，10S，12R，21E，24aR）-7-（1,1-二甲基乙基）-N-{（1R，2R）-2-（二氟甲基）-1-[（1-甲基环丙烷-1-磺酰基）氨基甲酰基]环丙基]-20,20-二氟-5,8-二氧基-2,3a，5,6,7,8,11,12,23,23,24a-十二氢-1H，10H-9，5,18，甲基[19]，17，3，6]三恶二氮杂环十九烷基[11,12-b]喹喔啉-10-羧酰胺水合物.
分子式：
C38H46F4N6O9S・xH2O
分子量：
838.87（作为无水物）
性状：
白色粉末或块。不易溶于乙醇（99.5），几乎不溶于水。
構造式
一般的名称：
ピブレンタスビル（Pibrentasvir）［JAN］
化学名：
N，N’-（［（2R，5R）-1-｛3，5-二氟-4-[4-（4-氟苯基）哌啶-1-基]苯基}吡咯烷-2,5-二基]双{（6-氟-1H-苯并咪唑-5,2-二基）[（2S）-吡咯烷-2,1-二基][（2S，3R）-3-甲氧基-1-氧代丁烷-1,2-二基]}）二甲酸二甲酯。
分子式：
C57H65F5N10O8
分子量：1,113.18
性状：
白色至淡黄色的粉末或块。易溶于乙醇（99.5），几乎不溶于水.
構造式：
批准条件
制定医药品风险管理计划并妥善实施。
药效药理
作用机制
Glecaprevir Hydrate抑制HCV NS3/4A蛋白酶，其对编码在HCV基因中的复合蛋白的处理和病毒复制是必需的。Pibrentasvir抑制病毒复制所必需的HCV NS5A（in vitro）。
抗病毒活性
葡聚糖抑制了转基因HCV基因型1a、1b、2a、2b、3a、4a、5a和6a的NS3/4A蛋白酶（IC50值为3.5～11.3nmol/L）。Glecaprevir Hydrate抑制HCV基因型1a、1b、2a、2b、3a、4a和6a的HCV复制子细胞中的RNA复制（EC50值为0.85～4.6nmol/L）。Glecaprevir Hydrate在临床分离株来源的含有HCV基因型1a、1b、2a、2b、3a、4a、4d及5a的HCV NS3区域的HCV复制体细胞中抑制了RNA复制（EC50值为0.05～3.8nmol/L）。
Pibrentasvir抑制HCV基因型1a、1b、2a、2b、3a、4a、5a、6a和3b的HCV复制体细胞中的RNA复制（EC50值为1.4～4.3和15.6pmol/L）。Pibrentasvir抑制了来自临床分离株的含有HCV基因型1a、1b、2a、2b、3a、4a、4b、4d、5a、6a、6e和6p的HCV NS5A区域的HCV复制（EC50值为0.27～3.5pmol/L）。
葡聚糖和移植物对HCV基因型1a或1b复制子细胞显示出相加或协同的抗病毒活性（in vitro）。
耐药性
在使用含有影响NS3/4A蛋白酶抑制剂抗病毒活性的氨基酸突变的HCV复制子细胞的研究中，在HCV基因型1a、1b、2a、2b、3a和4a中的156位突变、HCV基因型3a中的80位突变、以及HCV基因型1a、1b、3a、4a和6a中的168位突变。对于HCV基因型5中的Glecaprevir Hydrate的耐药性变异尚待研究。
在使用包含影响NS5A抑制剂的抗病毒活性的氨基酸变异的HCV复制子细胞的研究中，Pibrentasvir的抗病毒活性为1/5以下的氨基酸变异是HCV基因型1a中的28位、30位、62位和93位的变异，以及HCV基因型1b中的32位的缺失（in vitro）。
在国内第Ⅲ期试验中，在给予了格卡瑞韦哌仑他韦配合片的DAA未治疗的C型慢性肝炎患者或C型代偿性肝硬化患者（HCV基因型1或2）中，未发现病毒学治疗不成功的病例。在DAA未治疗的HCV热那亚型3的C型慢性肝炎患者中，发现2例病毒学治疗不成功的病例，不能进行NS3区域的分析，但在NS5A区域的分析中，1例在给药前后为G92E，给药后为L28F及Y93H，另1例在给药前后为V31M，给药后为Y93H。
在DAA已治疗的C型慢性肝炎或C型代偿性肝硬化患者（HCV基因型1b）中，2例病毒学治疗不成功的病例中，有1例在给药前为NS3区域的Y56F及S122G，在给药前后为NS3区域的D168V及NS5A区域的P32L及P32缺损，在给药后为NS3区域的A156D/A156V，另1例在给药前后为NS3区域的Y56F、Q80L及V170L及NSP区域的缺损被认可了。
海外试验的合并分析结果显示，HCV基因型3的患者中与NS5A区域的A30K相关的SVR12率降低，HCV基因型4、5或6的患者中未发现病毒学治疗不成功的例子。
交叉耐受性
与其他NS3/4A蛋白酶抑制剂类似，对于NS3/4区域中的80、156或168位氨基酸突变，发现葡聚糖的抗病毒活性降低。对NS5A区域24、28、30、31或58位的氨基酸突变（其对其它NS5A抑制剂表现出耐药性）保持匹布朗特病毒的抗病毒活性。Glecaprevir Hydrate对与NS5A抑制剂的耐药性相关的氨基酸突变和与NS5B聚合酶抑制剂的耐药性相关的氨基酸突变保持抗病毒活性。Pibrentasvir对与NS3/4A蛋白酶抑制剂的耐药性相关的氨基酸突变和与NS5B聚合酶抑制剂的耐药性相关的氨基酸突变保持抗病毒活性（in vitro）。
适应症
C型慢性肝炎或C型代偿性肝硬化中病毒血症的改善
用法与用量
〈在血清组1（基因型1）或血清组2（基因型2）的C型慢性肝炎的情况下〉
通常，对于3岁以上且未满12岁且体重小于45kg的儿童，作为格卡瑞韦哌仑他韦，将下述按体重的剂量作为1次量，每天1次，饭后或与饮食一起经口给药。给药期为8周。另外，根据对C型慢性肝炎的前治疗经历，给药期间可以设定为12周。
12kg以上20kg以下：3包（150毫克作为 grecaprevir 和60毫克作为pibrentasvir）
20公斤或更多且小于30公斤：4包（200毫克作为 grecaprevir和80毫克作为pibrentasvir）
30公斤或以上且小于45公斤：5包（250毫克作为 grecaprevir和100毫克作为pibrentasvir）
〈在血清组1（基因型1）或血清组2（基因型2）的C型代偿性肝硬化的情况下〉
〈不属于纤维组1（基因型1）或纤维组2（基因型2）中任一种的C型慢性肝炎或C型代偿性肝硬化的情况〉
通常，对于3岁以上且未满12岁且体重小于45kg的儿童，作为格卡瑞韦哌仑他韦，将下述按体重的剂量作为1次量，每天1次，饭后或与饮食一起经口给药。给药期为12周。
12公斤或更多且小于20公斤：3包（150毫克作为grecaprevir 和60毫克作为pibrentasvir）
20公斤或更多且小于30公斤：4包（200毫克作为grecaprevir和80毫克作为pibrentasvir）
30公斤或以上且小于45公斤：5包（250毫克作为grecaprevir和100毫克作为pibrentasvir）
包装
儿童用混合颗粒
28包 [1包x28]
储藏法：室温保存
有效期：30个月
制造商和分销商
艾伯维GK
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方为准。
完整说明资料附件：
https://www.koizumi-generic-drug-information-research-2nd-ver.com/wp-content/uploads/2022/07/.pdf
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