部份中文索非布韦/维帕他韦处方资料（仅供参考）
英文名：sofosbuvir/velpatasvir
商品名：Epclusa Comprimé
中文名：复方索非布韦/维帕他韦薄膜片
生产商：吉利德科学
药品简介
2020年09月03日，丙肝药物Epclusa（sofosbuvir/velpatasvir，索磷布韦/维帕他韦400mg/100mg）获欧盟委员会（EC）已批准扩大批准，用于治疗年龄≥6岁、体重≥17公斤的慢性丙型肝炎儿科患者，无论HCV基因型或肝病严重程度如何。
丙型肝炎病毒（HCV）是一种威胁生命的病毒，影响着欧洲成千上万的儿童。如果不加以治疗，可能导致严重的肝脏并发症，包括肝癌。
作用机制
Sofosbuvir是HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶的泛基因型抑制剂，它对病毒复制至关重要。Sofosbuvir是一种核苷酸前药，可在细胞内代谢形成具有药理活性的三磷酸尿苷类似物 (GS-461203)，其可通过NS5B聚合酶整合到HCV RNA中并充当链终止剂。GS-461203（索非布韦的活性代谢物）既不是人类DNA和RNA聚合酶的抑制剂，也不是线粒体RNA聚合酶的抑制剂。
Velpatasvir是一种针对HCV NS5A蛋白的HCV抑制剂，该蛋白对于RNA复制和HCV病毒粒子的组装都是必不可少的。体外耐药性选择和交叉耐药性研究表明velpatasvir靶向NS5A作为其作用方式。
适应症
Epclusa适用于治疗3岁及以上患者的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染。
用法与用量
Epclusa 治疗应由在 HCV 感染患者管理方面经验丰富的医生启动和监测。
剂量
成人 Epclusa 的推荐剂量为400mg/100mg 片剂，口服，每天一次，有或没有食物。3岁及以上儿科患者的Epclusa推荐剂量基于表3中详述的体重。
Epclusa 的颗粒制剂可用于治疗吞咽薄膜包衣片困难的3岁及以上儿童患者的慢性 HCV 感染。对于体重 <17kg的患者，请参阅Epclusa 200mg/50mg或150mg/37.5mg颗粒的产品特性摘要。
表 1：无论HCV基因型如何，成人的推荐治疗和持续时间
成年患者人群                    治疗和持续时间
无肝硬化患者和代偿期肝硬化患者  Epclusa 12周
                                代偿期肝硬化的基因型3感染患者可考虑加用利巴韦林。
失代偿期肝硬化患者              Epclusa+利巴韦林12周
a 包括合并感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者和肝移植后复发HCV的患者。
当与利巴韦林联合使用时，另请参阅含有利巴韦林的药品的产品特性总结。
建议将利巴韦林分为每日两次并与食物一起服用的成人服用以下剂量：
表2：与Epclusa 一起用于失代偿期肝硬化成人的利巴韦林给药指南
成年患者                        利巴韦林剂量
Child-Pugh-Turcotte(CPT)B级     <75kg的患者每天1000mg，体重≥75kg的患者每天1200mg
肝硬化移植前
CPT C级肝硬化移植前             起始剂量为600毫克，如果耐受良好，可滴定至最大1,000
移植后CPT B级或C级              /1,200毫克起始剂量为600毫克，如果耐受良好，可滴定至
                                最大1,000/1,200毫克（体重<75公斤的患者为1,000毫克，体
                                重≥75公斤的患者为1,200毫克）。 如果起始剂量不能很好耐
                                受，应根据血红蛋白水平根据临床指示减少剂量。
f 利巴韦林用于基因型3感染的代偿期肝硬化成年患者（移植前或移植后） 利巴韦林的推荐剂量为1,000/1,200mg（体重 < 75kg的成年患者为1,000mg，体重≥75 的成年患者为1,200mg公斤）。
有关利巴韦林剂量修改，请参阅含有利巴韦林的药品的产品特性总结。
表3：使用Epclusa片剂的3至<18岁儿科患者的推荐治疗和持续时间，无论HCV基因型如何*
体重（公斤） Epclusa片剂的剂量   索非布韦/维帕他韦每日剂量   推荐的治疗方案
≥30          每天一次400毫克/    每天400毫克/100毫克         Epclusa 12周
              100毫克片剂
              或者
              每天一次，两片200毫
              克/50 =毫克片剂
17至<30       每天一次，一片200毫   每天200毫克/50毫克
              克/50毫克片剂
*Epclusa也可作为颗粒剂用于3岁及以上患有慢性HCV感染的儿科患者。对于体重<17kg的患者，请参阅Epclusa 200mg/50 mg或150mg/37.5mg颗粒的产品特性摘要。
应告知患者，如果在服药后3小时内发生呕吐，则应服用额外的Epclusa片剂。如果在服药后3小时以上发生呕吐，则无需再服用Epclusa。
如果错过一剂Epclusa并且在正常时间的18小时内，应指导患者尽快服用该片剂，然后患者应在通常时间服用下一剂。如果是在18小时后，则应指示患者等待并在通常时间服用下一剂Epclusa。应指导患者不要服用双倍剂量的Epclusa。
以前用含NS5A的方案治疗失败的成年患者可以考虑Epclusa+利巴韦林24周。
老年
老年患者无需调整剂量。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者无需调整Epclusa 的剂量。
严重肾功能不全（估计肾小球滤过率[eGFR]<30mL/min/1.73m2）和需要血液透析的终末期肾病（ESRD）患者的安全性数据有限。当没有其他相关治疗方案可用时，Epclusa 可用于这些患者，无需调整剂量。
肝功能损害
轻度、中度或重度肝功能不全（CPT A、B或C级）的患者无需调整 Epclusa 的剂量。Epclusa的安全性和有效性已在CPT B级肝硬化患者中进行了评估，但未在 CPT C级肝硬化患者中进行评估。
儿科人群
Epclusa在3岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
给药方法
用于口服。
应指导患者在有或没有食物的情况下整片吞服片剂。由于有苦味，建议不要咀嚼或压碎薄膜衣片。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
与强P-gp和强CYP诱导剂一起使用具有强效P-糖蛋白(P-gp)和/或强效细胞色素P450(CYP)诱导剂（卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、利福布丁和圣约翰草）的药物。共同给药将显着降低索非布韦或维帕他韦的血浆浓度，并可能导致 Epclusa的疗效丧失。
保质期
4年。
存放的特殊注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
Epclusa片剂采用高密度聚乙烯(HDPE)瓶装，带有聚丙烯防儿童封口，内含28片带有聚酯线圈的薄膜包衣片剂。
提供以下包装尺寸：
外纸盒，包含1瓶28片薄膜包衣片剂。
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Epclusa 400 mg/100 mg, comprimé pelliculé, boîte de 1flacon de 28
Epclusa est un médicament sous forme de comprimé pelliculé (28) à base de Sofosbuvir + velpatasvir (400 mg/100 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 06/07/2016 par GILEAD SCIENCES au prix de 10300,88€.
osologie et mode d'administration
Le traitement par Epclusa doit être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients infectés par le VHC.
Posologie
La dose recommandée d'Epclusa chez les adultes est d'un comprimé de 400 mg/100 mg par voie orale une fois par jour, à prendre avec ou sans nourriture (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
La dose recommandée d'Epclusa chez les patients âgés de 6 à < 18 ans et pesant au moins 17 kg est déterminée en fonction du poids, comme présenté en détail dans le Tableau 3 (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Tableau 1 : Traitement recommandé et durée pour les adultes quel que soit le
a. Inclut les patients co-infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et les patients présentant une récidive du VHC en situation de post-transplantation hépatique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.).
En cas d'utilisation en association avec la ribavirine, consulter également le Résumé des Caractéristiques du Produit du médicament contenant de la ribavirine.
La posologie suivante est recommandée pour les adultes lorsque la ribavirine est administrée en deux doses quotidiennes, avec de la nourriture :
Tableau 2 : Recommandations de posologie pour la ribavirine lorsqu'elle est administrée en association avec Epclusa à des adultes avec une cirrhose
Si la ribavirine est utilisée chez des patients adultes infectés par un VHC de génotype 3 avec une cirrhose compensée (avant transplantation ou post-transplantation), la dose recommandée de ribavirine est de 1 000/1 200 mg (1 000 mg pour les patients adultes pesant < 75 kg et 1 200 mg pour les patients adultes pesant ≥ 75 kg).
Pour les modifications des doses de ribavirine, consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit du médicament contenant de la ribavirine.
Tableau 3 : Traitement recommandé et durée pour les patients pédiatriques âgés de 6 à < 18 ans et pesant au moins 17 kg quel que soit le génotype du VHC
Les patients doivent être informés que s'ils vomissent dans les 3 heures suivant la prise de leur dose d'Epclusa, ils doivent prendre un autre comprimé. S'ils vomissent plus de 3 heures après la prise de leur dose, il n'est pas nécessaire de prendre une autre dose d'Epclusa (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Les patients doivent être informés que s'ils oublient de prendre une dose d'Epclusa et qu'ils s'en rendent compte dans les 18 heures qui suivent leur prise habituelle, ils doivent prendre le comprimé le plus tôt possible et prendre ensuite la dose suivante comme prévu. S'ils s'en rendent compte plus de 18 heures après, ils doivent attendre et prendre la dose suivante d'Epclusa comme prévu. Les patients doivent être informés de ne pas prendre de double dose d'Epclusa.
Patients adultes en échec d'un traitement précédent contenant un inhibiteur de la NS5A
Un traitement par Epclusa + ribavirine pendant 24 semaines peut être envisagé (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Personnes âgées
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la dose d'Epclusa n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée.
Les données de sécurité sont limitées chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 30 mL/min/1,73 m2) et présentant une insuffisance rénale terminale (IRT) nécessitant une hémodialyse. Epclusa peut être utilisé chez ces patients sans ajustement de la dose seulement lorsqu'aucune autre option de traitement appropriée n'est disponible (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose d'Epclusa n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (score de CPT A, B ou C) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). La sécurité d'emploi et l'efficacité d'Epclusa ont été évaluées chez les patients ayant une cirrhose avec un score de CPT B, mais pas chez les patients ayant une cirrhose avec un score de CPT C (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).
Population pédiatrique
La sécurité d'emploi et l'efficacité d'Epclusa chez les enfants âgés de moins de 6 ans et pesant moins de 17 kg n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie orale.
Les patients doivent être informés qu'ils devront avaler le(s) comprimé(s) entier(s), avec ou sans nourriture (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). En raison de son goût amer, il est recommandé de ne pas croquer ni écraser le comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé, en forme de losange, de couleur rose, de dimensions 20 mm x 10 mm, portant sur une face l'inscription « GSI » et sur l'autre face « 7916 ».
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
4 ans.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Flacon de polyéthylène haute densité (PEHD) avec un système de fermeture de sécurité pour enfants en polypropylène, contenant 28 comprimés pelliculés, avec un tampon de polyester.
Présentation de1 flacon contenant 28 comprimés pelliculés.
See attached EPCLUSA Full Prescribing Information:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/72
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3006731-epclusa-400mg-100mg-cpr-28