部份中文甲苯磺酸索拉非尼处方资料（仅供参考）
商品名：Nexavar Comprimidos
英文名：Sorafenib
中文名：甲苯磺酸索拉非尼薄膜片
生产商：Orifarm GmbH
药品简介
Nexavar（Sorafenib）2005年通过FDA批准在美国上市，用于先前使用α-干扰素或IL-2没有应答或不适于这些疗法的晚期肾细胞癌（RCC）患者；这也是十年来FDA批准的首种用于RCC治疗的药物。2006年7月，欧盟也给予索拉非尼治疗RCC的上市批准。2007年10月，欧盟再次批准索拉非尼片剂用于肝细胞癌的治疗。2014年6月欧盟批准用于治疗放射性碘（RAI）难治的进展性、局部晚期或转移性、分化型（乳头状/滤泡状/许特尔氏细胞）甲状腺癌（DTC）患者。
藥理類別：sorafenib
药理类别：抗癌药物
孕妇用药分级
D级：
在对照的人体研究试验中显示该药物对胚胎有不良影响，若此药能带来之效益远超过其它药物的使用，因此即使在其危险性的存在下，仍可接受此药物用于怀孕妇女上。
结构式：Image:Sorafenib.svg 4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino] phenoxy]-N-methyl-pyridine-2-carboxamide UpToDate UpToDate连结
药理作用
Sorafenib为激酶的抑制剂，在体外试验中可降低肿瘤细胞增生。 Sorafenib被证实可抑制多种细胞内(CRAF、BRAF和突变型BRAF)及细胞表面激酶(KIT, FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR-β)反应。目前认为这些激酶中有数种与肿瘤细胞的讯息传递、血管增生和细胞凋亡有关。Sorafenib抑制人类肝细胞癌、肾细胞癌的肿瘤生长及血管增生，在免疫功能缺损小鼠中数种人类肿瘤异体移植的模式上也观察到相同效果。Sorafenib亦抑制分化型甲状腺癌的肿瘤生长。
适应症
转移性或无法手术切除且不适合局部治疗或局部治疗失败之晚期肝细胞癌(HCC)。晚期肾细胞癌(RCC)且已接受interferon-alpha或interleukin-2治疗失败，或不适合以上两种药物治疗之病患。放射性碘治疗无效之局部晚期或转移性的进行性(progressive)分化型甲状腺癌(DTC)。
用法用量
Nexavar的每日建议剂量为一次400毫克(2颗200毫克锭剂)，一天服用2次，不与食物一起服用(至少用餐前一小时或用餐后2小时)。口服使用，以水吞服。治疗应持续直到病患无法再得到临床效益或发生不可接受的毒性。
肝细胞癌及肾细胞癌的剂量调整方式
处理疑似药物不良反应时，可能需要暂时中断Nexavar治疗及/或减少剂量。当必须要减少剂量时，Nexavar的剂量应降至每天400毫克，若须进一步减少剂量，Nexavar的剂量可以降至每隔一天400毫克。
分化型甲状腺癌的剂量调整方式
处理疑似药物不良反应时，可能需要暂时中断Nexavar治疗及/或减少剂量。当治疗分化型甲状腺癌的过程中必须要减少剂量时，Nexavar的剂量应降至每天600毫克，分两次服用(2锭200毫克及1锭200毫克，间隔12小时)，若须进一步减少剂量，Nexavar的剂量可以降至1锭200毫克，一天两次，接续可再降至1锭200毫克，一天一次。当非血液学的不良反应获得改善后，可以增加Nexavar的剂量。
药动力学
投与Nexavar锭剂后，与口服溶液比较，其平均相对生体可用率为38-49%。Sorafenib的清除半衰期约为25-48小时。多次投与sorafenib连续7天后所造成的累积量为单次投药的2.5到7倍。Sorafenib血浆浓度在7天内达到稳定状态，平均浓度的峰谷值比小于2。
评估DTC、RCC和HCC病患投与Nexavar 400mg一天2次后的Sorafenib稳定状态浓度，DTC病患的平均稳定状态浓度为HCC病患的1.8倍和RCC病患的2.3倍，DTC病患其Sorafenib浓度增加的原因仍不清楚。
吸收与分布
口服投与后，sorafenib约在3小时达到最高值血浆浓度。当与含中度脂肪餐食(30%脂肪；热量700卡)服用时，生体可用率与空腹时相似。如果与高脂肪餐食(50%脂肪；热量900卡)服用，sorafenib的生体可用率会比空腹时减少29%。建议Nexavar不与食物一起服用。
口服投与剂量超过400毫克每天2次时，平均Cmax和AUC的上升低于正比关系。
体外试验中sorafenib与人类血浆蛋白的结合率为99.5%。
代谢与清除
Sorafenib主要在肝脏中藉由CYP3A4氧化代谢，以及藉由UGT1A9醛糖酸作用(glucuronidation)进行代谢。 Sorafenib共轭物会由胃肠道的细菌葡萄糖醛酸酶活性分解，进行未共轭化药物的再吸收作用。与neomycin并用会干扰此过程，降低54%的sorafenib平均生体可用率。
在稳定状态时约有70-85%的sorafenib分解物在血浆中循环。已确认的sorafenib代谢物有8个，其中有5个在血浆中发现。
sorafenib主要的代谢物(pyridine N-oxide)于体外试验中发现其与sorafenib有相似的效价，而约占稳定状态时循环分解物的9-16%。
口服100mg sorafenib溶液后，14天时有96%剂量的回收，77%于粪便中排除，19%于尿液中以醛糖酸化后的代谢物排除。约有51%为未代谢的sorafenib于粪便中发现，但未于尿液中发现。
副作用
红斑和出疹、腹泻、恶心、疲倦。
互相作用
1.UGT1A1和UGT1A9受质Nexavar与主要经由UGT1A1路径代谢/排泄的化合物(如irinotecan)并用时应小心。体外资料显示sorafenib经由UGT1A1 (Ki值1μM)和UGT1A9 (Ki值2 μM)路径抑制醛糖酸作用。Nexavar并用irinotecan时，其活性代谢物SN-38进一步经由UGT1A1路径代谢，使SN-38的AUC增加67-120%。与Nexavar并用时，UGT1A1和UGT1A9的受质全身性曝露量可能会增加。
2.Docetaxel
Nexavar(一天二次200或400 mg于21天周期的第2到19天给与)与Docetaxel(每21天给与75或100mg/m2)并用时，三天的停药期间，docetaxel的AUC增加36-80%，Cmax增加16-32%。建议当Nexavar与docetaxel并用时要谨慎进行。
3.Doxorubicin/Irinotecan
同时使用Nexavar治疗使doxorubicin的AUC增加21%。虽然这些发现的临床意义未明但Doxorubicin与Nexavar并用时应小心。
当并用irinotecan时，其活性代谢物SN-38进一步经由UGT1A1路径代谢，使SN-38的AUC增加67 120%，而irinotecan的AUC增加26-42%。这些试验结果的临床意义尚不清楚。
4.Fluorouracil
Nexavar与fluorouracil并用时，曾观察到fluorouracil的AUC升高(21%至47%)或降低(10%)。Fluorouracil/leucovorin与Nexavar并用时应小心。
5.CYP2B6和CYP2C8受质
Sorafenib抑制CYP2B6及CYP2C8的Ki值分别为6及1–2μM。在一个单独的临床试验中，并用Nexavar和paclitaxel导致经 CYP2C8形成之paclitaxel活性代谢物6-OH paclitaxel的曝露量无减少反而增加。
6.CYP3A4诱导物
持续并用Nexavar和rifampicin会导致sorafenib的AUC平均减少37%。其他CYP3A4活性诱导剂(例如学名为Hypericum perforatum的圣约翰草、phenytoin、carbamazepine、phenobarbital和dexamethasone)也会增加sorafenib代谢，因而减少sorafenib浓度。
禁忌
1.Nexavar禁用于已知对sorafenib或其任何赋形剂有严重过敏的病患。
2.使用carboplatin和paclitaxel治疗鳞状细胞肺癌病患时，禁止并用Nexavar。
给药方法
9.34.Sorafenib(如Nexavar)：
1.晚期肾细胞癌部分：
(1)晚期肾细胞癌且已接受interferon-alpha或interleukin-2治疗失败，或不适合以上两种药物治疗之病患。不适合以上两种药物治疗之病患，须符合cytokine禁忌症者得直接使用sorafenib。但须列举出所符合之禁忌症及检附相关证明。
(2)无效后则不给付temsirolimus。
(3)需检送影像资料，每3个月评估一次。
2. 晚期肝细胞癌部分：
(1) 转移性或无法手术切除且不适合局部治疗或局部治疗失败之Child-Pugh A class晚期肝细胞癌成人患者，并符合下列条件之一：
Ⅰ.肝外转移（远端转移或肝外淋巴结侵犯）。
Ⅱ.大血管侵犯（肿瘤侵犯主门静脉或侵犯左/右静脉第一或第二分支）。
III.经导管动脉化学药物栓塞治疗（Transcatheter arterial chemo embolization,T.A.C.E.）失败者，需提供患者于12个月内>=3次局部治疗之记录。
(2) 需经事前审查核准后使用，初次申请之疗程以3个月为限，之后每2个月评估一次。送审时需检送影像资料，无疾病恶化方可继续使用。(3)每日至多处方4粒。
(4)Sorafenib与Lenvatinib仅得择一使用，不得互换。
3.用于放射性碘治疗无效之局部晚期或转移性的进行性(progressive)分化型甲状腺癌(RAI-RDTC)：
(1)放射性碘治疗无效之局部晚期或转移性的进行性(progressive)分化型甲状腺癌。
(2)需经事前审查核准后使用，每次申请之疗程以3个月为限，送审时需检送影像资料，每3个月评估一次。
(3)Sorafenib与lenvatinib不得合并使用。
饮食提示
与高脂肪餐时服用，生体可用率会比空腹时减少29%。
过量处理
Nexavar药物过量没有特别的治疗。
临床试验中Nexavar最高剂量为每次800毫克，每天2次。此剂量下观察到的不良反应主要是腹泻和皮肤事件。因为在动物的口服急性毒性试验中药物的饱和吸收，并未有动物急性过量症状的相关资料。
若怀疑有药物过量的情形，应停止服用Nexavar并给予支持性治疗。
药品保存方式
30度C以下干燥处储存。药品必须至于儿童无法触及之处。
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NEXAVAR 200mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 112 comprimidos.
Precio NEXAVAR 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 112 comprimidos: PVP 4003.63 Euros. (04 de Diciembre de 2020).
Laboratorio titular: BAYER AG.
Laboratorio comercializador: BAYER HISPANIA, S.L.
Sistema de clasificación Anatómico, Terapéutica, Química (ATC) del medicamento: Grupo Anatómico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS E INMUNOMODULADORES. Grupo Terapéutico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Terapéutico Farmacológico: OTROS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico: Inhibidores directos de la protein-quinasa. Sustancia final: Sorafenib.
Indicaciones:
Este medicamento está sujeto a prescripción médica, no afecta a la conducción, no es un medicamento genérico, es un medicamento sustituible, es un medicamento de diagnóstico hospitalario, es un fármaco serializado (en su envase figura un dispositivo de seguridad) y la fecha de caducidad del último lote liberado sin serialización es 30/04/2021, la dosificación es 200 mg y el contenido son 112 comprimidos.
Está considerado un medicamento "huérfano" según el Reglamento (CE) n° 141/2000 del Parlamento Europeo y del Consejo del 16 de diciembre de 1999.
Vías de administración:
VÍA ORAL.
Composición (1 principios activos):
1.- SORAFENIB TOSILATO. Principio activo: 200 mg. Composición: 1 comprimido. Administración: 1 comprimido. Prescripción: 200 mg.
Prospecto y ficha técnica:
Prospecto y ficha técnica en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS - CIMA.
Medicamentos con el mismo principio activo y misma vía de administración:
NEXAVAR 200 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 112 comprimidos.
Comercialización:
SÍ se comercializa.
Fecha de autorización del medicamento: 01 de Agosto de 2006.
Fecha de comercialización efectiva de la presentación: 10 de Octubre de 2011.
Situación del registro del medicamento: Autorizado.
Situación del registro de la presentación del medicamento: Autorizado.
Fecha de ultimo cambio de la situación del registro del medicamento: 01 de Agosto de 2006.
Fecha de la situación de registro de la presentación: 23 de Diciembre de 2009.
Snomed CT:
Descripción clínica de sustancia/s activa/s: sorafenib.
Descripción clínica del producto: Sorafenib 200 mg comprimido.
Descripción clínica del producto con formato: Sorafenib 200 mg 112 comprimidos.
Origen y fecha de los datos:
Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Códigos nacionales anteriores relacionados a este código nacional: 654364.
Aquí puede consultar la lista de medicamentos que comienzan con la N.
Datos del medicamento actualizados el: 04 de Diciembre de 2020.
Código Nacional (AEMPS): 656938. Número Definitivo: 06342001.