近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了抗癌新药Stivarga（regorafenib，瑞戈非尼）片剂，用于既往使用过Nexavar®（索拉非尼）治疗的肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗。Stivarga是第一个也是唯一一个显著改善二线HCC患者总体生存的疗法。 Stivarga是一种口服多激酶抑制剂，影响正常细胞功能和病理过程，如肿瘤发生，肿瘤血管生成，转移和肿瘤免疫。 “肝细胞癌很难治疗，近十年来没有新的治疗方案，医生和患者的选择非常有限，”RESORCE试验的研究者Jordi Bruix表示，“因此，美国对Stivarga的批准对于解决这一患者群体的高度未满足的需求而言是一个重大的进步。“ 批准日期：2017年5月4日 公司：拜耳 STIVARGA（瑞戈非尼[regorafenib]）片剂，口服 美国初次批准：2012年 警告：肝毒性 有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。 •在临床试验中发生了严重的甚至致命的肝毒性。 •在治疗前和治疗过程中监测肝功能。 •肝功能测试升高或肝细胞坏死可根据严重程度和持续性中断或降低STIVARGA的肝毒性。 最近的重大变化 警告和注意事项，伤口愈合不良的风险：02/2020 作用机理 Regorafenib是多种与膜结合的胞内激酶的小分子抑制剂，参与正常的细胞功能以及病理过程，例如肿瘤发生，肿瘤血管生成，转移和肿瘤免疫。在体外生化或细胞分析中，雷戈非尼或其主要人类活性代谢产物M-2和M-5抑制RET，VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，KIT，PDGFR-alpha，PDGFR-beta，FGFR1，FGFR2，TIE2，临床上已达到雷戈非尼浓度的DDR2，TrkA，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAF V600E，SAPK2，PTK5，Abl和CSF1R。在体内模型中，雷戈非尼在大鼠肿瘤模型中显示出抗血管生成活性，并在几种小鼠异种移植模型中显示出对肿瘤生长的抑制作用，其中包括对人结肠直肠癌，胃肠道间质癌和肝细胞癌的抑制作用。Regorafenib还在人大肠癌的小鼠异种移植模型和两个原位小鼠模型中显示出抗转移活性。 适应症和用途 STIVARGA是一种激酶抑制剂，可用于治疗以下患者： •转移性结直肠癌（CRC），之前已经接受过基于氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康的化学治疗，抗VEGF治疗以及RAS野生型（如果是RAS）治疗。 •局部晚期，不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST），以前曾接受过甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼治疗。 •以前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）。 剂量和给药 •建议剂量：口服160mg，每天一次，持续28天，每天21天。 •低脂餐后服用STIVARGA。 剂量形式和强度 片：40毫克 禁忌症 没有。 警告和注意事项 •肝毒性：监测肝功能检查。根据严重程度和持续时间，先保留然后减少或终止STIVARGA。 •感染：对于感染恶化或严重感染的患者，应停止使用STIVARGA。 •出血：如果严重或危及生命的出血，请永久停用STIVARGA。 •胃肠道穿孔或瘘管：停用STIVARGA。 •皮肤毒性：根据皮肤毒性的严重程度和持续性，暂缓然后降低或停用STIVARGA。 •高血压：对于严重或不受控制的高血压，暂时或永久停用STIVARGA。 •心脏缺血和梗塞：对于新的或急性心脏缺血/梗塞，不给予STIVARGA，仅在解决急性缺血事件后才恢复。 •可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS）：停用STIVARGA。 •伤口愈合不良的风险：在择期手术前至少保留2周。大手术后至伤口充分愈合前至少2周不要服用。解决伤口愈合并发症后恢复STIVARGA的安全性尚未确定。 •胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议妇女在治疗期间以及最终剂量后2个月内对胎儿有潜在风险，并采取有效的避孕措施。建议男性在最终剂量后2个月内使用有效的避孕方法。 不良反应 最常见的不良反应（≥20％）是疼痛（包括胃肠道和腹部疼痛），HFSR，乏力/疲劳，腹泻，食欲/食物摄入减少，高血压，感染，发声困难，高胆红素血症，发烧，粘膜炎，体重减轻，皮疹和恶心。 要报告可疑不良反应，请致电1-888-842-2937与拜耳医药保健公司联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问WWW.FDA.GOV/MEDWATCH。 药物相互作用 •强CYP3A4诱导剂：避免强CYP3A4诱导剂。 •强CYP3A4抑制剂：避免使用强CYP3A4抑制剂。 •BCRP底物：密切监视患者以了解BCRP底物暴露量增加的症状。 在特定人口中使用 哺乳母亲：考虑到药物对母亲的重要性，请停止使用药物或进行护理。 包装供应/存储和处理方式 供应方式 片剂以三瓶装的包装形式提供，每瓶包含28片，每个包装总计84片（NDC 50419-171-03）。 储存和处理 将STIVARGA储存在25°C（77°F）下; 允许在15至30°C（59至86°F（华氏度））的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。 将片剂存放在原瓶中，请勿除去干燥剂。 首次打开后，请保持瓶子密闭。 打开瓶子7周后，丢弃所有未使用的药片。 根据当地要求处理未使用的药片。 完整说明资料附件： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=824f19c9-0546-4a8a-8d8f-c4055c04f7c7 -------------------------------------------------- STIVARGA 40MG TAB 28/BOTTLE 3/PAC REGORAFENIB 持证商：BAYER PHARMACEUTICALS INC NDC:50419-0171-03 参考价格（美元）：18857.82
