部份中文瑞格非尼处方资料（仅供参考）
商品名：Stivarga Filmtabletten
英文名：Regorafenib
中文名：瑞格非尼薄膜片
生产商：拜尔制药
药品简介
2017年8月10日，欧盟委员会（EC）已经批准其Stivarga®（regorafenib，瑞戈非尼）上市，用于治疗既往接受Nexavar®（索拉非尼）治疗的HCC成人患者。
Stivarga是首个也是唯一的对二线HCC总体生存（OS）有显著改善的药物。同时该产品也用于肝癌二线治疗。
肝癌往往比其他癌症更难治疗，欧盟的年死亡人数达48,000。在全球范围内，这是与癌症相关的第二大死因。
作用机制
瑞戈非尼是一种口服肿瘤灭活剂，可有效阻断多种蛋白激酶，包括参与肿瘤血管生成（VEGFR1、-2、-3、TIE2）、肿瘤发生（KIT、RET、RAF-1、BRAF、BRAFV600E）、转移（VEGFR3 、PDGFR、FGFR）和肿瘤免疫（CSF1R）。特别是，瑞戈非尼抑制突变的KIT，这是胃肠道间质瘤的主要致癌驱动因素，从而阻断肿瘤细胞增殖。在临床前研究中，瑞戈非尼已在包括结肠直肠、胃肠道间质和肝细胞肿瘤模型在内的广谱肿瘤模型中显示出有效的抗肿瘤活性，这可能是由其抗血管生成和抗增殖作用介导的。此外，瑞戈非尼降低了肿瘤相关巨噬细胞的水平，并在体内显示出抗转移作用。在体外和体内模型中，与瑞戈非尼相比，主要人类代谢物（M-2和M-5）表现出相似的功效。
适应症
Stivarga 可作为单一疗法用于治疗患有以下疾病的成年患者
——转移性结直肠癌 (CRC) 之前接受过或不被认为是可用疗法的候选者。这些包括基于氟嘧啶的化学疗法、抗 VEGF 疗法和抗EGFR疗法.
——不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST），在伊马替尼和舒尼替尼之前的治疗中进展或不能耐受
——既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）。
用法与用量
Stivarga应由具有抗癌治疗经验的医生开处方。
剂量
瑞戈非尼的推荐剂量为160毫克（4片40毫克），每天服用一次，持续3周，然后停药1周。这4周的时间被认为是一个治疗周期。
如果漏服一剂，则应在患者记起后在同一天服用。患者不应在同一天服用两剂以补漏服。患者不应服用额外的药片。
只要观察到益处或直到出现不可接受的毒性，就应继续治疗。
体能状态（PS）2或更高的患者被排除在临床研究之外。PS≥ 2患者的数据有限。
Posology调整根据个人的安全性和耐受性，可能需要中断剂量和/或减少剂量。剂量调整应以40毫克（一粒）为步骤进行。推荐的最低日剂量为80毫克。最大日剂量为160毫克。
手足皮肤反应（HFSR）/掌跖红肿综合征的推荐剂量调整和措施见表1。
表1：HFSR的推荐剂量修改和措施
皮肤毒性等级   发生       推荐的剂量调整和措施
1级            任何       维持剂量水平并立即采取支持措施以缓解症状。
             第一次出现   将剂量减少40毫克（一粒）并立即采取支持措施。
                          如果减少剂量后没有改善，中断治疗至少7天，直到毒性消退到0-1 级。
                          根据医生的判断，允许重新增加剂量。
2级          7天内或第2   中断治疗直至毒性消退至0-1级。
            次出现无改善  重新开始治疗时，将剂量减少40毫克（一粒）。
                          根据医生的判断，允许重新增加剂量。
             第三次出现   中断治疗直至毒性消退至0-1级。
                          重新开始治疗时，将剂量减少40毫克（一粒）。
                          根据医生的判断，允许重新增加剂量。
             第4次出现    永久停止使用Stivarga治疗。
2级          第一次出现   立即采取支持措施。中断治疗至少7天，直到毒性消退至0-1级。
                          重新开始治疗时，将剂量减少40毫克（一粒）。
                          根据医生的判断，允许重新增加剂量。
             第二次出现   立即采取支持措施。中断治疗至少7天，直到毒性消退至0-1级。
                          重新开始治疗时，将剂量减少40毫克（一粒）。
             第三次出现   永久停止使用Stivarga治疗。
在考虑与Stivarga治疗相关的肝功能测试恶化的情况下推荐的措施和剂量调整见表2。
表2：药物相关肝功能检查异常时的推荐措施和剂量调整
观察到的ALT     发生      推荐的剂量调整和措施
和/或AST升高
≤5倍正常上   任何发生    继续Stivarga治疗。
限 (ULN)（最              每周监测肝功能，直到转氨酶恢复到<3倍ULN（1级）或基线。
高2级）
>5倍ULN≤                 中断Stivarga治疗。
20倍ULN                   每周监测转氨酶，直到返回 <3倍ULN或基线。
（三年级）   第一次出现   重新开始：如果潜在益处超过肝毒性风险，重新开始Stivarga
                          治疗，将剂量减少40毫克（一片），每周监测肝功能至少4周。
              再次发生    永久停止使用Stivarga治疗。
>20倍ULN      任何发生    永久停止使用Stivarga治疗。
（4年级）
>3倍ULN（2    任何发生    永久停止使用Stivarga治疗。
级或更高级                每周监测肝功能，直到解决或恢复到基线。
别）并发胆                例外：出现转氨酶升高的吉尔伯特综合征患者应按照上述针对
红素>2倍                  各自观察到的ALT和/或AST升高的建议进行管理。
ULN
肝功能损害
瑞戈非尼主要通过肝脏途径消除。
在临床研究中，在轻度肝功能不全（Child-Pugh A）和肝功能正常的患者之间未观察到暴露量、安全性或有效性方面的相关差异。轻度肝功能不全患者无需调整剂量。由于中度肝功能不全患者（Child Pugh B）的可用数据有限，因此无法提供剂量建议。建议在这些患者中密切监测整体安全性。
不建议将Stivarga用于严重肝功能不全（Child-Pugh C）的患者，因为尚未在该人群中研究Stivarga。
肾功能不全
现有临床数据表明，与肾功能正常的患者相比，轻度、中度或重度肾功能不全患者中瑞戈非尼及其代谢物M-2和M-5的暴露量相似。轻度、中度或重度肾功能不全的患者无需调整剂量。
老年人口
在临床研究中，未观察到老年人（65岁及以上）和年轻患者在暴露量、安全性或有效性方面存在相关差异。
性别
在临床研究中，未观察到男性和女性患者在暴露、安全性或有效性方面的相关差异。无需根据性别调整剂量。
种族差异
在临床研究中，在不同种族的患者之间未观察到暴露或疗效的相关差异。与白种人相比，在接受Stivarga治疗的亚洲（尤其是日本）患者中观察到手足皮肤反应（HFSR）/掌跖红肿综合征、严重肝功能检查异常和肝功能障碍的发生率更高。在临床研究中接受Stivarga治疗的亚洲患者主要来自东亚（~90%）。在黑人患者群体中，关于瑞戈非尼的数据有限。
无需根据种族调整剂量。
儿科人群
Stivarga 在儿科人群中没有相关用途用于转移性结直肠癌的适应症。
未确定瑞戈非尼在18岁以下适应症胃肠道间质瘤(GIST)患者中的安全性和有效性。没有可用的数据。
Stivarga 在儿科人群中没有相关用途用于肝细胞癌的适应症。
给药方法
Stivarga用于口服。
Stivarga应该每天在同一时间服用。在脂肪含量低于30%的便餐后，应将片剂用水整片吞服。清淡（低脂）膳食的示例包括1份麦片（约 30克）、1杯脱脂牛奶、1片果酱吐司、1杯苹果汁和1杯咖啡或茶（520卡路里，2克脂肪）。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
打开瓶子后，药品已显示稳定7周。此后，该药品将被丢弃。
存放的特殊注意事项
存放在原包装中，以防受潮。
保持瓶子紧闭。
容器的性质和内容
白色不透明HDPE瓶用带有密封插件的PP/PP（聚丙烯）螺旋盖和分子筛干燥剂封闭。
每瓶含28片薄膜衣片。
请参阅随附的Stivarga完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/1263
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Stivarga®
Stivarga wird bei erwachsenen Patienten zur Behandlung von Dickdarmkrebs  oder
Enddarmkrebs angewendet, wenn der sich in andere Körperteile ausgebreitet hat (Metastasen gebildet hat). Er wird bei vorbehandelten Patienten angewendet oder wenn andere verfügbare Therapien ungeeignet sind.
Stivarga, ein Multikinase-Inhibitor, verlangsamt das Wachstum und die Verbreitung von Krebszellen und unterbricht die Blutversorgung, die für das Wachstum von Krebszellen wichtig ist. Der Wirkstoff Regorafenib blockiert verschiedener Proteinkinasen, die an Tumorangiogenese, Onkogenese und Tumor-Mikroumgebung beteiligt sind.
Stivarga® (Regorafenib) wird von Bayer Pharma als Filmtablette produziert.
Ist seit August 2013 in Europa als Tablette zur Behandlung von Erwachsenen mit metastasierendem Darmkrebs (mCRC) zugelassen.
Die Zulassung für Stivarga basiert auf den Ergebnissen der Phase-III-Studie CORRECT.
Die mittlere Gesamtüberlebenszeit bei mit Regorafenib behandelten Patienten betrug 6,4 Monate, verglichen mit 5,0 Monaten in der Placebogruppe. Die mittlere progressionsfreie Überlebenszeit war 2,0 Monate in der Regorafenib- und 1,7 Monate in der Kontrollgruppe
Stivarga ist ein oral wirksamer Multi-Kinase-Inhibitor. Die Substanz hemmt die Wirkung verschiedener Enzyme (Kinasen) innerhalb der Signalwege der Zelle, die bei Wachstum und Progression von Tumoren eine Rolle spielen.
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥30%) sind:
Schwäche, Erschöpfung, verminderter Appetit und geringere Nahrungsaufnahme, Hand-Fuß-Syndrom/ palmar-plantare Erythrodysästhesie, Durchfall, Entzündung der Schleimhäute, Infektionen,
Bluthochdruck sowie Beeinträchtigungen der Stimme. Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen waren Lebertoxizität, Blutungen, sowie gastrointestinale Perforationen.
Stivarga Preis, Kosten
Menge: 3 x 28 Stück  40mg Filmtabletten rezeptflichtig