近日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Bizengri（zenocutuzumab-zbco）用于治疗携带神经调节蛋白1(NRG1)基因融合且在既往接受过全身治疗后出现疾病进展的晚期、不可切除或转移性胆管癌成人患者。

Bizengri(zenocutuzumab-zbco) 是一种双特异性抗体，能阻断HER2/HER3二聚化以及NRG1融合与HER3的相互作用，从而抑制这些信号通路。全面的分子检测，特别是组织DNA和RNA二代测序的结合，对于识别NRG1等罕见且具有靶向治疗价值的基因融合至关重要。NRG1融合是一种独特的癌症驱动基因，产生的是致癌的嵌合配体，而非更常见的嵌合受体（如NTRK、RET、ROS1、ALK和 FGFR融合）。

NRG1+胆管癌：胆管癌是一种罕见的、侵袭性极强的胆管恶性肿瘤，所有分期患者的5年总生存率低于15%。NRG1基因融合在胆管癌病例中的发生率低于1%。NRG1基因融合通常发生在驱动基因阴性的患者中，导致许多年轻成人患者缺乏获批的靶向治疗。标准细胞毒性方案毒性较大，而二线治疗方案（如FOLFOX）的客观缓解率仅为5%左右。

批准日期：2026年05月11日 公司：Partner Therapeutics, Inc

Bizengri（泽妥珠单抗[zenocutuzumab-zbco]）注射液，静脉注射用

美国首次批准：2024年

警告：胚胎-胎儿毒性

有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。

胚胎-胎儿毒性：怀孕期间接触BIZENGRI会对胚胎-胎儿造成伤害。告知患者这种风险和有效避孕的必要性[参见警告和注意事项，特殊人群使用]。

最近的重大变化

适应症和用法：05/2026

作用机制

Zenocutuzumab-zbco是一种双特异性抗体，可结合细胞（包括肿瘤细胞）表面表达的HER2和HER3的细胞外结构域，抑制HER2:HER3二聚化并防止NRG1与HER3结合。Zenocutuzumab-zbco通过磷酸肌醇3-激酶（PI3K）-AKT-雷帕霉素（mTOR）途径降低细胞增殖和信号传导。此外；zenocutuzumab-zbco介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。Zenocutuzumab-zbco在NRG1融合阳性肺癌和胰腺癌的小鼠模型中显示出抗肿瘤活性。

适应症与用途

BIZENGRI®是一种针对HER2和HER3的双特异性抗体，适用于治疗：

•患有晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年人，携带神经调节蛋白1（NRG1）基因融合，在先前的全身治疗时或之后疾病进展。

•患有晚期、不可切除或转移性胰腺癌的成年人，携带神经调节蛋白1（NRG1）基因融合，在先前的全身治疗期间或之后疾病进展。

•患有晚期、不可切除或转移性胆管癌的成年人在接受先前的全身治疗后，会出现神经调节蛋白1（NRG1）基因融合，导致疾病进展。

*该适应症在基于总体反应率和反应持续时间的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于在确认试验中对临床益处的验证和描述。

用法与用量

•根据NRG1基因融合的存在，选择患者接受BIZENGRI治疗。

•在开始服用BIZENGRI之前，评估左心室射血分数（LVEF）。

•BIZENGRI的推荐剂量为每2周750毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

•每次输液前服用预用药，以降低输液相关反应的风险。

•稀释后静脉滴注4小时以上。

剂型和强度

注射：375mg/18.75mL（20mg/mL）装于单剂量小瓶中。

禁忌症

无

警告与注意事项

•输注相关反应（IRR）/超敏反应/过敏反应：在配备紧急复苏设备和受过监测IRR和服用紧急药物培训的工作人员的环境中服用BIZENGRI。监测IRR的体征和症状。对IRR≤3级的患者中断输注，并根据需要给予症状治疗。症状缓解后，以较低的速度恢复输注。立即停止输注并永久停止

4级或危及生命的IRR或超敏/过敏反应停止服用BIZENGRI。

•间质性肺病（ILD）/肺炎：监测指示ILD/肺炎的新的或恶化的几乎症状。在ILD/肺炎≥2级的患者中永久性停用BIZENGRI。

•左心室功能障碍：在开始BIZENGRI之前评估LVEF，并在治疗期间根据临床指示定期评估LVEF。通过治疗中断或中断进行管理。有症状的充血性心力衰竭（CHF）患者应永久停用BIZENGRI。

不良反应

•患者最常见的不良反应（≥10%）是腹泻、骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应（IRR）、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。

•最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）是GGT升高、血红蛋白降低、钠降低、血小板减少、AST升高、ALT升高、碱性磷酸酶升高、镁降低、磷酸盐降低、aPTT升高和胆红素升高。

如需报告可疑的不良反应，请致电1-888-479-5385联系PartnerTherapeutics，股份有限公司或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。

特定人群中的使用

具有生殖潜力的雌性和雄性：在开始服用BIZENGRI之前，验证雌性的妊娠状态。

包装供应/储存和处理

供应方式

BIZENGRI（zenocutuzumab zbco）注射液是一种无菌、透明至微乳白色、无色至淡黄色、无防腐剂的静脉输液溶液。每剂vial含有375mg/18.75mL（20mg/mL）BIZENGRI。2小瓶（相当于1剂）装在一个纸箱中。（NDC 71837-1000-1适用于单个小瓶，NDC 71837-1000-2适用于单个纸箱）。

储存和搬运

用原装纸箱存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，以避光。不要冻结。不要摇晃。

请参阅随附BIZENGRI的完整处方信息：

https://www.bizengrihcp.com/pdf/pi.pdf

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U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved BIZENGRI® (zenocutuzumab-zbco) for the treatment of adults with advanced, unresectable or metastatic cholangiocarcinoma harboring a neuregulin 1(NRG1) gene fusion with disease progression on or after prior systemic therapy. This marks the first targeted therapy approved specifically for NRG1+cholangiocarcinoma, a molecularly defined cancer with a profound unmet need. The approval was expedited by PTx's receipt of a Commissioner's National Priority Voucher (CNPV). BIZENGRI previously received Breakthrough Therapy Designation and Orphan Drug Designation from the FDA for NRG1+ cholangiocarcinoma, reflecting the unmet need in this patient population.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

Principal Display Panel – 750 mg Carton Label

NDC 83077-100-02

Rx only

Bizengri®

zenocutuzumab-zbco

Injection 750 mg

375 mg/18.75 mL

(20 mg/mL) per vial

For Intravenous Infusion After Dilution

Each carton contains:

Two 375mg/18.75mL single-dose vials. Discard unused portion.

Figure

+ Figure

= one 750 mg dose

Merus