近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准靶向抗癌药Tibsovo（ivosidenib）片剂新的适应症：用于治疗先前已接受过治疗、异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的局部晚期或转移性胆管癌（cholangiocarcinoma，CCA）成人患者。
值得一提的是，Tibsovo是第一个也是唯一一个被批准用于先前接受过治疗的IDH1突变胆管癌患者的靶向疗法。在Tibsovo批准之前，还没有针对IDH1突变胆管癌的系统疗法获得批准。对于晚期患者，可用的化疗方案非常有限。此次批准，为胆管癌社区带来了新的希望，将为患者提供一种急需的新治疗方案。 用药方面，Tibsovo的推荐剂量为500mg，每日一次，可与或不与食物同服，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
批准日期：2021年08月26日 公司：施维雅
Tibsovo（伊洛替尼[ivosidenib]）片剂，用于口服
美国初步批准：2018 年
警告：AML和MDS的辨证分型，有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
接受TIBSOVO治疗的患者出现了可能致命的分化综合征症状。如果怀疑有分化综合征，开始皮质类固醇治疗和血液动力学监测，直到症状缓解。 最近的重大变化
适应症和使用，复发或难治性MDS：10/2023
剂量和用法，患者选择：10/2023
剂量和用法，推荐剂量：10/2023
作用机制
Ivosidenib是一种小分子抑制剂，靶向突变的异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）酶。在AML患者中，易感IDH1突变被定义为那些导致白血病细胞中2-羟基戊二酸（2-HG）水平增加的突变，其中疗效通过1）推荐剂量的伊沃西替尼的临床意义缓解和/或2）根据经验证的方法在推荐剂量下可持续的伊沃西替尼浓度下抑制突变IDH1酶活性来预测。AML患者中最常见的这种突变是R132H和R132C取代。
Ivosidenib在体外以比野生型IDH1低得多的浓度抑制选定的IDH1 R132突变体。在IDH1突变AML的小鼠异种移植物模型中，伊沃西替尼对突变IDH1酶的抑制导致2-HG水平降低，并在体外和体内诱导骨髓分化。在患有突变IDH1的AML患者的血液样本中，伊沃西替尼降低了体内2-HG水平，减少了成纤维细胞计数，并增加了成熟髓细胞的百分比。
在具有IDH1R132C的患者来源的肝内胆管癌异种移植物小鼠模型中，伊沃西替尼降低了2-HG水平。
适应症和用法
TIBSOVO是一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂，适用于美国食品药品监督管理局批准的试验检测到的易感IDH1突变患者：
新诊断的急性髓细胞白血病
•与阿扎胞苷联合或作为单一疗法治疗75岁或以上成年人的新诊断AML，或患有妨碍使用强化诱导化疗的合并症的患者。
复发性或难治性AML
•用于治疗复发或难治性AML的成年患者。
复发性或难治性骨髓增生异常综合征（MDS）
•用于治疗复发或复发性骨髓增生异常综合征的成年患者。
局部晚期或转移性胆管癌
•用于治疗既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。
剂量和给药
500mg口服，每日一次，含或不含食物，直到疾病进展或可接受的毒性。避免高脂肪饮食。
剂型和强度
片剂：250mg。
禁忌症
没有
警告和注意事项
•QTc间期延长：监测心电图和电解质。如果QTc间期延长，则减少或停止给药，然后继续给药或永久停用TIBSOVO。
•格林-巴利综合征：监测患者的新运动和/或感觉发现的体征和症状。在被诊断为格林-巴利综合征的患者中永久停用TIBSOVO。
不良反应
AML患者最常见的不良反应包括实验室异常（≥25%）是白细胞减少、腹泻、血红蛋白减少、血小板减少、葡萄糖增加、疲劳、碱性磷酸酶增加、水肿、钾减少、恶心、呕吐、磷酸盐减少、食欲减退、钠减少、白细胞增多、镁减少，天冬氨酸转移酶增加，关节痛，呼吸困难，尿酸增加，腹痛，肌酸酐增加，粘膜炎，皮疹，心电图QT延长，分化综合征，钙减少，中性粒细胞减少，肌痛。
复发或难治性MDS患者最常见的不良反应包括实验室异常（≥25%）是肌酸酐增加、血红蛋白增加、关节痛、白蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、腹泻、咳嗽、钠减少、粘膜炎、食欲下降，肌痛、磷酸盐减少、瘙痒和皮疹。
胆管癌患者最常见的不良反应（≥15%）是疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。
胆管癌患者最常见的实验室异常（≥10%）是血红蛋白下降、天冬氨酸转氨酶升高和胆红素升高。
要报告疑似不良反应，请致电1-800-807-6124联系ServierPharmaceuticals，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系美国食品药品监督管理局。
药物相互作用
•强效或中度CYP3A4抑制剂：使用strongCYP3A4抑制物减少TIBSOVO剂量。监测患者QTc间期延长的风险增加。
•强效CYP3A4诱导剂：避免与TIBSOVO同时使用。
•敏感CYP3A4底物：避免与TIBSOVO同时使用。
•QTc延长药物：避免与TIBSOVO同时使用。如果联合用药不可避免，监测患者QTc神经延长的风险增加。
在特定人群中使用
哺乳：建议女性不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
供应方式
250mg片剂：蓝色椭圆形薄膜包衣片，一面刻有“IVO”字样，另一面刻有“250”字样另一边。
•60支250mg片剂，带干燥剂罐（NDC 72694-617-60）。
存储
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）[参见USP受控室温]。
请参阅随附的Tibsovo完整处方信息： https://www.tibsovopro.com/pdf/prescribinginformation.pdf
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TIBSOVO®(ivosidenib) is indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia(AML)with a susceptible isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) mutation as detected by an FDA-approved test.
TIBSOVO®(ivosidenib tablets), for oral use
Initial U.S. Approval: 2018
NDC: 71334-100-01 - 250 MG TABLET 60-COUNT CARTON LABEL
Dosing and Storage Instructions
Advise patients to swallow tablets whole and to not split, crush, or chew TIBSOVO tablets.
Advise patients to avoid taking TIBSOVO with a high-fat meal.
Instruct patients that if a dose of TIBSOVO is vomited, not to take an additional dose, and wait until the next scheduled dose is due.If a dose of TIBSOVO is missed or not taken at the usual time, instruct patients to take the dose as soon as possible unless the next dose is due within 12 hours. Patients can return to the normal schedule the following day.
Store TIBSOVO at room temperature from 20°C to 25°C (68°F to 77°F).
