近日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Truseltiq（infigratinib）上市，这是一种激酶抑制剂，用于既往接受过治疗、不可切除、局部晚期或转移性胆管癌的成人，经美国食品药品管理局批准的测试检测，其具有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或其他重排。 TRUSELTIQ(infigratinib)是一种口服给药的、ATP竞争性的FGFR酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于治疗FGFR2融合驱动的胆管癌（胆管癌）患者。TRUSELTIQ 靶向成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 蛋白，阻断下游活性。在临床研究中，TRUSELTIQ证明了具有临床意义的肿瘤缩小率（总体反应率）和反应持续时间。 胆管癌是一种肝脏胆管癌症，是一种严重且通常致命的疾病，约15%-20%的该疾病患者存在FGFR2基因变异。晚期不可切除的CCA 是一种罕见的侵袭性恶性肿瘤，预后不良。 Truseltiq（英非格拉替尼[infigratinib]）胶囊，仅供口服使用 美国首次批准：2021年 作用机制 Infigratini是FGFR的小分子激酶抑制剂，FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的IC50值分别为1.1、1、2和61nM。与恩福替尼相比，恩福替尼主要的人类代谢产物BHS697和CQM157对FGFR1、FGFR2和FGFR3具有相似的体外结合亲和力。Infigratinib通过激活FGFR扩增、突变或融合抑制癌症细胞系中的FGFR信号传导并降低细胞增殖。组成型FGFR信号传导可以支持恶性细胞的增殖和存活。Infigratinib在具有激活FGFR2或FGFR3改变的人类肿瘤的小鼠和大鼠异种移植物模型中具有抗肿瘤活性，包括两种表达FGFR2-TTC28或FGFR2-TRA2B融合的患者来源的胆管癌异种移植物模式。在单次口服剂量后，Infigratib在大鼠中显示出脑与血浆的浓度比（基于AUC 0-inf）为0.682。 适应症和用法 TRUSELTIQ是一种激酶抑制剂，适用于通过美国食品药品监督管理局批准的测试检测到的成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或其他重排治疗先前治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人。 根据总体响应率和响应持续时间，在加速批准的情况下批准该指示。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 剂量和给药 在开始TRUSELTIQ治疗之前，确认FGFR2融合或重排的存在。 建议剂量：125mg，每天口服一次，连续21天，然后休息7天，28天为一个周期。 每天大约在同一时间，在进食前至少1小时或进食后2小时空腹服用。 把胶囊连同一杯水一起吞下。不要压碎、咀嚼或溶解。 轻度和中度肾损伤：建议剂量为100mg，每天口服一次，连续21天，然后休息7天，28天为一个周期。 轻度肝损伤：建议剂量为100mg，每天口服一次，连续21天，然后休息7天，28天为一个周期。 中度肝损伤：建议剂量为75mg，每天口服一次，连续21天，然后休息7天，28天为一个周期。 剂型和强度 胶囊：25mg和100mg。 禁忌症 没有 警告和注意事项 眼睛毒性TRUSELTIQ可导致视网膜色素上皮脱离（RPED）。在TRUSELTIQ开始治疗前以及治疗期间的1个月、3个月和此后的每3个月进行一次全面的眼科检查，包括光学相干断层扫描（OCT）。按建议扣留。 高磷酸盐血症和软组织矿化：磷酸盐水平的增加可导致高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙化、非尿毒症钙化、血管钙化和心肌钙化。根据建议停用、减少剂量或永久停用。 胚胎-胎儿毒性：可对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的患者注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。 不良反应 最常见（≥20%）的不良反应为指甲毒性、口腔炎、干眼症、疲劳、脱发、掌跖红感觉障碍综合征、关节痛、味觉障碍、便秘、腹痛、口干、睫毛变化、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、视力模糊和呕吐。 最常见的实验室异常（≥20%）是肌酸酐增加、磷酸盐增加、磷酸盐减少、碱性磷酸酶增加、血红蛋白减少、丙氨酸转氨酶增加、脂肪酶增加、钙增加、淋巴细胞减少、钠减少、甘油三酯增加、天冬氨酸转氨酶增加、尿酸盐增加、血小板减少、白细胞减少、白蛋白减少、胆红素增加和钾减少。 如需报告可疑的不良反应，请致电1-844-550-BBIO（2246）联系QED Therapeutics，股份有限公司或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。 药物相互作用 强效或中度CYP3A诱导剂：避免联合用药。 强效或中度CYP3A抑制剂：避免联合用药。 胃酸减少剂：避免同时服用。如果不能避免联合给药，则从H2拮抗剂或局部作用抗酸剂中错开给药TRUSELTIQ。 在特定人群中使用 哺乳：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 TRUSELTIQ（infigratinib）胶囊有以下强度和包装： 25mg：硬明胶胶囊，白色不透明的身体和灰色不透明的盖子，上面印有黑色文字——INFI 25mg 100mg：硬明胶胶囊，白色不透明的身体和浅橙色不透明的盖子，上面印有黑色文字——INFI 100mg TRUSELTIQ胶囊提供21天泡罩包装剂量，如下所示： 50mg每日剂量：每个纸箱包含1张泡罩卡，其中包含21天的供应量（42粒胶囊；每粒25 mg infigratinib）。[NDC-72730-506-01]。 75毫克每日剂量：每个纸箱包含2张泡罩卡，其中包含21天的供应量（63粒胶囊；每粒25毫克英福替尼）。[NDC-72730-202-01]。 100mg每日剂量：每个纸箱包含1张泡罩卡，其中包含21天的供应量（21粒胶囊；每粒100 mg infigratinib）。[NDC-72730-111-01]。 125毫克每日剂量：每个纸箱包含1张泡罩卡，其中包含21天的供应量（21粒胶囊，每粒100毫克英格拉替尼和21粒胶囊；每粒25毫克英格拉替尼）。[NDC-72730-01-01]。 将TRUSELTIQ储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。 请参阅随附的TRUSELTIQ完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=af9a96cf-1cd7-8ace-e053-2a95a90a18cc#!
