近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Keytruda(Pembrolizumab)，联合口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima(lenvatinib)，用于治疗癌症化疗后进展的不可切除、晚期或复发性子宫内膜癌患者。 Lenvima（lenvatinib）由卫材公司开发，是一种口服激酶抑制剂，具有一种新的结合模式，除了其他途径相关的RTK（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα）外，还选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4）的多种活性；配套元件；RET）参与肿瘤血管生成、肿瘤进展和肿瘤免疫调节。 子宫内膜癌是子宫内最常见的癌症类型。2020年，全球估计有超过41.7万的新发病例。晚期转移性子宫内膜癌的5年生存率估计约为17%，目前的治疗选择有限，存在临床高度未满足医疗需求。 批准日期：2021年7月22日 公司：卫材 Lenvima(乐伐替尼[lenvatinib])胶囊，口服 美国首次批准：2015年 最近的重大变化 适应症和用法：01/2025 剂量和用法：01/2025 作用机制 乐伐替尼是一种激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。乐伐替尼除了抑制其正常细胞功能外，还抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1、2、3和4；血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）、KIT和RET。乐伐替尼在依赖激活的FGFR信号传导的肝细胞癌细胞系中也表现出抗增殖活性，同时抑制FGF受体底物2α（FRS2）磷酸化。 在同基因小鼠肿瘤模型中，乐伐替尼减少了肿瘤相关巨噬细胞，增加了活化的细胞毒性T细胞，与单独使用任何一种治疗相比，与抗PD-1单克隆抗体联合使用显示出更大的抗肿瘤活性。 乐伐替尼和依维莫司的组合显示出增强的抗血管生成和抗肿瘤活性，如体外人类内皮细胞增殖、管形成和VEGF信号的减少，以及人类肾细胞癌症小鼠异种移植模型中肿瘤体积的减少，这比单独使用任何一种药物都要大。 适应症和用法 乐伐替尼是一种激酶抑制剂，适用于： 分化型癌症（DTC） 用于治疗局部复发或转移、进行性、放射性碘难治性分化型癌症（DTC）的成年患者。 肾细胞癌 与pembrolizumab联合使用，用于晚期肾细胞癌（RCC）成年患者的一线治疗。 与依维莫司联合使用，用于治疗先前接受过一次抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）成年患者。 肝细胞癌 用于不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。 子宫内膜癌（EC） 与pembrolizumab联合使用，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定为错配修复熟练（pMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）的晚期子宫内膜癌（EC）患者，这些患者在任何情况下接受过全身治疗后都有疾病进展，不适合进行根治性手术或放疗。 剂量和给药 单药治疗： DTC：推荐剂量为24mg，每日口服一次。 HCC：推荐剂量基于实际体重：大于或等于60kg的患者每天口服12mg，小于60kg的病人每天口服8mg。 联合治疗： EC：推荐剂量为每天口服一次20mg，与每3周静脉输注30分钟的200mg pembrolizumab联合使用。 RCC：推荐剂量为：每天口服一次20mg，每3周静脉滴注200mg pembrolizumab 30分钟。 18mg口服，每日一次，依维莫司5 mg口服，每天一次。 修改某些肾或肝损伤患者的推荐日剂量。 剂型和强度 胶囊：4毫克和10毫克。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 高血压：治疗前控制血压，治疗期间监测。尽管接受了最佳的抗高血压治疗，但仍对3级高血压患者进行停药。4级高血压停药。 心脏功能障碍：监测心脏功能障碍的临床症状或体征。3级心功能不全暂停或停用。因4级心功能不全而停药。 动脉血栓栓塞事件：动脉血栓栓塞后停止治疗。 肝毒性：治疗前和治疗期间定期监测肝功能。3级或4级肝毒性暂停或停用。因肝功能衰竭而停药。 肾功能衰竭或损害：对于3级或4级肾功能衰竭和损害，暂停或停用。 蛋白尿：治疗前和治疗期间定期监测蛋白尿。每24小时扣留2克或更多蛋白尿。肾病综合征停药。 腹泻：可能严重且反复发作。立即开始治疗严重腹泻。根据严重程度暂停或停止。 瘘管形成和胃肠道穿孔：出现3级或4级瘘管或任何级别胃肠道穿孔的患者应停止治疗。 QT间期延长：监测和纠正电解质异常。QT间期大于500ms或基线QT间期增加60ms或以上时暂停。 低钙血症：至少每月监测一次血钙水平，必要时补充钙。根据严重程度暂停或停止。 可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：暂停RPLS治疗，直至完全缓解或停止。 出血事件：根据严重程度暂停或停止。 促甲状腺激素抑制障碍/甲状腺功能障碍：治疗前和治疗期间每月监测甲状腺功能。 伤口愈合受损：在选择性手术前至少1周停用乐伐替尼。大手术后至少2周内不要给药，直到伤口充分愈合。在伤口愈合并发症得到解决后恢复服用乐伐替尼的安全性尚未确定。 颌骨骨坏死：在用乐伐替尼治疗之前，考虑预防性牙科治疗。如果可能的话，避免侵入性牙科手术，特别是对于风险较高的患者。 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。 不良反应 在DTC中，乐伐替尼最常见的不良反应（发生率≥30%）是高血压、疲劳、腹泻、关节痛/肌痛、食欲下降、体重减轻、恶心、口腔炎、头痛、呕吐、蛋白尿、掌跖红感觉异常综合征、腹痛和发音困难。 在RCC中：乐伐替尼和pembrolizumab最常见的不良反应（发生率≥20%）是疲劳、腹泻、肌肉骨骼疼痛、甲状腺功能减退、高血压、口腔炎、食欲下降、皮疹、恶心、体重减轻、发音困难、蛋白尿、掌跖红感觉异常综合征、腹痛、出血事件、呕吐、便秘、肝毒性、头痛和急性肾损伤。 乐伐替尼和依维莫司最常见的不良反应（发生率≥30%）是腹泻、疲劳、关节痛/肌痛、食欲下降、呕吐、恶心、口腔炎/口腔炎症、高血压、外周水肿、咳嗽、腹痛、呼吸困难、皮疹、体重减轻、出血事件和蛋白尿。 在肝细胞癌中，乐伐替尼最常见的不良反应（发生率≥20%）是高血压、疲劳、腹泻、食欲下降、关节痛/肌痛、体重减轻、腹痛、掌跖红感觉异常综合征、蛋白尿、发音困难、出血事件、甲状腺功能减退和恶心。 在EC中，乐伐替尼和pembrolizumab最常见的不良反应（发生率≥20%）是甲状腺功能减退、高血压、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲下降、呕吐、口腔炎、体重减轻、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血事件、掌跖红感觉异常、发音困难和皮疹。 如需报告可疑的不良反应，请致电1-877-873-4724联系Eisai股份有限公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 乐伐替尼4mg胶囊为硬羟丙甲纤维素胶囊，主体呈黄红色，帽盖呈黄红色。帽盖上用黑色墨水标记“”，主体上标记“乐伐替尼4 mg”。 乐伐替尼10mg胶囊为黄色主体和黄红色盖子的硬质羟丙甲纤维素胶囊，盖子上用黑色墨水标记“”，主体上标记“乐伐替尼10 mg”。 乐伐替尼胶囊以6张一箱的包装供应。每张卡都是一张5天的吸塑卡，如下所示 NDC 62856-724-30:24毫克，纸箱，带6张NDC 62856-724-05卡（每张卡10粒10毫克胶囊和5粒4毫克胶囊）。 NDC 62856-720-30:20毫克，纸箱，带6张NDC 62856-720-05卡（每张卡10粒10毫克胶囊）。 NDC 62856-718-30:18毫克，纸箱，带6张NDC 62856-718-05卡（每张卡5粒10毫克胶囊和10粒4毫克胶囊）。 NDC 62856-714-30:14毫克，纸箱，带6张NDC 62856-714-05卡（每张卡5粒10毫克胶囊和5粒4毫克胶囊）。 NDC 62856-712-30:12毫克，纸箱，6张NDC 62856-712-05（每张卡15粒4毫克胶囊）。 NDC 62856-710-30:10毫克，纸箱，带6张NDC 62856-710-05卡（每张卡5粒10毫克胶囊）。 NDC 62856-708-30:8毫克，纸箱，6张NDC 62856-708-05（每张卡10粒4毫克胶囊）。 NDC 62856-704-30:4毫克，纸箱，6张NDC 62856-704-05（每张卡5粒4毫克胶囊）。 储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内进行短途旅行[见USP受控室温]。 请参阅随附Lenvima的完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f4bedd21-efde-44c6-9d9c-b48b78d7ed1e
