部份中文派姆单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Keytruda Infusionskonzentrat
英文名：pembrolizumab
中文名：派姆单抗冻干粉注射剂
生产商：默沙东
药品简介
2024年10月24日，欧盟委员会 (EC) 已批准抗PD-1疗法Keytruda(pembrolizumab)用于治疗妇科癌症的2项新适应症；子宫内膜癌和晚期宫颈癌。
KEYTRUDA®（Pembrolizumab）是一种抗程序性死亡受体1(PD-1) 疗法，其作用是增强人体免疫系统帮助检测和对抗肿瘤细胞的能力。KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
子宫内膜癌（Endometrial cancer，EC）始于子宫内膜，是子宫内最常见的癌症类型。在全球范围内，子宫内膜癌是女性第六大常见癌症，也是第十五大常见癌症。据估计，2022年全球约有420368名患者被诊断患有子宫内膜癌，97723名患者死于该疾病。在欧洲，据估计，2022 年约有124874 名患者被诊断患有子宫内膜癌，30272名患者死于该疾病。
宫颈癌（Cervical cancer）形成于宫颈内壁细胞，宫颈是子宫的下部。所有女性都有患宫颈癌的风险，最常在35至44岁之间被诊断出来。尽管筛查和预防已导致宫颈癌发病率下降，但该疾病仍然影响着美国和世界各地的许多人。宫颈癌是全球女性中第4大常见癌症。据估计，2022年全球约有 662301名患者被诊断出患有宫颈癌，348874名患者死于该疾病。在欧洲，据估计，2022年约有58219例新诊断宫颈癌病例，
作用机制
KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，可结合PD-1受体（程序性细胞死亡-1）并阻断其与PD-L1和PD-L2配体的相互作用。PD-1受体是T细胞活性的结合调节因子，已被证明参与控制T细胞免疫反应肿瘤微环境。
乐伐替尼（多TKI）的抗血管生成作用与双embrolizumab（抗PD-1）的免疫刺激作用相结合，导致肿瘤微环境中T细胞活化增加，有助于克服对免疫疗法的原发性和获得性耐药性，与两种单独治疗相比，可能会改善肿瘤反应。在临床前小鼠模型中，与两种单一药物相比，PD-1和TKI抑制剂显示出增强的抗癌活性。
适应症
黑色素瘤
KEYTRUDA单一疗法适用于治疗12岁及以上患有晚期黑色素瘤（不可切除或转移性）的成年人和青少年。
KEYTRUDA单一疗法适用于对接受完全切除的IIB、IIC或III期黑色素瘤的12岁或以上成年人和青少年进行辅助治疗。
非小细胞肺癌癌症
KEYTRUDA联合含铂化疗作为新辅助治疗，然后继续作为单药治疗作为辅助治疗，适用于成人复发风险高的可切除非小细胞肺癌癌症的治疗（选择标准）。
KEYTRUDA单药治疗适用于完全切除和双铂化疗后复发风险高的成人非小细胞肺癌癌症的辅助治疗（选择标准）。
KEYTRUDA单药治疗适用于在没有EGFR突变阳性或ALK阳性肿瘤的情况下肿瘤表达PD-L1且肿瘤比例评分（TPS）≥50%的成人非尖端转移性细胞性癌症的一线治疗。
KEYTRUDA联合培美曲塞和含铂化疗，适用于EGFR突变或ALK阳性的癌症成人非小转移性非鳞状细胞肺癌癌症的一线治疗。
KEYTRUDA与卡铂、紫杉醇或nab-paclitaxel联合用于成人非小转移性癌症的一线治疗。
KEYTRUDA单药治疗适用于肿瘤表达PD-L1且TPS≥1%且既往至少接受过一次化疗的成人非小细胞晚期或转移性癌症的治疗。EGFR或ALK阳性置换肿瘤患者在接受KEYTRUDA治疗前也应接受靶向治疗。
经典霍奇金淋巴瘤（cHL）
KEYTRUDA单药治疗适用于3岁或以上复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤的成人和儿童患者，这些患者自体干细胞移植（ASCT）治疗失败，或者在ASCT不是治疗选择的情况下接受了至少两种先前的治疗。
尿路上皮癌
KEYTRUDA与恩福妥单抗联合用于成人不可切除或转移性尿路上皮癌的一线治疗。
KEYTRUDA单药治疗适用于局部晚期癌症的治疗
或在之前接受过含铂化疗的成年人中发生转移。
KEYTRUDA单药治疗适用于局部晚期癌症的治疗
不符合含顺铂化疗条件的成年人，其肿瘤表达PD-L1，综合阳性评分（CPS）≥10。
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）
KEYTRUDA单独或与含铂化疗和5-氟尿嘧啶（5-FU）联合使用，适用于肿瘤表达PD-L1且CPS≥1的成人头颈部转移性或复发性不可切除鳞状细胞癌的一线治疗。
KEYTRUDA单一疗法适用于治疗成人头颈部复发性或转移性鳞状细胞癌，其肿瘤表达PD-L1，TPS≥50%，并在含铂化疗期间或之后进展。
肾细胞癌
KEYTRUDA与阿西替尼联合用于成人晚期肾细胞癌的一线治疗。
KEYTRUDA与乐伐替尼联合用于成人晚期肾细胞癌的一线治疗。
KEYTRUDA单一疗法适用于辅助治疗肾细胞癌成人患者，这些患者在肾切除术或肾切除术和转移性病变切除术后复发风险增加（选择标准）。
微卫星不稳定性高（MSI-H，微卫星不稳定高）或错配修复缺陷（dMMR，错配修复不足）的癌症
结肠直肠癌
KEYTRUDA单药治疗适用于以下情况下患有MSI-H或dMMR结直肠癌癌症的成年人：
-转移性癌症的一线治疗
-先前氟嘧啶联合治疗后不可切除或转移性癌症的治疗。
非结直肠癌
KEYTRUDA单一疗法适用于治疗以下被忽视的MSI-H或dMMR肿瘤：
-晚期或复发性癌症，在任何环境中使用含铂治疗期间或之后出现疾病进展，且不适合进行治疗性手术或放射治疗；
-胃、小肠或胆管癌，不可切除或转移，在至少一次先前治疗期间或之后疾病进展。
食管癌
KEYTRUDA联合含铂化疗和氟嘧啶，适用于肿瘤表达PD-L1且CPS≥10的成人局部晚期不可切除或转移性食管癌症的一线治疗。
癌症三阴性
KEYTRUDA联合化疗作为新辅助治疗，然后在手术后继续单药治疗作为辅助治疗，适用于治疗复发风险高的局部晚期或早期三阴性癌症成人。
KEYTRUDA联合化疗适用于治疗肿瘤表达PD-L1且CPS≥10且既往未接受过转移性疾病化疗的成人局部复发性不可切除或转移性三阴性癌症。
子宫内膜癌（EC）
KEYTRUDA与乐伐替尼联合适用于在任何情况下使用含铂治疗期间或之后疾病进展且不适合手术或放疗的成人，用于治疗子宫内膜癌症或复发性癌症。
癌症子宫颈
KEYTRUDA与贝伐单抗或贝伐单抗联合化疗，适用于治疗肿瘤表达PD-L1且CPS≥1的成人持续性、复发性或转移性宫颈癌症。
KEYTRUDA胃食管交界处（GEJ）腺癌联合曲妥珠单抗、含氟嘧啶化疗和铂，适用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃腺癌或CPS≥1的成人胃食管交界部的一线治疗。
KEYTRUDA与氟嘧啶和含铂化疗联合用于一线治疗局部晚期、不可切除或转移性HER2阴性胃食管腺癌，该腺癌发生在肿瘤表达PD-L1且CPS≥1的成年人中。
胆道癌（BTC）
KEYTRUDA与吉西他滨和顺铂联合用于成人局部晚期、不可切除或转移性胆管癌的一线治疗。
用法与用量
治疗应由在癌症治疗方面经验丰富的专科医生开始并遵循。
PD-L1试验
如果适应症中有规定，应通过验证测试确认基于PD-L1肿瘤表达的KEYTRUDA治疗患者选择。
MSI/MMR测试
如果适应症中有规定，则应通过验证测试确认基于MSI-H/dMR肿瘤状态的KEYTRUDA治疗患者选择。
剂量
成人KEYTRUDA的推荐剂量为每3周200毫克或每6周400毫克，静脉滴注30分钟。
KEYTRUDA单药治疗3岁或以上cHL儿科患者或12岁或以上黑色素瘤患者的推荐剂量为每3周2mg/kg体重（最多200mg），通过静脉注射30分钟。
关于联合使用，请参阅伴随疗法的产品特征总结（SmPC）。
患者应接受KEYTRUDA治疗，直至出现疾病进展或不可接受的毒性（如果指定了适应症，则应达到治疗的最长持续时间）。
观察到非典型反应（例如，情绪大小的最初短暂增加，或在头几个月出现新的小病变，随后体重减轻）。对于有疾病进展初步证据的临床稳定患者，继续治疗直至确认进展。
对于黑色素瘤、非小细胞肺癌或肾细胞癌的辅助治疗，应服用KEYTRUDA，直至疾病复发、毒性不可接受或长达一年。
对于可切除非小细胞肺癌的新辅助和辅助治疗，患者应接受新辅助KEYTRUDA联合化疗，每3周4剂200mg或每6周2剂400mg，或直至疾病进展排除确定性手术或不可接受的毒性，然后接受KEYTRUDA单药辅助治疗，每3周13剂200mg，或每6周7剂400mg或直至疾病复发或不可接收的毒性。患有疾病进展，无法进行确定性手术或与KEYTRUDA相关的不可接受的毒性的患者，不应单独接受KEYTRUDA作为辅助治疗。
对于TNBC的新辅助和辅助治疗，患者应接受新辅助KEYTRUDA联合化疗，每3周8剂200mg或每6周4剂400mg，或直至疾病进展排除确定性手术或不可接受的毒性，然后接受KEYTRUDA单药治疗，每3周9剂200mg，或每3周5剂400mg。
6周或直至疾病复发或出现不可接受的毒性。疾病进展排除了确定性手术或不可接受的KEYTRUDA相关毒性作为新辅助治疗联合化疗的患者不应接受KEYTRUDA单一疗法作为辅助治疗。
延迟或停止治疗不建议减少KEYTRUDA的剂量。应停止或终止KEYTRUDA治疗，以管理表1所述的不良反应。
KEYTRUDA治疗的建议更改（见原资料）
如果接受KEYTRUDA联合阿西替尼治疗的肾细胞癌患者肝酶水平升高：
•如果ALT或AST≥ULN的3倍但<10倍ULN，且总胆红素没有同时增加≥ULN 2倍，则应停用KEYTRUDA和阿西替尼，直至这些0-1级不良反应恢复。可以考虑皮质类固醇治疗。康复后可视为再次使用单一药物或连续使用两种药物。如果使用阿西替尼进行挑战，可以考虑按照阿西替尼SmPC中的指示减少剂量。
目前尚无关于免疫介导性心肌梗死患者恢复pembrolizumab治疗的安全性数据。
除非表1中另有说明，否则对于4级免疫介导或复发性3级不良反应，应明确停止KEYTRUDA治疗，无论是单药治疗还是联合治疗。
对于4级血液学毒性，仅适用于cHL患者，应使用KEYTRUDA直至0-1级不良反应恢复。
KEYTRUDA联合阿西替尼治疗肾细胞癌
对于接受KEYTRUDA联合阿西替尼治疗的肾细胞癌患者，请参阅阿西替尼剂量SmPC。当与pembrolizumab联合使用时，可以考虑每六周或更长时间将阿西替尼aldi剂量增加到初始剂量5mg以上。
•如果ALT或AST≥10倍ULN或>3倍ULN，同时总胆红素增加≥2倍ULN时，应明确停用KEYTRUDA和阿西替尼，并考虑皮质类固醇治疗。KEYTRUDA与乐伐替尼联合使用时，必要时应停止使用一种或两种药物。应根据乐伐替尼SmPC中与pembrolizumab联合用药的说明停用、减少剂量或停用乐伐替尼。KEYTRUDA不建议减少剂量。
应向接受KEYTRUDA治疗的患者发放患者卡，并提供有关KEYTRUDA风险的信息（另见包装说明书）。
特殊人群
老年人
年龄≥65岁的患者无需调整剂量。
肾功能损害
轻度或中度肾功能损害患者不需要调整剂量。KEYTRUDA尚未在严重肾功能损害患者中进行研究。
肝损伤
轻度或中度肝损伤患者不需要调整剂量。KEYTRUDA尚未在严重肝损伤患者中进行研究。
儿科人群
KEYTRUDA对18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定，但对患有黑色素瘤或cHL的儿科患者除外。目前可用的数据。
给药方法
KEYTRUDA用于静脉注射。它应该在30分钟内以输液的形式给药。
KEYTRUDA不应通过快速静脉注射或推注给药。
当KEYTRUDA与静脉化疗联合使用时，应首先给予KEYTRUDA。
当KEYTRUDA与enfortumab vedotin联合给药时，如果当天给药，KEYTRUDA应在enfortumab-vedotin之后给药。
有关给药前药品复溶和稀释的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
有效期
未打开的小瓶
两年。
输液准备后
在2°C至8°C或23°C至27°C下，化学和物理在使用中的稳定性已被证明长达42天。避光。
从微生物学的角度来看，药品一旦稀释，应立即使用。稀释的溶液不应冷冻。如果药品不立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责，通常不应超过2°C至8°C下的7天或室温下的12小时，除非在受控和验证的无菌条件下进行稀释。如果冷藏，小瓶和/或静脉输液袋使用前必须将其加热至室温。
储存特别注意事项
存放在冰箱中（2°C–8°C）。
不要冻结。
请存放在原装纸箱中，以防光照。
药品稀释后的储存。
容器的性质和内容物
4mL浓缩液，装在10mL透明I型玻璃小瓶中，小瓶带有内氯丁基或灰色溴丁基涂层塞子和铝密封件，铝密封件带有深蓝色可拆卸胶囊，含有100mg pembrolizumab。
每个纸箱包含一个小瓶。

请参阅随附KEYTRUDA的完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/it/documents/product-information/keytruda-epar-product-information_it.pdf
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KEYTRUDA 25mg/ml Konz.z.Herst e.ILO(100mg/4ml)
MSD Sharp & Dohme GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Pembrolizumab                  100mg
Histidin                       Hilfstoff
Histidin hydrochlorid 1-Wasser Hilfstoff
Polysorbat 80                  Hilfstoff
Saccharose                     Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke   Hilfstoff
Produktinformation zu KEYTRUDA 25 mg/ml Konz. z.Herst e.ILO (100mg/4ml) ***
Einnahme Art und Weise
Ihr Arzt wird Ihnen dieses Präparat als eine ca. 30-minütige Infusion in eine Vene (i.v.) geben.
Wechselwirkungen bei KEYTRUDA 25 mg/ml Konz. z.Herst e.ILO (100mg/4ml)
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie
andere Arzneimittel anwenden, die Ihr Immunsystem schwächen. Dazu gehören beispielsweise Kortikosteroide wie z.B. Prednison. Diese Arzneimittel können die Wirkung von Pembrolizumab beeinträchtigen. Ihr Arzt kann Ihnen jedoch Kortikosteroide geben, wenn Sie bereits mit diesem Präparat behandelt werden, um Nebenwirkungen, die Sie möglicherweise haben, zu verringern. Kortikosteroide können Ihnen auch bevor Sie Pembrolizumab in Kombination mit Chemotherapie erhalten zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Übelkeit, Erbrechen und anderen durch eine Chemotherapie verursachte Nebenwirkungen gegeben werden.
andere Arzneimittel anwenden/einnehmen, kürzlich angewendet/eingenommen haben oder beabsichtigen anzuwenden/einzunehmen.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Erfahrungsberichte zu KEYTRUDA 25mg/ml Konz. z.Herst e.ILO(100mg/4ml), 4ML