部份中文地诺单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Denosumab
英文名：XGEVA 120MG
中文名：地诺单抗冻干粉注射剂
生产商：安进制药
药品简介
近日，新药Xgeva(denosumab)获欧美批准一个新适应症，用于手术不可切除性或手术切除可能导致严重并发症的骨巨细胞瘤（GCTB）成人患者及骨骼发育成熟的青少年患者的治疗。
Xgeva结合RANK配体（RANKL），该蛋白对于骨细胞（osteoclast）的形成、功能及生存至关重要，骨细胞负责骨吸收。
骨巨细胞瘤由表达RANKL的基质细胞及表达RANK受体的骨细胞样巨细胞组成。通过RANK受体的信号促进骨溶解和肿瘤的生长。Xgeva能阻止RANKL激活位于骨细胞、前体细胞及骨细胞样巨细胞表面的受体RANK。
作用机制
RANKL以跨膜蛋白或可溶性蛋白的形式存在。RANKL对破骨细胞的形成、功能和存活至关重要，破骨细胞是负责骨吸收的唯一细胞类型。由RANKL刺激的破骨细胞活性增加是转移性骨病和多发性骨髓瘤中骨破坏的关键介质。地诺单抗是一种人单克隆抗体(IgG2)，以高亲和力和特异性靶向RANKL并与RANKL结合，防止发生RANKL/RANK相互作用并导致破骨细胞数量和功能减少，从而减少骨吸收和癌症引起的骨破坏。
骨巨细胞瘤的特征在于表达RANK配体的肿瘤性基质细胞和表达RANK的破骨细胞样巨细胞。在骨巨细胞瘤患者中，狄诺塞麦与RANK配体结合，显着减少或消除破骨细胞样巨细胞。因此，骨质溶解减少，增殖性肿瘤基质被非增殖性、分化的、密集编织的新骨取代。
适应症
预防涉及骨骼的晚期恶性肿瘤成人的骨骼相关事件（病理性骨折、骨骼放射、脊髓压迫或骨骼手术）。
治疗患有不可切除的骨巨细胞瘤或手术切除可能导致严重并发症的成人和骨骼成熟的青少年。
用法与用量
剂量
除非存在高钙血症，否则所有患者都需要每天至少补充500mg钙和400IU维生素D。
应向接受XGEVA治疗的患者提供包装单张和患者提醒卡。
预防成人晚期恶性肿瘤涉及骨骼的骨骼相关事件
推荐剂量为120毫克，每4周一次皮下注射到大腿、腹部或上臂。
骨巨细胞瘤
XGEVA的推荐剂量为120mg，每4周一次皮下注射一次，注射到大腿、腹部或上臂，在治疗第一个月的第8天和第15天再注射120mg。
根据研究方案，接受完全切除骨巨细胞瘤的II期研究患者在手术后确实接受了额外的6个月治疗。
骨巨细胞瘤患者应定期接受评估，以确定他们是否继续受益于治疗。在 XGEVA 控制疾病的患者中，尚未评估中断或停止治疗的影响，但这些患者的有限数据并未表明停止治疗后出现反弹效应。
肾功能不全
肾功能不全患者无需调整剂量（有关钙监测的建议）。
肝功能损害
尚未在肝受损患者中研究狄诺塞麦的安全性和有效性。
老年患者（≥65岁）
老年患者无需调整剂量。
儿科人群
除了骨骼成熟的青少年（12-17岁）患有骨巨细胞瘤之外，XGEVA的安全性和有效性尚未在儿童患者（<18岁）中确定。
除了骨骼成熟的青少年（12-17岁）患有骨巨细胞瘤之外，不建议儿童患者（<18岁）使用XGEVA。
骨巨细胞瘤不可切除或手术切除可能导致严重并发症的骨骼成熟青少年的治疗：剂量学与成人相同。
动物研究中RANK/RANK配体(RANKL)的抑制与骨骼生长的抑制和牙齿萌出的缺乏相关联，这些变化在RANKL抑制停止后部分可逆。
给药方法
用于皮下使用。
有关使用、处理和处置的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
严重的、未经治疗的低钙血症。
牙科或口腔手术未愈合的病变。
保质期
3年。
从冰箱中取出后，XGEVA 可以在室温（最高 25°C）下在原始容器中储存长达30天。它必须在这30天内使用。
储存的特别注意事项
储存在冰箱中（2°C – 8°C）。不要冻结。
将小瓶放在外箱中以避光。
容器的性质和内容
1.7mL溶液在一次性小瓶（I型玻璃）中，带塞子（含氟聚合物涂层弹性体）和带翻盖的密封件（铝）。
包装尺寸为一、三或四。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/4675/smpc
----------------------------------------- 
XGEVA 120mg Injektionslösung in einer DFL
Amgen GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Denosumab                      120mg
Essigsäure 99%                 Hilfstoff
Natrium hydroxid               Hilfstoff
Polysorbat 20                  Hilfstoff
Sorbitol                       78mg Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke   Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion             23mg Hilfstoff
= Gesamt Natrium Ion           mmol Hilfstoff
Produktinformation zu XGEVA 120mg Injektionslösung in einer DFL ***
Indikation
Das Arzneimittel enthält Denosumab, einen Eiweißstoff (monoklonaler Antikörper), der die Verlangsamung der Knochenzerstörung bewirkt, welche durch sich im Knochen ausbreitenden Krebs (Knochenmetastasen) oder durch Riesenzelltumoren des Knochens verursacht wird.
Das Arzneimittel wird bei Erwachsenen mit Krebserkrankungen angewendet, um schwerwiegende Komplikationen zu verhindern, die durch Knochenmetastasen verursacht werden (z. B. Frakturen, Druck auf das Rückenmark, oder die Notwendigkeit zur Bestrahlung oder zu chirurgischen Eingriffen).
Das Präparat wird außerdem angewendet zur Behandlung von Riesenzelltumoren des Knochens, die nicht operativ behandelt werden können oder für die eine Operation nicht die beste Option darstellt, bei Erwachsenen und Jugendlichen, deren Knochen nicht weiter wachsen.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
wenn Sie allergisch gegen Denosumab oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Ihr Arzt wird bei Ihnen das Präparat nicht anwenden, wenn Sie einen unbehandelten, sehr niedrigen Calziumspiegel in Ihrem Blut haben.
Ihr Arzt wird bei Ihnen das Präparat nicht anwenden, wenn Sie nicht verheilte Wunden aus Zahnoperationen oder Operationen im Mundbereich haben.
Dosierung von XGEVA 120mg Injektionslösung in einer DFL
Das Arzneimittel muss unter der Verantwortung von medizinischem Fachpersonal angewendet werden.
Die empfohlene Dosis beträgt 120 mg einmal alle 4 Wochen, die als einzelne Injektion unter die Haut (subkutan) gegeben wird. Das Arzneimittel wird in Ihren Oberschenkel, die Bauchregion oder Oberarm injiziert. Wenn Sie wegen Riesenzelltumoren des Knochens behandelt werden, erhalten Sie 1 Woche und 2 Wochen nach der ersten Dosis eine zusätzliche Dosis.
Sie sollten zusätzlich Calzium und Vitamin D-Präparate zu sich nehmen, während Sie mit dem Arzneimittel behandelt werden, es sei denn, Sie haben zu viel Calcium im Blut. Ihr Arzt wird dies mit Ihnen besprechen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie dieses Arzneimittel anwenden.
Ergänzung mit Calzium und Vitamin D
Sie sollten ergänzend Calzium und Vitamin D zu sich nehmen, während Sie mit diesem Arzneimittel behandelt werden, es sei denn, Ihr Calciumspiegel im Blut ist hoch. Ihr Arzt wird dies mit Ihnen besprechen.
Falls der Calciumspiegel in Ihrem Blut niedrig ist, entscheidet Ihr Arzt möglicherweise, Ihnen ergänzend Calcium zu geben, bevor Sie mit der Behandlung beginnen.
Niedrige Calziumspiegel im Blut
Bitte teilen Sie Ihrem Arzt sofort mit, wenn bei Ihnen während der Behandlung mit diesem Arzneimittel Spasmen, Zuckungen oder Muskelkrämpfe und/oder Taubheit oder Kribbeln in Ihren Fingern, Zehen oder um Ihren Mund und/oder Krampfanfälle, Verwirrtheit oder Bewusstlosigkeit auftreten. Möglicherweise haben Sie niedrige Calciumspiegel in Ihrem Blut.
Nierenfunktionsstörung
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwere Nierenprobleme oder Nierenversagen haben oder hatten oder falls bei Ihnen eine Dialyse notwendig war. Dies könnte Ihr Risiko für niedrige Calciumspiegel im Blut erhöhen, insbesondere falls Sie keine Calciumergänzung zu sich nehmen.
Probleme mit Ihrem Mundraum, Ihren Zähnen oder Ihrem Kiefer
Eine als Kieferosteonekrose (Schädigung des Kieferknochens) bezeichnete Nebenwirkung wurde häufig (kann bis zu 1 von 10 Personen betreffen) bei Patienten mit Krebserkrankungen berichtet, die die Injektionen erhielten. Kieferosteonekrose kann auch nach Beendigung der Therapie auftreten.
Es ist wichtig zu versuchen, die Entstehung einer Kieferosteonekrose zu verhindern, da es sich um einen schmerzhaften Zustand handelt, der möglicherweise schwierig zu behandeln sein kann. Um das Risiko der Entstehung einer Kieferosteonekrose zu vermindern, sollten Sie einige Vorsichtsmaßnahmen befolgen:
Teilen Sie Ihrem Arzt/Ihrem medizinischen Fachpersonal (Angehörige eines Gesundheitsberufes) vor Beginn der Behandlung mit, wenn Sie Probleme jeglicher Art mit Ihrem Mundraum oder mit Ihren Zähnen haben. Ihr Arzt sollte den Beginn Ihrer Behandlung verschieben, wenn Sie nicht verheilte Wunden aus zahnärztlichen Eingriffen oder Operationen im Mundbereich haben. Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise empfehlen, vor Beginn der Behandlung mit diesem Präparat eine Zahnuntersuchung durchführen zu lassen.
Während der Behandlung sollten Sie eine gute Mundhygiene einhalten und zahnärztliche Routineuntersuchungen durchführen lassen. Wenn Sie Zahnprothesen tragen, sollten Sie sicherstellen, dass diese richtig passen.
Sollten Sie in zahnärztlicher Behandlung sein oder sich einem operativen zahnärztlichen Eingriff unterziehen (z. B. Zahnentfernungen), so informieren Sie Ihren Arzt über Ihre zahnärztliche Behandlung und teilen Ihrem Zahnarzt mit, dass Sie mit diesem Präparat behandelt werden.
Bitte kontaktieren Sie Ihren Arzt und Zahnarzt unverzüglich, wenn Sie Probleme jeglicher Art mit Ihrem Mundraum oder Ihren Zähnen wahrnehmen, wie lockere Zähne, Schmerzen oder Schwellungen, nicht heilende wunde Stellen oder Ausfluss, da dies Anzeichen einerKieferosteonekrose sein könnten.
Patienten, die eine Chemotherapie und/oder Bestrahlung erhalten, Steroide oder antiangiogene Arzneimittel einnehmen (eingesetzt zur Behandlung von Krebs), sich einer zahnärztlichen Operation unterziehen, keine routinemäßige zahnärztliche Versorgung erhalten, an einer Zahnfleischerkrankung leiden oder die Raucher sind, können ein höheres Risiko für die Entstehung einer Kieferosteonekrose haben.
Ungewöhnliche Frakturen des Oberschenkelknochens
Bei einigen Patienten traten während der Behandlung mit diesem Arzneimittel ungewöhnliche Frakturen des Oberschenkelknochens auf. Kontaktieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie neu auftretende oder ungewöhnliche Hüft-, Leisten- oder Oberschenkelschmerzen wahrnehmen.
Hohe Calciumspiegel im Blut nach dem Ende der Behandlung
Einige Patienten mit Riesenzelltumoren des Knochens wiesen Wochen bis Monate nach dem Behandlungsende hohe Calciumspiegel im Blut auf. Nachdem das Arzneimittel bei Ihnen abgesetzt wurde, wird Ihr Arzt bei Ihnen auf Anzeichen und Symptome hoher Calciumspiegel im Blut achten.
Kinder und Jugendliche
Dieses Arzneimittel ist nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen, außer bei Jugendlichen mit Riesenzelltumoren des Knochens, deren Knochen nicht weiter wachsen. Die Anwendung des Arzneimittels wurde bei Kindern und Jugendlichen mit anderen Krebsarten, die in die Knochen gestreut haben, nicht untersucht.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzenimittel hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Das Arzneimittel wurde bei Schwangeren nicht untersucht. Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie schwanger sind, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden. Das Arzneimittel wird für die Anwendung in der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit diesem Arzneimittel und mindestens für 5 Monate nach Beendigung der Denosumab-Therapie wirksame Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit Denosumab oder weniger als 5 Monate nach Beendigung der Denosumab-Therapie schwanger werden.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übertritt. Es ist wichtig, dass Sie Ihrem Arzt mitteilen, wenn Sie stillen oder planen, dies zu tun. Ihr Arzt wird Ihnen helfen, zu entscheiden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit dem Arzneimittel verzichtet werden soll. Dabei werden sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Mutter berücksichtigt.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit dem Arzneimittel stillen.
Fragen Sie vor der Einnahme jeglicher Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel muss unter der Verantwortung von medizinischem Fachpersonal angewendet werden.
Die empfohlene Dosis beträgt 120 mg einmal alle 4 Wochen, die als einzelne Injektion unter die Haut (subkutan) angewendet wird. Das Arzneimittel wird in Ihren Oberschenkel, Ihre Bauchregion oder Ihren Oberarm injiziert.
Nicht schütteln.
Sie sollten zusätzlich Calcium- und Vitamin D-Präparate zu sich nehmen, während Sie mit mit diesem Präparat behandelt werden, es sei denn, Sie haben zu viel Calcium im Blut. Ihr Arzt wird dies mit Ihnen besprechen.
Wechselwirkungen bei XGEVA 120mg Injektionslösung in einer DFL
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. Dies schließt auch nicht-verschreibungspflichtige Arzneimittel ein. Es ist besonders wichtig, dass Sie Ihrem Arzt mitteilen, wenn Sie mit behandelt werden.
einem anderen Denosumab-haltigen Arzneimittel oder
einem Bisphosphonat
Sie dürfen das Arzneimittel nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln anwenden, die Denosumab oder Bisphosphonate enthalten.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Erfahrungsberichte zu XGEVA 120mg Injektionslösung in einer DFL, 3 ST