近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Padcev（enfortumab vedotin-ejfv，抗体偶联药物[ADC]）与Keytruda（pembrolizumab，PD-1抑制剂）联合用药用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者。该联合疗法是首个获准替代含铂化疗的疗法，而含铂化疗是目前治疗la/mUC的一线标准疗法。 Padcev（enfortumab vedotin）是一种抗体偶联药物，其靶点为Nectin-4，这是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。非临床数据表明，这种药物的抗癌活性是由于它与表达Nectin-4的细胞结合，然后将抗肿瘤药物MMAE内化并释放到细胞中，导致细胞不再增殖（细胞周期停止）并出现程序性细胞死亡（凋亡）。 膀胱癌（Bladder Cancer）是一种常见的泌尿系统肿瘤，据估计，到2023年美国将有大约82290人被诊断出患有膀胱癌。尿路上皮癌约占所有膀胱癌的90%，也可见于肾盂、输尿管和尿道。大约12%的病例在诊断时为la/mUC，一些转移性疾病患者可能由于某些因素（如医学合并症和体力状况）不适合接受以顺铂为基础的化疗。 批准日期：2023年12月15日 公司：安斯泰来 PADCEV（恩诺单抗维多汀[enfortumab vedotin-ejfv]）注射，静脉注射用 美国首次批准：2019年 警告：严重皮肤反应，请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。 •PADCEV可引起严重和致命的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和毒性表皮坏死松解症（TEN）。 •立即扣留PADCEV，并考虑转诊给疑似SJS或TEN或严重皮肤反应的专科护理。 •确诊SJS或TEN的患者应永久停用PADCEV；或4级或复发性3级皮肤反应。 最近的重大变化 适应症和用法：12/2023 警告和注意事项：12/2023 作用机制 Enfortumab vedotin ejfv是一个ADC。该抗体是针对位于细胞表面的粘附蛋白Nectin-4的人IgG1κ。小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可切割的接头连接到抗体上。非临床数据表明，enfortumab vedotin ejfv的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后ADC-Nectin-4复合物内化，并通过蛋白水解切割释放MMAE。释放MMAE会破坏细胞内的微管网络，从而诱导细胞周期阻滞和凋亡。enfortumab vedotin ejfv与PD-1阻断抗体的组合导致表达Nectin-4的同基因小鼠肿瘤模型中免疫功能的上调和抗肿瘤活性的增加。 适应症和用法 PADCEV是一种Nectin-4导向的抗体和微管抑制剂偶联物，表明： •与pembrolizumab联合治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌症的成年患者。 •作为治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌症的成年患者的单一药物，这些患者： 之前接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或 oare没有资格接受含顺铂的化疗，并且之前接受过一种或多种治疗。 剂量和给药 •仅用于静脉输液。不要将PADCEV作为静脉推注或推注给药。请勿与其他药品混合或作为输液给药。 •PADCEV与pembrolizumab联合使用的推荐剂量为1.25mg/kg（最高剂量为125mg），在21天周期的第1天和第8天静脉注射30分钟，直至疾病进展或不可接受的毒性。 •PADCEV作为单一药物的推荐剂量为1.25mg/kg（最高剂量为125 mg），在28天周期的第1、8和15天静脉注射30分钟，直至疾病进展或不可接受的毒性。 •避免用于中度或重度肝损伤患者。 剂型和强度 注射用：20mg和30 mg恩福图单抗vedotin ejfv冻干粉，装在单剂量小瓶中，用于复溶。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 •高血糖：糖尿病酮症酸中毒可能发生在患有和不患有糖尿病的患者身上，这可能是致命的。密切监测患有糖尿病或高血糖症或有患糖尿病或高糖症风险的患者的血糖水平。如果血糖>250mg/dL，则暂停PADCEV。 •肺炎/间质性肺病（ILD）：可能发生严重、危及生命或致命的肺炎/ILD。对于2级肺炎/ILD，暂停PADCEV治疗，并考虑减少剂量。对于3级或4级肺炎/ILD，永久停用PADCEV。 •周围神经病变：监测患者是否出现新的或恶化的周围神经病变，并考虑中断、减少剂量或停用PADCEV。 •眼部疾病：可能会出现眼部疾病，包括视力变化。监测患者眼部疾病的体征或症状。考虑预防性人工泪液治疗干眼症，并在眼科检查后使用眼部外用类固醇进行治疗。当出现症状性眼部疾病时，考虑中断或减少PADCEV的剂量。 •输注部位外渗：给药前确保足够的静脉通路。在PADCEV给药期间监测输注部位，并在怀疑外渗时立即停止输注。 •胚胎-胎儿毒性：PADCEV会对胎儿造成伤害。告知胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。 不良反应 最常见的不良反应，包括实验室异常（≥20%）是： •PADCEV联合pembrolizumab：天冬氨酸氨基转移酶升高、肌酐升高、皮疹、葡萄糖升高、周围神经病变、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶增加、血红蛋白降低、疲劳、钠减少、磷酸盐减少、白蛋白减少、瘙痒、腹泻、脱发、体重减轻、食欲下降、尿酸盐增加、中性粒细胞减少、钾减少、干眼、恶心、便秘、钾增加、味觉障碍、尿路感染和血小板减少。 •PADCEV作为单一药物：葡萄糖增加，天冬氨酸氨基转移酶增加，淋巴细胞减少，肌酐增加，皮疹，疲劳，周围神经病变，白蛋白减少，血红蛋白减少，脱发，食欲下降，中性粒细胞减少，钠减少，丙氨酸氨基转移酶升高，磷酸盐减少，腹泻，恶心，瘙痒，尿酸盐增加，干眼，味觉障碍，便秘，脂肪酶增加，体重减轻，血小板减少，腹痛，皮肤干燥。 如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-727-7003联系Astellas Pharma US，股份有限公司或致电1-800-FDA-1088联系FDA或WWW.FDA。政府/医疗观察。 药物相互作用 同时使用双P-gp和强效CYP3A4抑制剂与PADCEV可能会增加单甲基澳瑞他汀E（MMAE）的暴露量。 在特定人群中使用 •哺乳期：建议女性不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 供应 PADCEV（enfortumab vedotin ejfv）20mg和30mg以无菌、无防腐剂、白色至灰白色冻干粉的形式提供，装在单剂量小瓶中。PADCEV小瓶有以下包装： •一盒20毫克单剂量小瓶（NDC 51144-020-01） •一盒30毫克单剂量小瓶（NDC 51144-030-01） 保管部 将PADCEV小瓶冷藏在2ºC至8ºC（36ºF至46ºF）的原始纸箱中。不要冻结。不要摇晃。 特殊处理 PADCEV是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。 请参阅随附PADCEV的完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b5631d3e-4604-4363-8f20-11dfc5a4a8ed
