近日，美国食品和药物管理局（FDA）已授予抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）常规批准。此外，FDA还批准Padcev扩大适应症：用于治疗没有资格接受顺铂化疗、且既往接受过一线或多线治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。 尿路上皮癌（UC）是最常见的膀胱癌类型，约占膀胱癌病例的90%。几乎一半的晚期UC患者没有资格接受以顺铂为基础的化疗，通常治疗选择有限且预后不佳。 批准日期：2021年07月10日 公司：安斯泰来 PADCEV（恩诺单抗维多汀[enfortumab vedotin-ejfv]）注射用，静脉注射用 美国首次批准：2019 警告：严重的皮肤反应,有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。 •PADCEV可引起严重和致命的皮肤不良反应，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和毒性表皮坏死溶解（TEN）。 •立即停止PADCEV，并考虑转诊给疑似SJS或TEN或严重皮肤反应的专业护理人员。 •在确诊SJS或TEN的患者中永久停用PADCEV；或4级或复发性3级皮肤反应。 最近的重大变化 剂量和给药：10/2022 警告和注意事项：2022年10月 作用机制 Enfortumab vedotin ejfv是一种ADC。该抗体是针对位于细胞表面的粘附蛋白Nectin-4的人IgG1。小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可裂解的接头连接到抗体上。非临床数据表明，enfortumab vedotin ejfv的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后ADC-Nectin-4复合物内化，以及通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络，随后导致细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。 适应症和用法 PADCEV是一种Nectin-4定向抗体和微管抑制剂结合物，适用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者： •以前接受过程序性死亡受体1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或 •没有资格接受含顺铂的化疗，并且之前接受过一种或多种治疗。 剂量和给药 •仅用于静脉输液。不要以静脉推注或推注的方式给药PADCEV。不要与其他药品混合或作为输液使用。 •PADCEV的推荐剂量为1.25mg/kg（最高剂量为125mg），在28天周期的第1、8和15天进行30分钟的静脉输注，直至疾病进展或不可接受的毒性。 •避免用于中度或重度肝损伤患者。 剂型和强度 注射用：20mg和30mg恩诺单抗维多汀ejfv冻干粉，装在单剂量瓶中，用于重组。 禁忌症 没有 警告和预防措施 •高血糖：糖尿病酮症酸中毒可能发生在患有或不患有糖尿病的患者身上，这可能是致命的。密切监测患有或有糖尿病或高血糖风险的患者的血糖水平。如果血糖>250 mg/dL，则停止PADCEV。 •肺炎：可能发生严重、危及生命或致命的肺炎。对于持续性或复发性2级肺炎，停用PADCEV，并考虑减少剂量。对于3级或4级肺炎，永久停用PADCEV。 •周围神经病变：监测患者是否有新的或恶化的周围神经病变，并考虑剂量中断、剂量减少或停用PADCEV。 •眼部疾病：可能会出现眼部疾病，包括视力变化。监测患者眼部疾病的症状或体征。考虑预防性干眼人工泪液，并在眼科检查后使用眼用局部类固醇治疗。当出现症状性眼部疾病时，考虑PADCEV的剂量中断或剂量减少。 •输液部位外渗：在给药前确保充分的静脉通路。在PADCEV给药期间监测输液部位，并立即停止输液，以防出现疑似外渗。 •胚胎-胎儿毒性：PADCEV可导致胎儿伤害。告知胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。 不良反应 最常见的不良反应，包括实验室异常（≥20%），包括皮疹、天冬氨酸转氨酶升高、葡萄糖升高、肌酐升高、疲劳、周围神经病变、淋巴细胞减少、脱发、食欲下降、血红蛋白降低、腹泻、钠减少、恶心、瘙痒、磷酸盐减少、味觉障碍、丙氨酸转氨酶升高、，贫血、白蛋白减少、中性粒细胞减少、尿酸盐增加、脂肪酶增加、血小板减少、体重减轻和皮肤干燥。 如需报告可疑不良反应，请致电1-800-727-7003联系Astellas Pharma US，Inc.，或致电1-800-FDA-1088或WWW.FDA.GOV/MEDWATCH联系FDA。 药物相互作用 与PADCEV同时使用双P-gp和强CYP3A4抑制剂可能会增加单甲基auristatin E（MMAE）的暴露。 在特定人群中使用 •哺乳期：建议女性不要母乳喂养。 包装供应/储存和处置 如何提供 20mg和30mg的PADCEV（enfortumab vedotin ejfv）以无菌、无防腐剂、白色至米白色冻干粉形式提供，装在单剂量瓶中。PADCEV小瓶有以下包装： •一盒20mg单剂量小瓶（NDC 51144-020-01） •一盒30mg单剂量小瓶（NDC 51144-030-01） 储存 将2ºC至8ºC（36ºF至46ºF）冷藏的PADCEV小瓶储存在原始纸箱中。不要冻结。不要摇晃。 特殊处理 PADCEV是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。 请参阅随附的PADCEV完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b5631d3e-4604-4363-8f20-11dfc5a4a8ed
