近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Brineura（cerliponase alfa）来减缓其走动的损失。3岁及以上有症状的小儿患者，患有晚期婴儿神经元类神经脂类融合蛋白2型（CLN2），也称为三肽基肽酶1（TPP1）缺乏症。 Brineura是第一种被批准用于治疗CLN2疾病（一种巴滕病）的儿童的治疗方法。
CLN2疾病是一种罕见的，迅速进展的致命性脑部疾病，仅影响不到一百万的美国居民，其中许多人未被诊断。每年在美国大约有20名儿童患有CLN2疾病。这些受影响的孩子在6岁左右完全丧失了走路和说话的能力。在疾病的后期，由于日常死亡通常在8至12岁之间，因此喂养和日常饮食变得非常困难。
批准日期：2017年4月27日 公司：BioMarin Pharmaceutical Inc
BRINEURA（cerliponase alfa）注射,用于脑室内
美国初次批准：2017年
最近的重大变化
用法用量：12/2018
禁忌症：12/2018
警告和注意事项：12/2018
作用机理
CLN2疾病是由溶酶体酶三肽基肽酶-1（TPP1）缺乏引起的神经退行性疾病，该酶能分解CNS中的多肽。TPP1没有已知的底物特异性。TPP1活性不足会导致通常由该酶代谢的溶酶体贮藏材料在中枢神经系统（CNS）中积累，导致运动功能逐渐下降。
Cerliponase alfa（rhTTP1）是一种酶，被CNS中的靶细胞吸收，并通过阳离子独立的甘露糖6磷酸受体（CI-MPR，也称为M6P/IGF2受体）转移至溶酶体。Cerliponase alfa在溶酶体中被激活，rhTPP1的激活蛋白水解形式从蛋白质的N末端切割三肽。
适应症和用途
Brineura是一种水解溶酶体N端三肽基肽酶，可缓解3岁及以上患有晚期婴儿神经元类神经脂类褐藻病2型（CLN2）（也称为三肽基肽酶1（TPP1））缺乏症的3岁及以上有症状儿科患者的活动能力减慢。
剂量和给药
在制备和给药过程中必须严格遵守无菌技术。
Brineura应由心室内给药经验丰富的医生或在其指导下进行给药。
每次输注之前，应检查头皮是否有室内进入装置泄漏，故障或潜在感染的迹象。
每次输注之前，如果临床上有指征，请获取CSF样本进行细胞计数和培养。
通过外科手术植入的储液器和导管通过输液将Brineura给药至脑脊液（CSF）。
建议在开始输注前30至60分钟，对有或没有解热剂或皮质类固醇的抗组胺药进行患者预处理。
推荐剂量为300mg，每隔一周一次，作为脑室内输注，然后在大约4.5小时内输注脑室内电解质。
有关准备，使用和管理的特定心室进入设备的完整信息，请参阅完整的处方信息。
剂量形式和强度
注射剂：Brineura 150mg/5mL（30mg/mL）溶液，每个纸箱两个单剂量小瓶，与5毫升的脑室内电解质注射剂一起包装在单剂量小瓶中。
禁忌症
设备插入部位或其周围的急性或未解决的局部感染的任何体征或症状（例如蜂窝组织炎或脓肿）;或疑似或确诊的中枢神经系统感染（例如，脑脊液混浊或脑脊液革兰氏染色阳性或脑膜炎）。
任何与脑室内进入装置相关的急性并发症（例如渗漏，积液渗出或装置故障）。
脑室腹膜分流的患者。
警告和注意事项
脑膜炎和其他与脑室内通路相关的设备感染：监视设备插入部位是否有感染迹象。
脑室内进入装置相关的并发症：如果植入装置有任何并发​​症，请咨询神经外科医师。如果发生与设备有关的并发症，请中断输液，并参阅设备标签以获取更多说明。
心血管不良反应：输注之前，期间和之后监测生命体征。输液期间有心动过缓，传导障碍或结构性心脏病病史的患者监测心电图（ECG）。对于没有心脏异常的患者，每6个月定期进行12导联心电图评估。
过敏反应：输注期间和之后观察患者。如果发生严重的超敏反应，请立即停止输液并开始适当的治疗。
不良反应
最常见的不良反应（≥8％）是：发热，心电图异常，CSF蛋白减少，呕吐，癫痫发作，超敏反应，CSF蛋白增加，血肿，头痛，烦躁不安，细胞增多，与设备相关的感染，心动过缓，感觉紧张和低血压。
包装供应/存储和处理方式
Brineura以无菌，透明至微乳白色，无色至浅黄色的溶液形式供脑室内输注，脑室内电解质注射液以透明至无色溶液的形式供脑室内输注； 两者均包含在包装2的包装1中。与Brineura一起使用的管理套件作为包装2的2单独提供（请参阅剂量和用法）。
套餐1之2
每个Brineura（cerliponase alfa）注射瓶都有一个绿色的掀盖（塑料），每5mL（30mg/mL）含有150mg cerliponase alfa。
每个脑室内电解质注射小瓶都有一个黄色的掀盖（塑料），并装有5mL溶液。
包装内容1                           NDC
Brineura（cerliponase alfa）     68135-811-02
注射液（2瓶150mg/5mL）脑室内
电解质注射液（1瓶5mL）
套餐2
与Brineura一起使用的管理工具包是单独提供的，包含以下一次性使用的无菌输液组件：
两个20毫升注射器
两个注射器针头（21G，25.4毫米）
一条延长线
一台带有0.2微米在线过滤器的输液器
一口针（22 G，16毫米）
存储
Brineura（cerliponase alfa）注射液和脑室内电解质注射液：
将其垂直放置在原始纸箱中的冷冻柜中（-25°C至-15°C），以防光照。
用于Brineura的管理套件：
与Brineura分开存放在原始纸箱中。不要冻结。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=485ab3c5-0359-4878-872f-2fe1e7df4047