近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Keytruda QLEX（pembrolizumab和berahyaluronidase alfa-pmph），用于治疗可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC）。 Keytruda Qlex(pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph)皮下帕博利珠单抗（MK-3475A）由帕博利珠单抗与Berahyaluronidase alfa（ALT-B4）组成，Berahyaluronidase alfa是韩国Alteogen公司开发和生产的一种重组人透明质酸酶变体。 头颈癌（Head and neck cancer）是指发生在咽喉、喉部、鼻腔、鼻窦和口腔及其周围的多种肿瘤。大多数头颈癌是鳞状细胞癌，起源于构成头颈部薄层黏膜的扁平鳞状细胞。局部晚期头颈部鳞状细胞癌是指癌细胞已从原发部位扩散到邻近组织或淋巴结，但尚未扩散到身体其他部位。有几个因素会大大增加患头颈癌的风险，包括吸烟、饮酒和感染人乳头瘤病毒。 批准日期：2025年10月29日 公司：默克夏普 Keytruda Qlex（帕博利珠单抗/透明质酸酶α[pembrolizumab和berahyaluronase alfa-pmph]）注射液，皮下注射 美国首次批准：2025年 最近的重大变化 指示和用途：11/2025 剂量和管理：11/2025 作用机制 PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上发现的PD-1受体的结合抑制了T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在一些肿瘤和信号传导中 通过这一途径可以有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。Pembrolizumab是一种单克隆抗体，可结合PD-1受体并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性会导致肿瘤生长减少。 在同基因小鼠肿瘤模型中，与单独治疗相比，PD-1阻断抗体和激酶抑制剂乐伐替尼的联合治疗减少了肿瘤相关巨噬细胞，增加了活化的细胞毒性T细胞，并降低了肿瘤生长。 Berahyaluronase alfa是一种内切糖苷酶，是人类透明质酸酶PH20的变体，可暂时和局部分解透明质酸。透明质酸是一种存在于皮下组织细胞外基质中的多糖。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为0.5天。透明质酸酶通过解聚透明质酸来增加皮下组织的通透性。 在给药剂量中，贝拉亚糖醛酸酶α的作用是可逆的，皮下组织的渗透性在24至48小时内恢复。 适应症 KEYTRUDA QLEX是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体pembrolizumab和内切糖苷酶berahyaluronidasealfa的组合，表明： 黑色素瘤 •用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。 •用于在完全切除后对12岁及以上患有IIB、IIC或III期黑色素瘤的成人和儿童患者进行辅助治疗。 非小细胞肺癌（NSCLC） •与培美曲塞和铂类化疗联合使用，作为无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者的一线治疗。 •联合卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合，作为转移性鳞状非小细胞肺癌成年患者的一线治疗。 •作为一线治疗表达PD-L1[肿瘤比例评分（TPS）≥1%]的非小细胞肺癌成年患者的单一药物，由美国食品药品监督管理局批准的测试确定，无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，并且是： o 第三阶段，患者不适合接受手术切除或确定性放化疗，或 o 转移性。 •作为一种单一药物，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定肿瘤表达PD-L1（TPS≥1%）的成年转移性非小细胞肺癌患者，这些患者在含铂化疗期间或之后出现疾病进展。患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者在接受KEYTRUDA QLEX治疗之前，应在FDA批准的这些畸变治疗中出现疾病进展。 •用于治疗可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌的成年患者，联合含铂化疗作为新辅助治疗，然后在手术后继续作为单一药物作为辅助治疗。 •作为单一药物，用于IB期（T2a≥4cm）、II期或IIIA期NSCLC成年患者切除和铂类化疗后的辅助治疗。 恶性胸膜间皮瘤（MPM） •联合培美曲塞和铂类化疗，作为不可切除的晚期或转移性多发性骨髓瘤成年患者的一线治疗。 癌症头颈部鳞状细胞癌(HNSCC) •用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥1]的可切除局部晚期HNSCC成年患者，作为新辅助治疗的单一药物，继续作为辅助治疗联合放疗（RT）加用或不加顺铂，然后作为单一药物。 •与铂和氟尿嘧啶联合用于转移性或不可切除复发性HNSCC成年患者的一线治疗。 •作为一线治疗转移性或不可切除、复发性HNSCC成年患者的单一药物，这些患者的肿瘤表达FDA批准的测试确定的PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥1]。 •作为一种单一药物，用于治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性HNSCC成年患者。 尿路上皮癌 •与恩福图单抗联合使用，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者。 •作为治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者的单一药物，这些患者： o 不符合任何含铂化疗的资格，或 o 在含铂化疗期间或之后，或在新辅助或含铂化疗辅助治疗的12个月内，疾病进展。 •与Padcev联合，作为新的辅助治疗，然后在膀胱切除术后继续作为辅助治疗不符合cisplatin-containing化疗条件的成年癌症（MIBC）患者。 •作为一种单一药物，用于治疗患有卡氏杆菌（BCG）的成年患者——无反应、高风险、非肌肉浸润性癌症（NMIBC），伴有或不伴有乳头状肿瘤的原位癌（CIS），这些患者不符合或选择不接受膀胱切除术。 微卫星不稳定性-高或错配修复缺陷型癌症 •用于治疗12岁及以上患有不可切除或转移性微卫星高不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤的成人和儿童患者，由美国食品药品监督管理局批准的测试确定，这些患者在先前治疗后有所进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。 微卫星不稳定性-高或不匹配修复缺陷大肠癌癌症（CRC） •用于治疗经FDA批准的试验确定的患有不可切除或转移性MSI-H或dMMR癌症（CRC）的成年患者。 胃癌 •与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂的化疗联合使用，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃食管胃交界处（GEJ）腺癌的成年人，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥1），如FDA批准的测试所确定。 •与含氟嘧啶和铂的化疗联合使用，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的成年人，这些腺癌的肿瘤表达PD-L1（CPS≥1），由FDA批准的测试确定。 食管癌 •用于治疗不适合手术切除或确定性放化疗的局部晚期或转移性食管或胃食管交界处（GEJ）癌（中心位于GEJ上方1至5厘米的肿瘤）的成年患者： o 对于肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的患者，联合铂和氟嘧啶为基础的化疗，或 o 根据美国食品药品监督管理局批准的测试，在对表达PD-L1（CPS≥10）的鳞状细胞组织学肿瘤患者进行一种或多种先前系统治疗后，作为单一药物使用。 宫颈癌 •与放化疗相结合，用于治疗患有局部晚期宫颈癌症的成年患者，这些癌症涉及阴道下三分之一，有或没有扩展到盆腔，或肾积水/肾功能不全，或扩展到邻近盆腔器官（图2014第III-IVA期）。 •与化疗联合使用，使用或不使用韦韦单抗，用于治疗患有持续性、复发性或转移性宫颈癌症的成年患者，这些患者的血清表达PD-L1（CPS≥1），如FDA批准的测试所确定。 •作为一种单一药物，用于治疗成年癌症复发或转移患者，这些患者在化疗期间或化疗后出现疾病进展，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥1），通过FDA批准的测试确定。 肝细胞癌(HCC) •用于治疗之前接受过除含PD-1/PD-L1方案以外的全身治疗的乙型肝炎继发HCC成年患者。 癌症胆道(BTC) •与吉西他滨和顺铂联合治疗局部晚期不可切除或转移性胆道癌症的成年患者。 默克尔细胞癌（MCC） •用于治疗12岁及以上复发性局部晚期或转移性Merkel细胞癌的成人和儿童患者。 肾细胞癌(RCC) •与阿西替尼联合使用，用于晚期肾细胞癌成年患者的一线治疗。 •与乐伐替尼联合使用，用于晚期肾细胞癌成年患者的一线治疗。 •用于辅助治疗肾切除术后或肾切除和转移性病变切除术后复发风险中等或高的成年肾细胞癌患者。 子宫内膜癌 •联合卡铂和紫杉醇，然后以KEYTRUDA QLEX作为单一药物，用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌的成年患者。 •与乐伐替尼联合使用，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定为具有匹配修复能力（pMMR）或非MSI-H的晚期子宫内膜癌成年患者，这些患者在任何情况下接受过先前的全身治疗后都有疾病进展，不适合进行根治性手术或放疗。 •作为单一药物，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定为MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌成年患者，这些患者在任何情况下接受过全身治疗后病情进展，不适合进行根治性手术或放射线治疗 肿瘤突变负荷高（TMB-H）癌症 •用于治疗12岁及以上患有不可切除或转移性肿瘤突变性高密度（TMB-H）[≥10个突变/兆碱基（mut/Mb）]实体瘤的成人和儿童患者，由美国食品药品监督管理局批准的测试确定，这些患者在先前治疗后有所进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。 •使用限制：KEYTRUDA QLEX在12岁及以上患有TMB-H中枢神经系统癌症的儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。 皮肤鳞状细胞癌(cSCC) •用于治疗复发性或转移性cSCC或局部晚期cSCC的成年患者，这些患者无法通过手术或放疗治愈。 癌症三阴性（TNBC） •用于治疗高危早期TNBC成年患者，联合化疗作为新佐剂治疗，然后在手术后继续作为单一药物作为佐剂治疗。 •结合化疗，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定其肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的局部复发性不可切除或转移性TNBC的成年患者。 该适应症在基于肿瘤反应率和反应持久性的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。 用法与用量 KEYTRUDA QLEX的推荐剂量和给药方式与静脉注射pembrolizumab不同。 •KEYTRUDA QLEX仅适用于大腿或腹部皮下注射。 •不要静脉注射KEYTRUDA QLEX。 •KEYTRUDA QLEX必须由医疗保健提供者管理。 体重超过40kg的成人和12岁及以上儿童患者的推荐剂量为： •每3周给药一次（395mg/4800单位）：在腹部或大腿皮下注射2.4 mL，持续1分钟。 •每6周给药一次（790mg/9600单位）：在腹部或大腿皮下注射4.8 mL，持续2分钟。 •对于RCC，在辅助设置或高级设置中，将KEYTRUDA QLEX作为单一代理进行管理，其中包括： o 奥昔替尼5mg口服，每日两次，或 o 乐伐替尼20mg口服，每日一次。 •对于子宫内膜癌，使用KEYTRUDA QLEX： o 与卡铂和紫杉醇联合使用，无论MMR或MSI状态如何，或 o 与乐伐替尼联合口服20mg，每日一次，用于pMMR或非MSI-H肿瘤，或 o 作为MSI-H或dMMR肿瘤的单一药物。 •有关不良反应的剂量修改以及制备和给药说明，请参阅完整的处方信息。 剂型和规格 注射： •单剂量小瓶中每2.4mL含有395mg pembrolizumab和4800单位berahyaluronase alfaper（165mg/2000单位/mL） •单剂量小瓶中每4.8mL含有790mg pembrolizumab和9600单位berahyaluronase alfaper（165mg/2000单位/mL） 禁忌症 KEYTRUDA QLEX禁忌用于已知对帕博利珠单抗/透明质酸酶α或其任何赋形剂过敏的患者。 警告和注意事项 •免疫介导的不良反应。 o 免疫介导的不良反应可能严重或致命，可发生在任何器官系统或组织中，包括以下内容：免疫介导性肺炎、免疫介导型结肠炎、免疫介介导性肝炎、免疫介治性疾病、伴有肾功能不全的免疫介导肾炎、免疫介验性皮肤病不良反应和实体器官移植排斥反应。 o 监控早期识别和管理。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。 o 根据反应的严重程度和类型，暂停或永久停止。 •超敏反应和给药相关反应：中断注射，症状缓解后恢复注射，或根据反应严重程度永久停用KEYTRUDA QLEX。 •异基因造血干细胞移植的并发症：在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血母细胞移植的患者可能会出现致命和其他严重并发症。 •在对照临床试验之外，不建议使用PD-1或PD-L1阻断抗体联合沙利度胺类似物和地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。 不良反应 KEYTRUDA QLEX联合化疗患者最常见的不良反应（≥20%）是恶心、疲劳和肌肉骨骼疼痛。 KEYTRUDA QLEX对批准适应症的安全性也基于静脉注射pembrolizumab作为单一药物或与其他抗肿瘤药物联合使用的安全性。静脉注射pembrolizumab最常见的不良反应（≥20%的患者报告）是： •作为单一药物：疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发热、咳嗽、食欲下降、瘙痒、呼吸困难、便秘、疼痛、腹痛、恶心和甲状腺功能减退。 •与化疗或放化疗联合使用：疲劳/乏力、恶心、便秘、腹泻、消瘦、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难、发热、脱发、周围神经病变、粘膜炎、口腔炎、头痛、体重减轻、腹痛、关节痛、肌痛、失眠、掌跖红感觉异常、尿路感染、甲状腺功能减退、放射性皮肤损伤、吞咽困难、口干和肌肉骨骼疼痛。 •与化疗和贝伐单抗联合使用：外周神经病变、脱发、贫血、疲劳/乏力、恶心、中性粒细胞减少、腹泻、高血压、血小板减少、便秘、关节痛、呕吐、尿路感染、皮疹、白细胞减少、甲状腺功能减退和食欲下降。 •与阿西替尼联合使用：腹泻、疲劳/乏力、高血压、肝毒性、甲状腺功能减退、食欲下降、掌跖红感觉异常、恶心、口腔炎/黏液盐渍化、发音困难、皮疹、咳嗽和便秘。 •与乐伐替尼联合使用：甲状腺功能减退、高血压、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲减退、呕吐、口腔炎、体重减轻、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血、掌跖红感觉异常、发音困难、皮疹、肝毒性和急性肾损伤。 •与恩福图单抗联合使用：皮疹、外周神经病变、疲劳、瘙痒、腹泻、脱发、体重减轻、食欲下降、干眼、恶心、便秘、味觉障碍和尿路感染。 如需报告疑似不良反应，请致电1-877-888-4231联系默克夏普公司，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 KEYTRUDA QLEX（pembrolizumab和berahyaluronase alfa-pmph）注射液是一种无菌、无防腐剂、透明至微乳白色、无色至微黄色的溶液，装在单剂量小瓶中，用于皮下给药。每个纸箱包含一个单剂量小瓶，可以是： •每2.4毫升395毫克培溴利珠单抗和4800单位贝阿糖醛酸酶α（每毫升165毫克/2000单位），NDC 0006-3083-01 •每4.8毫升790毫克pembrolizumab和9600单位berahyaluronase alfa（每毫升165毫克/2000单位），NDC 0006-5083-01 将小瓶冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）的原始纸箱中，以防止光线照射。不要冻结。不要摇晃。 请参阅随附KEYTRUDA QLEX™的完整处方信息： https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda_qlex/keytruda_qlex_pi.pdf
