近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Yuflyma（adalimumab-aaty），这是一种高浓度（100毫克/毫升）、不含柠檬酸盐的Humira（adalimumab）生物仿制药。用于八种疾病的治疗：类风湿性关节炎、青少年特发性关节炎，银屑病关节炎，强直性脊柱炎，克罗恩病，溃疡性结肠炎，斑块型银屑病和化脓性汗腺炎。
Yuflyma是Celltrion在美国批准使用的第五种生物仿制药和第二种抗TNF生物仿制药。Yuflyma将为患者提供预填充注射器和自动注射器给药选项，以满足不同的偏好和需求。
批准日期：2023年5月24日 公司：Celltrion USA
YUFLYMA（阿达木单抗[adalimumab-aaty]）注射液，皮下使用
美国首次批准：2023年
YUFLYMA（阿达木单抗aaty）与HUMIRA（阿达木单抗）具有生物相似性。
警告：严重感染和恶性,有关完整的装箱警告，请参阅完整的处方信息。
严重感染：导致住院或死亡的严重感染风险增加，包括肺结核（TB）、细菌性败血症、侵袭性真菌感染（如组织胞浆菌病）和其他机会性病原体引起的感染。
如果患者在治疗过程中出现严重感染或败血症，请停用YUFLYMA。
进行潜在结核的测试；如果呈阳性，在开始YUFLYMA之前开始治疗TB。在治疗期间监测所有患者的活动性结核病，即使最初的潜伏性结核病检测呈阴性。
恶性肿瘤：据报道，在接受包括阿达木单抗产品在内的TNF阻滞剂治疗的儿童和青少年患者中，有淋巴瘤和其他恶性肿瘤，其中一些是致命的。
肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）是一种罕见的T细胞淋巴瘤，上市后病例发生在接受包括阿达木单抗产品在内的TNF阻滞剂治疗的患有炎症性肠病的青少年和年轻人中。
作用机制
阿达木单抗产物特异性结合TNF-α并阻断其与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用。阿达木单抗产品还可在补体存在下体外裂解表面TNF表达细胞。阿达木单抗产品不会结合或灭活淋巴毒素（TNFβ）。TNF是一种天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。
在RA、JIA、PsA和AS患者的滑液中发现TNF浓度升高，并在这些疾病的病理炎症和关节破坏中发挥重要作用。在银屑病斑块中也发现TNF浓度增加。在Ps中，YUFLYMA治疗可以减少表皮厚度和炎症细胞的浸润。这些药效学活性与阿达木单抗产生的机制及其临床效果之间的关系尚不清楚。阿达木单抗产品还调节TNF诱导或调节的生物反应，包括对白细胞迁移有反应的粘附分子（ELAM-1、VCAM-1和ICAM-1，IC50为1-2 X 10-10M）浓度的变化。
适应症和用法
YUFLYMA是一种肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂，适用于：类风湿性关节炎（RA）：减少体征和症状，在中度至重度活动性RA的成年患者中诱导主要临床反应，抑制结构损伤的进展，并改善身体功能。
青少年特发性关节炎（JIA）：减轻2岁及以上患者中度至重度活动性多关节关节关节炎的体征和症状。
银屑病关节炎（PsA）：在患有活动性银屑病的成年患者中，减少体征和症状，抑制结构损伤的进展，改善身体功能。
强直性脊柱炎（AS）：减少活动性AS成年患者的体征和症状。
克罗恩病（CD）：治疗6岁及以上成人和儿童的中度至重度活动性克罗恩病。
溃疡性结肠炎（UC）：治疗成年患者中重度活动性溃疡性结肠炎。
使用限制：尚未确定对TNF阻滞剂失去反应或不耐受的患者的有效性。
斑块型银屑病（Ps）：治疗中度至重度慢性斑块型银屑病的成年患者，这些患者是全身治疗或光疗的候选者，而其他全身治疗在医学上较少适当的化脓性汗腺炎（HS）：成人中重度化脓性汗腺炎的治疗。
剂量和给药
通过皮下注射给药。
类风湿性关节炎，银屑病关节炎，强直性脊柱炎：成人：
每隔一周40毫克。一些未接受甲氨蝶呤治疗的RA患者可能受益于将剂量增加到每周40mg或每周80mg其他一周。
青少年特发性关节炎：
2岁及以上儿童体重                推荐剂量
30公斤（66磅）及以上             每隔一周40毫克
克罗恩病：
成人：第1天160毫克（一天给药或连续两天分次给药）；第15天80毫克；每隔一周40毫克从第29天开始。
6岁及以上儿童患者：
儿童体重                         推荐剂量
                      第1天和第15天    从第29天开始*
40公斤（88磅）及以上  第1天：160毫克   每隔一周40毫克
                      （单次给药或连
                      续两天分次给药）
                      第15天：80毫克
溃疡性结肠炎：
成人：第1天160毫克（一天给药或连续两天分次给药），第15天80毫克，每隔一周40毫克从第29天开始。在没有临床缓解证据的患者中停药八周（第57天）。
斑块型银屑病：
成人：初始剂量80毫克，然后从初始剂量后一周开始每隔一周服用40mg。
化脓性脊灰炎：
成年人：第1天：160毫克（一天给药或连续两天分次给药)第15天：80毫克第29天及以后的剂量：每周40mg或每隔一周80毫克
剂型和强度
注入：单剂量预充自动注射器（YUFLYMA AI）：40毫克/0.4毫升。
单剂量带安全防护的预充式注射器：40mg/0.4mL。单剂量预充注射器：40毫克/0.4毫升。
禁忌症
没有
警告和注意事项
严重感染：在活动性感染期间不要启动YUFLYMA。如果出现感染，请仔细监测并停止YUFLYMA如果感染变得严重。
侵袭性真菌感染：对于在YUFLYMA上发生系统性疾病的患者，考虑对居住或旅行到真菌病流行地区的患者进行经验性抗真菌治疗。恶性肿瘤：阿达木单抗治疗患者的恶性肿瘤发生率高于对照组。
可能发生过敏反应或严重超敏反应。乙型肝炎病毒再激活：在治疗期间和治疗后数月监测HBV携带者。如果再激活发生，停止YUFLYMA并开始抗病毒治疗。
脱髓鞘疾病：可能发生加重或新发。细胞减少症、全血细胞减少症：如果出现症状，建议患者立即就医，并考虑停止YUFLYMA。
心力衰竭：可能出现恶化或新发。
狼疮样综合征：如果综合征发展，停止YUFLYMA。
不良反应
最常见的不良反应（>10%）是：感染（如上呼吸道、鼻窦炎）、注射部位反应、头痛和皮疹。
报告可疑不良行为，请联系CELLTRION USA Inc.，电话1-800-560-9414，或联系FDA，电话1-80-FDA1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
阿巴塔西普：严重感染的风险增加。
Anakinra：严重感染的风险增加。
活疫苗：避免与YUFLYMA一起使用。
包装供应/储存和处理
YUFLYMA（阿达木单抗）是一种不含防腐剂、无菌、透明至乳白色、无色至浅棕色的皮下给药溶液。以下包装配置可用。
YUFLYMA AI纸箱-40毫克/0.4毫升（1支）
YUFLYMA装在一个纸箱里，里面有两种酒精制剂和一个单剂量预充自动注射器，里面有一个1毫升的预充注射器，带有一个固定的薄壁½英寸针头，提供40毫克/0.4毫升的YUFLYMA。
NDC编号为72606-014-09。
YUFLYMA AI纸箱-40毫克/0.4毫升（2支）
YUFLYMA装在一个纸箱里，里面有两个酒精制剂和两个单剂量预充自动注射器，每个注射器都有一个1毫升的预充注射器，带有一个固定的薄壁½英寸针头，可提供40毫克/0.4毫升的YUFLYMA。
NDC编号为72606-014-10。
YUFLYMA AI纸箱-40毫克/0.4毫升（4支）
YUFLYMA以阿卡顿形式提供，包含四种酒精制剂和四种单剂量预混式注射器，每种注射器包含一个1毫升带固定薄壁½英寸针头的预充式注射器，可提供40mg/0.4mL的YUFLYMA。
NDC编号为72606-014-11。
YUFLYMA AI纸箱-40毫克/0.4毫升（6支）
YUFLYMA装在一个纸箱里，里面有六个酒精制剂和六个单剂量预充自动注射器，每个注射器都有一个1mL的预充注射器，带有一个固定的薄壁½英寸针头，提供40毫克/0.4毫升的YUFLYMA。
NDC编号为72606-014-12。
带安全防护纸箱的预填充注射器—40毫克/0.4毫升（1支）
YUFLYMA装在一个纸箱里，里面有两种酒精制剂和一个带安全防护装置的单剂量预充注射器，1mL带固定薄壁的预充注射器、½英寸针头，提供40毫克/0.4毫升的YUFLYMA。
NDC编号为72606-014-05。
带安全防护纸箱的预填充注射器—40毫克/0.4毫升（2支）
YUFLYMA装在一个纸箱里，里面装有两种酒精制剂和两个带安全防护装置的单剂量预充注射器，每个注射器都装有1毫升带固定薄壁的预充注射器、½英寸针头和40毫克/0.4毫升 YUFLYMA。
NDC编号为72606-014-06。
带安全防护纸箱的预填充注射器-40mg/0.4毫升（4支）
YUFLYMA装在一个纸箱里，里面装有四种酒精制剂和四个带安全防护装置的单剂量预充注射器，每个注射器都装有1毫升带固定薄壁的预充注射器、½英寸针头和40毫克/0.4毫升 YUFLYMA。
NDC编号为72606-014-07。
带安全防护纸箱的预填充注射器—40毫克/0.4毫升（6支）
YUFLYMA装在一个纸箱里，里面装有六种酒精制剂和六个带安全防护装置的单剂量预充注射器，每个注射器都装有1毫升带固定薄壁的预充注射器、½英寸针头和40毫克/0.4毫升 YUFLYMA。
NDC编号为72606-014-08。
预灌装注射器纸箱-40毫克/0.4毫升（1支）
YUFLYMA装在一个纸箱里，里面装有两种酒精制剂和一个单剂量预充注射器，1毫升预充注射器带有一个固定的薄壁½英寸针头，提供40毫克/0.4毫升的YUFLYMA。
NDC编号为72606-014-01。
预填充注射器纸箱-40毫克/0.4毫升（2支）
YUFLYMA装在一个纸箱中供应，纸箱中装有两种酒精制剂和两个单剂量预充注射器，每个注射器含有1毫升带固定薄壁的预充注射器、½英寸针头和40毫克/0.4毫升 YUFLYMA。
NDC编号为72606-014-02。
预灌装注射器纸箱-40毫克/0.4毫升（4支）
YUFLYMA装在一个纸箱中供应，纸箱中包含四种酒精制剂和四种单剂量预填充注射器，每种注射器包含1毫升带固定薄壁、½英寸针头的预填充注射器和40毫克/0.4毫升 YUFLYMA。
NDC编号为72606-014-03。
预灌装注射器纸箱-40毫克/0.4毫升（6支）
YUFLYMA装在一个纸箱里，里面有六种酒精制剂和六种单剂量预填充注射器，每个注射器都装有1毫升带固定薄壁的半英寸针头的预填充注射器和40毫克/0.4毫升YUFLYMA。
NDC编号为72606-014-04。
储存和稳定性
不要在容器上超过有效期使用。YUFLYMA必须在36°F至46°F（2°C至8°C）的温度下冷藏。不要冻结。如果冷冻，即使已经解冻，也不要使用。
保存在原装纸箱中，直到给药时为止，以避免光线照射。不要摇晃。
如果需要，例如在旅行时，YUFLYMA可以在最高77°F（25°C）的室温下储存长达30天，并提供避光保护。如果在30天内未使用YUFLYMA，则应予以废弃。在纸箱和剂量包上提供的空间中记录YUFLYMA首次从冰箱中取出的日期。
*生物仿制药是指生物产品是根据数据批准的，这些数据表明该生物产品与美国食品药品监督管理局批准的生物制品（即参考产品）高度相似，并且生物仿制药和参考产品之间没有临床意义的差异。YUFLYMA的生物相似性已在其完整说明书中描述的使用条件（如适应症、给药方案）、强度、剂型和给药途径方面得到证明处方信息。
请参阅随附的YUFLYMA完整处方信息：
https://www.celltrionhealthcare.com/en-us/products/yuflyma/CT-P17-BLA-USPI.pdf