部份中文依鲁替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Imbruvica gélule
英文名：ibrutinib
中文名：依鲁替尼硬胶囊
生产商：杨森制药
药品简介
2015年5月29日，抗癌药Imbruvica（ibrutinib）获欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）支持批准Imbruvica的新适应症，用于既往已接受过至少一次治疗的Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）成人患者，或不适合化学-免疫疗法的WM成人患者的一线治疗。
如果获批，Imbruvica将成为欧洲首个Waldenstrom巨球蛋白血症治疗产品。之前，Imbruvica已于2015年1月获FDA批准用于WM治疗。
作用机制
依鲁替尼是一种有效的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂。依鲁替尼与BTK活性位点的半胱氨酸残基(Cys-481)形成共价键，导致对BTK酶活性的持续抑制。BTK是Tec激酶家族的成员，是B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的重要信号分子。BCR通路与多种B细胞恶性肿瘤的发病机制有关，包括MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)、滤泡性淋巴瘤和CLL。BTK在通过B细胞表面受体传递信号中的关键作用导致B细胞运输、趋化性和粘附所必需的通路的激活。
临床前研究表明，依鲁替尼可有效抑制体内恶性B细胞增殖和存活，以及体外细胞迁移和底物粘附。
适应症
IMBRUVICA作为单药适用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。
IMBRUVICA作为单药或与 obinutuzumab 联用适用于治疗既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)成人患者。
IMBRUVICA作为单药或与苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)联合用于治疗已接受过至少一种既往治疗的成年 CLL患者。
IMBRUVICA作为单药适用于治疗已接受过至少一种先前治疗的Waldenström巨球蛋白血症(WM)成年患者，或用于不适合化学免疫治疗的患者的一线治疗。IMBRUVICA 与利妥昔单抗联合用于治疗成年WM患者。
用法与用量
应由在使用抗癌药物方面有经验的医生开始并监督使用该药物进行治疗。
剂量学
MCL
治疗 MCL的推荐剂量为560毫克（四粒胶囊），每天一次。
CLL和WM。
治疗 WM的推荐剂量为420毫克（三粒胶囊），每天一次。
治疗应持续到疾病进展或患者不再耐受。
当将IMBRUVICA与抗CD20疗法联合给药时，建议在同一天给予利妥昔单抗或obinutuzumab 之前给予IMBRUVICA。
剂量调整
中度和强效CYP3A4抑制剂会增加依鲁替尼的暴露量。
当与中度CYP3A4抑制剂同时使用时，依鲁替尼的剂量应减至280mg，每日一次（两粒胶囊）。
当与强 CYP3A4 抑制剂同时使用时，依鲁替尼的剂量应减至140mg，每天一次（一粒胶囊）或最多停药7天。
对于任何新发作或恶化的≥3 级非血液学毒性、3级或更大的中性粒细胞减少伴感染或发热，或4级血液学毒性，应停止 IMBRUVICA 治疗。一旦毒性症状消退至1级或基线（恢复），可在起始剂量重新开始 IMBRUVICA 治疗。如果毒性再次发生，每日一次的剂量应减少一粒胶囊（140 毫克）。如果需要，可以考虑将剂量第二次减少140毫克。如果两次剂量减少后这些毒性持续存在或复发，请停止使用该药物。
推荐的剂量调整描述如下：
毒性发生    恢复后MCL剂量调整    恢复后的CLL/WM剂量调整
第一剂     每天560毫克重新开始    每天420毫克重新开始
第二剂     每天420毫克重新开始    每天280毫克重新开始
第三剂     每天280毫克重新开始    每天140毫克重新开始
第四剂     停止使用IMBRUVICA      停止使用 IMBRUVICA
漏服
如果没有在预定的时间服用一剂，可以在同一天尽快服用，并在第二天恢复正常时间表。患者不应服用额外的胶囊来弥补错过的剂量。特殊人群
老年
老年患者（年龄≥65岁）无需特殊剂量调整。
肾功能不全
尚未在肾功能不全的患者中进行特定的临床研究。在IMBRUVICA临床研究中治疗有轻度或中度肾受损患者。轻度或中度肾功能不全（肌酐清除率大于30mL/min）患者无需调整剂量。应保持水合作用并定期监测血清肌酐水平。只有当获益大于风险时才对有严重肾受损(<30 mL/min肌酐清除率)的患者给予IMBRUVICA并密切监测患者的毒性迹象。没有严重肾功能损害患者或透析患者的数据。
肝功能损害
依鲁替尼在肝脏中代谢。在一项肝损伤研究中，数据显示依鲁替尼暴露增加。对于轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者，推荐剂量为每天 280毫克（两粒胶囊）。对于中度肝功能损害（Child-Pugh B 级）的患者，推荐剂量为每天140毫克（一粒胶囊）。监测患者的 IMBRUVICA 毒性体征并根据需要遵循剂量修改指导。不建议对有严重肝受损（Child-Pugh C级）患者给予 IMBRUVICA。
严重心脏病
患有严重心血管疾病的患者被排除在IMBRUVICA临床研究之外。
儿科人群
尚未确定IMBRUVICA在0至18岁儿童和青少年中的安全性和有效性。没有可用数据。
给药方法
IMBRUVICA应每天大约在同一时间用一杯水口服给药一次。胶囊应用水整片吞服，不得打开、破碎或咀嚼。IMBRUVICA不得与葡萄柚汁或塞维利亚橙子一起服用。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
用 IMBRUVICA 治疗的患者禁用含有圣约翰草的制剂。
保质期
3年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
HDPE瓶带有防儿童使用的聚丙烯封口。
每个纸箱包含一瓶90或120个硬胶囊
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Imbruvica 140mg, gélule, boîte de 1flacon de 90
Imbruvica était un médicament à base de Ibrutinib (140 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 21/10/2014 par JANSSEN CILAG au prix de 6233,70€ et retiré du marché le 25/11/2021.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par ce médicament doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux.
Posologie
LCM
La posologie recommandée pour le traitement du LCM est de 560 mg (quatre gélules) une fois par jour.
LLC et MW
La posologie recommandée pour le traitement de la LLC et de la MW, soit en monothérapie soit en association, est de 420 mg (trois gélules) une fois par jour (pour des précisions sur le traitement en association, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou intolérance du patient.
Lors de l'administration d'IMBRUVICA en association avec un traitement anti-CD20, il est recommandé d'administrer IMBRUVICA avant le traitement anti-CD20 lorsqu'ils sont administrés le même jour.
Adaptation posologique
Les inhibiteurs modérés et puissants du CYP3A4 augmentent l'exposition à ibrutinib (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
La posologie d'ibrutinib doit être réduite à 280 mg une fois par jour (deux gélules) en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP3A4.
La posologie d'ibrutinib doit être réduite à 140 mg une fois par jour (une gélule) ou le traitement doit être interrompu jusqu'à 7 jours en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4.
Le traitement par IMBRUVICA doit être interrompu en cas de survenue ou d'aggravation d'une toxicité non-hématologique de grade ≥ 3, d'une neutropénie de grade 3 ou plus avec infection ou fièvre, ou de toxicités hématologiques de grade 4. Une fois que les symptômes de la toxicité sont revenus au grade 1 ou à l'état initial (résolution), le traitement par IMBRUVICA peut être réinstauré à la dose initiale. Si la toxicité revient, la dose quotidienne doit être réduite d'une gélule (140 mg). Une seconde réduction de dose de 140 mg peut être envisagée si nécessaire. Si ces toxicités persistent ou reviennent après deux réductions de dose, arrêter le médicament.
Les modifications de dose recommandées sont décrites ci-dessous :
Survenue d'une toxicité Modification de la dose après  Modification de la dose après
toxicité            résolution pour le LCM             résolution pour la LLC/MW
Première            Reprendre à 560 mg par jour        Reprendre à 420 mg par jour
Deuxième            Reprendre à 420 mg par jour        Reprendre à 280 mg par jour
Troisième           Reprendre à 280 mg par jour        Reprendre à 140 mg par jour
Quatrième           Arrêter IMBRUVICA                  Arrêter IMBRUVICA
Dose oubliée
Si une dose n'est pas prise à l'heure habituelle, celle-ci peut être prise dès que possible le jour même, avec un retour à l'heure habituelle le jour suivant. Le patient ne doit pas prendre de gélules supplémentaires pour compenser la dose oubliée.
Population particulière
Population âgée
Aucune adaptation posologique spécifique n'est requise chez les patients âgés (âge ≥ 65 ans).
Insuffisance rénale
Aucune étude clinique spécifique n'a été conduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Des patients avec une insuffisance rénale légère ou modérée ont été traités dans les études cliniques d'IMBRUVICA. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine supérieure à 30 mL/min). Une hydratation doit être maintenue et le taux de créatinine sérique surveillé périodiquement. Administrer IMBRUVICA chez les patients avec une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
< 30 mL/min) seulement si le bénéfice est supérieur au risque et surveiller étroitement ces patients pour tout signe de toxicité. Il n'existe pas de données chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère ni chez les patients sous dialyse (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Ibrutinib est métabolisé dans le foie. Dans une étude conduite dans l'insuffisance hépatique, les données ont montré une augmentation de l'exposition à ibrutinib (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Pour les patients avec une insuffisance hépatique légère (classe A de l'échelle Child-Pugh), la posologie recommandée est de 280 mg par jour (deux gélules). Pour les patients avec une insuffisance hépatique modérée (classe B de l'échelle Child-Pugh), la posologie recommandée est de 140 mg par jour(une gélule). Surveiller les patients pour tout signe de toxicité d'IMBRUVICA et suivre les recommandations relatives aux modifications de dose le cas échéant. Il n'est pas recommandé d'administrer IMBRUVICA aux patients ayant une insuffisance hépatique sévère (classe C de l'échelle Child-Pugh).
Maladie cardiaque sévère
Les patients ayant une maladie cardiovasculaire sévère ont été exclus des études cliniques conduites avec IMBRUVICA.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'IMBRUVICA chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
IMBRUVICA doit être administré par voie orale une fois par jour avec un verre d'eau approximativement au même moment chaque jour. Les gélules doivent être avalées entières avec de l'eau, sans être ouvertes, cassées ni mâchées. IMBRUVICA ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse ou des oranges de Séville (oranges amères) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Gélule.
Gélule blanche, opaque, d'une longueur de 22 mm, portant l'inscription « ibr 140 mg » à l'encre noire.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
3 ans.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Flacons en PEHD muni d'un bouchon sécurité enfant en polypropylène.
Chaque boite contient un flacon de 90 gélules.
Attachment for full description:
https://test-www.medicines.org.uk/emc/product/3414/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/2794984-imbruvica-140mg-gelule-90