部份中文艾杜硫酸酯处方资料（仅供参考）

商品名：Elaprase Infusionslösung

英文名：Idursulfase

中文名：艾杜硫酸酯粉末输溶液

生产商：武田制药

药品简介

Elaprase（Idursulfase）是首个用作治疗Hunter综合征（粘多糖综合征II）的儿童和成人的酶替代疗法，有助于改善疾病症状。

第二型粘合多糖病（MPS II，Hunter综合征）是一种异质，由于缺乏酶iduronate-2-sulfatase引起的进展性X相关隐性遗传性溶体储存疾病,导致糖氨基甘油、皮肤硫酸盐和肝硫酸盐的异常组织积累。这种疾病是由IDS中的突变引起的，该突变位于Xq28。迄今为止，已确定了300多种病原性突变。MPS II的管理需要多学科护理，因为许多受影响的器官系统。

作用机制

亨特综合征是一种X连锁疾病，由溶酶体酶iduronate-2-硫酸酯酶水平不足引起。Iduronate-2-硫酸酯酶通过切割寡糖连接的硫酸盐部分来分解代谢糖胺聚糖（GAG）硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素。由于Hunter综合征患者的iduronate-2-硫酸酯酶缺失或缺陷，糖胺聚糖在细胞中逐渐积累，导致细胞充血、器官肥大、组织破坏和器官系统功能障碍。

Idursulfate是溶酶体酶iduronate-2-硫酸酯酶的一种纯化形式，在人类细胞系中产生，提供人类糖基化特征，类似于天然存在的酶。Idursulfate是一种525个氨基酸的糖蛋白，含有8个N-连接的糖基化位点，这些位点被复杂、杂交和高甘露糖型寡糖链占据。Idursulfate的分子量约为76kD。

静脉注射伊杜硫酶治疗亨特综合征患者可提供外源酶，使其进入细胞溶酶体。寡糖链上的甘露糖-6-磷酸（M6P）残基允许酶与细胞表面的M6P受体特异性结合，导致酶的细胞内化，靶向细胞内溶酶体，随后分解代谢积累的GAG。

适应症

用于亨特综合征（粘多糖病II，MPS II）患者的长期治疗。

在临床试验中未对杂合雌性进行研究。

用法与用量

该治疗应由医生或其他在MPS II疾病或其他遗传性代谢紊乱患者管理方面有经验的医疗保健专业人员监督。

剂量

每周以0.5mg/kg体重的剂量通过静脉输注给予依拉普酶，持续3小时，如果未观察到输注相关反应，可逐渐减少至1小时。

有关使用说明。

对于在诊所接受了几个月治疗且对输液耐受良好的患者，可以考虑在家输液。家庭输液应在医生或其他医疗专业人员的监督下进行。

特殊人群

老年患者

65岁以上的患者没有临床经验。

肾或肝损害患者

目前尚无肾或肝功能不全患者的临床经验。

儿科人群

儿童和青少年的剂量与成人相同，每周0.5mg/kg体重。

给药方法

有关给药前药物稀释的说明。

禁忌症

如果超敏反应不可控，则对活性物质或列出的任何赋形剂产生严重或危及生命的超敏反应。

保质期

3年。

在25°C条件下，化学和物理使用稳定性已证明8小时。

稀释后

从微生物安全的角度来看，稀释后的产品应立即使用。如果未立即使用，则使用前的使用储存时间和条件由用户负责，在2至8°C下不得超过24小时。

储存的特殊预防措施

储存在冰箱中（2°C–8°C）。

不要冻结。

有关药物稀释后的储存条件。

容器的性质和内容

5ml小瓶（I型玻璃），带有塞子（氟树脂涂层丁基橡胶）、一体式密封件和蓝色翻盖。每个小瓶含有3ml用于输液的浓缩液。

包装为1、4和10瓶。并非所有包装尺寸均可上市。

请参阅随附的ELAPRASE完整处方信息：

https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/19764/SPC/Elaprase+2+mg+ml+concentrate+for+solution+for+infusion/

-------------------------------------------

Elaprase, 6mg/3mlKonzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung,Durchstechflasche 3ml CHF:5416.00

Takeda Pharma AG

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Idursulfase*

* Idursulfase wird mithilfe der DNA-Rekombinationstechnik in einer kontinuierlichen menschlichen Zelllinie hergestellt.

Hilfsstoffe

Polysorbatum 20, natrii chloridum, dinatrii phosphas heptahydricus, natrii dihydrogenophosphas monohydricus, Aqua ad injectabile q.s. ad solutionem pro 1 ml.

Gesamtnatriumgehalt: 3.7 mg/ml.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (zur intravenösen Infusion): 2 mg/ml.

Eine Durchstechflasche zu 3 ml enthält 6 mg Idursulfase.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Elaprase ist zur Langzeitbehandlung von Patienten mit Hunter-Syndrom (Mukopolysaccharidose II, MPS II) indiziert.

Es wurden keine klinischen Studien mit heterozygoten weiblichen Patienten durchgeführt.

Dosierung/Anwendung

Übliche Dosierung

Eine Behandlung mit Elaprase sollte von einem Arzt oder von anderem medizinischen Personal mit Erfahrung beim Umgang von Patienten mit MPS II Erkrankung oder anderen vererbbaren Stoffwechselerkrankungen überwacht werden.

Elaprase wird wöchentlich in einer Dosis von 0,5 mg/kg Körpergewicht durch intravenöse Infusion gegeben. Das Gesamtvolumen der Infusion sollte durch einen 0,2 µm In-line Filter über einen Zeitraum von 3 Stunden verabreicht werden. Dieser Zeitraum kann schrittweise auf 1 Stunde reduziert werden, wenn keine Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion beobachtet werden (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Elaprase sollte nicht mit anderen Arzneimitteln im Infusionsschlauch infundiert werden.

Hinweise zur Zubereitung und Verabreichung siehe Rubrik «Sonstige Hinweise, Hinweise für die Handhabung».

Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Es gibt keine klinischen Erfahrungen mit Patienten mit Leberinsuffizienz (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»).

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Es gibt keine klinischen Erfahrungen mit Patienten mit Niereninsuffizienz (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»).

Ältere Patienten

Es gibt keine klinischen Erfahrungen mit Patienten über 65 Jahren.

Kinder und Jugendliche

Die Dosis für Kinder und Jugendliche beträgt 0,5 mg/kg Körpergewicht wöchentlich.

Es gibt begrenzte klinische Erfahrung bei Kindern im Alter zwischen 16 Monaten bis 5 Jahren.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Idursulfase oder einen der Hilfsstoffe.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion

Mit Idursulfase behandelte Patienten können Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion entwickeln (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»). Während der klinischen Studien waren die häufigsten Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion Hautreaktionen (Ausschlag, Pruritus, Urtikaria), Pyrexie, Kopfschmerzen, Hypertonie und Rötung. Die Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion wurden durch eine Verminderung der Infusionsgeschwindigkeit, das Unterbrechen der Infusion oder durch Verabreichung von Arzneimitteln wie Antihistaminika, Antipyretika, niedrig dosierte Corticosteroide (Prednison und Methylprednisolon) oder Verneblung von Beta-Agonisten behandelt oder gemildert.

Bei Patienten mit einer zugrunde liegenden schweren Atemwegserkrankung ist besondere Vorsicht bei der Verabreichung einer Infusion geboten. Diese Patienten müssen streng überwacht und die Infusionen unter entsprechenden klinischen Bedingungen verabreicht werden. Die Versorgung und Behandlung solcher Patienten ist mit der gebotenen Vorsicht durchzuführen, wobei die Anwendung von Antihistaminika und anderen sedierenden Arzneimitteln begrenzt oder streng überwacht werden muss. In manchen Fällen kann die Herbeiführung eines positiven Atemwegdrucks erforderlich sein.

Bei Patienten mit einer akuten febrilen Atemwegserkrankung ist eine Verschiebung der Infusion in Betracht zu ziehen. Patienten, die zusätzlichen Sauerstoff zuführen, sollten während der Infusion diese Behandlung für den Fall einer Reaktion im Zusammenhang mit der Infusion griffbereit halten.

Vorübergehende und grenzwertig positive IgE Titer wurden in Einzelfällen bei Kindern im Alter unterhalb von 7,5 Jahren festgestellt; diese Befunde sind jedoch von ungewisser klinischer Bedeutung.

Präklinische Daten

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei Einzeldosis, Toxizität bei wiederholter Gabe und zur Reproduktionstoxizität lassen die nicht-klinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Haltbarkeit nach Anbruch

Die verdünnte Infusionszubereitung ist nicht konserviert. Chemische und physikalische in-use Stabilität wurde für 8 Stunden bei 25°C gezeigt. Aus mikrobiologischen Gründen sollte die gebrauchsfertige Zubereitung unmittelbar nach Verdünnung verwendet werden. Falls dies nicht möglich ist, liegen Aufbrauchsfristen und Lagerbedingungen in der Verantwortung des Anwenders und sollten normalerweise nicht länger als 24 Std. bei 2 - 8°C betragen, ausser wenn die Verdünnung unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgte.

Besondere Lagerungshinweise

Im Kühlschrank (2-8°C) lagern.

Nicht einfrieren.

Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

3 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung in einer 5 ml Durchstechflasche (Glas vom Typ I) mit einem Stopfen (Fluorharz-beschichteter Butyl-Stopfen), einer aus einem Stück bestehenden Versiegelung und einem blauen Schnappdeckel.

Jede Durchstechflasche Elaprase ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt und enthält 6 mg Idursulfase in 3 ml Lösung. Elaprase ist zur intravenösen Infusion bestimmt und muss vor der Anwendung in Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) Infusionslösung verdünnt werden. Das Gesamtvolumen der Infusion sollte durch einen 0,2 µm In-line Filter verabreicht werden.

Elaprase ist gemäss den folgenden Anweisungen vorzubereiten und anzuwenden. Die aseptische Technik ist einzuhalten.

Die zur Verdünnung benötigte Anzahl Durchstechflaschen anhand des individuellen Gewichts des Patienten und der empfohlenen Dosis von 0,5 mg/kg bestimmen.

Nicht verwenden, wenn die Lösung in den Durchstechflaschen verfärbt ist oder Feststoffteilchen darin vorhanden sind. Nicht schütteln.

Das berechnete Volumen von Elaprase aus der entsprechenden Anzahl Durchstechflaschen entnehmen.

Das benötigte Gesamtvolumen von Elaprase in 100 ml einer 9 mg/ml (0,9%igen) Natriumchlorid-Infusionslösung verdünnen. Es muss darauf geachtet werden, die Sterilität der präparierten Lösungen sicherzustellen, da Elaprase keine Konservierungsmittel oder bakteriostatische Mittel enthält. Nach der Verdünnung die Lösung vorsichtig mischen, aber nicht schütteln.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

Zulassungsnummer

57916 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon.