部份中文依洛硫酸酯酶α处方资料（仅供参考）

商品名：Vimizim Infusionslösung

英文名：Elosulfase alfa

中文名：依洛硫酸酯酶α注射液

生产商：DRAC AG

药品简介

作用机制

粘多糖贮积症是由糖胺聚糖（GAG）分解代谢所需的特定溶酶体酶缺乏引起的一组溶酶体贮积症。MPS IVA的特征是N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶活性缺失或显著降低。硫酸酯酶活性缺乏导致GAG底物KS和软骨素6的积累

硫酸盐（C6S）存在于全身细胞的溶酶体室中。这种积累会导致广泛的细胞、组织和器官功能障碍。Elosulase alfa旨在提供外源酶N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶，该酶将被溶酶体吸收，并增加GAG KS和C6S的分解代谢。细胞对溶酶体的酶摄取由阳离子非依赖性甘露糖-6-磷酸受体介导，导致GALNS活性恢复，KS和C6S清除。

适应症

Vimizim适用于治疗所有年龄段的IVA型粘多糖贮积症（Morquio A综合征，MPS IVA）患者。

用法与用量

治疗应由在管理MPS IVA或其他遗传性代谢疾病患者方面经验丰富的医生监督。Vimizim的管理应由受过适当培训的医疗保健专业人员执行，他们有能力管理医疗紧急情况。

对于耐受良好的患者，可以考虑在受过适当培训的医疗保健专业人员的监督下进行家庭管理。

剂量

elosulfase alfa的推荐剂量为每周一次，每公斤体重2毫克。输注总量应在大约4小时内输送。

由于elosulfase alfa可能引发超敏反应，患者应在开始输注前30至60分钟服用抗组胺药，可加或不加退热药。

特殊人群

老年患者（≥65岁）

Vimizim对65岁以上患者的安全性和有效性尚未确定，因此不能推荐这些患者的替代治疗方案。目前尚不清楚老年患者的反应是否与年轻患者不同。

儿科人群

儿科人群的posology与成人相同。描述了目前可用的数据。

给药方法

仅用于静脉输液。

体重小于25公斤的患者应接受100毫升的总容量。当稀释在100毫升中时，初始输注速率应为3毫升/小时。输注速率可以根据耐受性每15分钟增加一次，如下所示：首先将速率增加到6毫升/小时，然后每15分钟以6毫升/小时的增量增加速率，直到达到36毫升/小时的最大速率。

体重25公斤或以上的患者应接受250毫升的总容量。当稀释在250毫升中时，初始输注速率应为6毫升/小时。输注速率可根据耐受性每15分钟增加一次，如下所示：首先将速率增加到12毫升/小时，然后每15分钟以12毫升/小时的增量增加速率，直到达到72毫升/小时的最大速率。

推荐的输注量和输注速率

患者体重  总输注量 步骤1初   步骤21 5 步骤3 30 步骤445  步骤5 60  步骤6 75  步骤7 90

          (毫升)   始注射率  -30分钟  -45分钟 -60分钟   -75分钟   -90分钟    +分钟

                   0-15分钟  (ml/hr)  (ml/hr) (ml/hr)   (ml/hr)   (ml/hr)   (ml/hr)

 

                    (ml/hr) 

<25        100        3        6         12     18         24        30        36

≥25       250        6        12        24     36         48         60       72

输液速率可以根据患者的耐受性增加。

有关给药前稀释药物的请参阅说明。

禁忌症

对活性物质或第6.1节所列任何刺激物的危及生命的超敏反应（过敏反应）。

保质期

3年

稀释后

在2℃下，化学和物理在使用中的稳定性已被证明长达24小时C–8C紧随其后

从微生物安全的角度来看，应立即使用稀释的溶液。如果不立即使用，使用中的储存时间和条件由用户负责，通常不应超过24小时C–8C，随后在23时长达24小时C–27C管理期间。

储存的特殊注意事项

存放在冰箱中（2°C–8°C）。不要冻结。

请存放在原始包装中，以防光照。

药品稀释后的储存条件

容器的性质和内容

透明玻璃小瓶（I型），带丁基橡胶塞和带再生障碍盖的翻盖式卷曲密封件（铝制）。 

包装规格：1瓶

上市许可持证商

BioMarin International Limited

请参阅随附Vimizim的完整处方信息：

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vimizim-epar-product-information_en.pdf

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Vimizim 5mg/5ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 1Stk

DRAC AG

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Elosulfase alfa.

Durch rekombinante DNA-Technologie in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO-Zellen) hergestellt.

Hilfsstoffe

Sorbitol (E420) 100 mg, Natriumacetat-Trihydrat, Natriumdihydrogenphosphat monohydrat, Argininhydrochlorid, Polysorbat 20, Wasser für Injektionszwecke q.s. ad solutionem pro 5 ml.

Enthält 8 mg Natrium

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (i.v.) (steriles Konzentrat).

Jeder ml Lösung enthält 1 mg Elosulfase alfa. Jede Durchstechflasche mit 5 ml enthält 5 mg Elosulfase alfa.

Klare bis leicht opaleszente, farblose bis hellgelbe Lösung.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Vimizim ist zur Behandlung der Mucopolysaccharidose vom Typ IVA (Morquio A-Syndrom, MPS IVA) indiziert.

Dosierung/Anwendung

Die Behandlung sollte von einem Arzt überwacht werden, der in der Behandlung von Patienten mit MPS IVA oder anderen erblichen Stoffwechselerkrankungen erfahren ist. Die Gabe von Vimizim sollte durch eine entsprechend geschulte medizinische Fachperson erfolgen, die medizinische Notfälle behandeln kann.

Aufgrund des Potenzials von Überempfindlichkeitsreaktionen mit Elosulfase alfa sollten die Patienten 30 bis 60 Minuten vor Beginn der Infusion Antihistaminika mit oder ohne Antipyretika erhalten (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.

Übliche Dosierung

Die empfohlene Dosis von Elosulfase alfa beträgt 2 mg/kg Körpergewicht, verabreicht einmal pro Woche. Das Gesamtvolumen der Infusion sollte über ca. 4 Stunden verabreicht werden (siehe Tabelle 1).

Spezielle Dosierungsanweisungen

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vimizim bei Patienten mit Leberinsuffizienz wurden nicht geprüft.

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vimizim bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurden nicht geprüft.

Ältere Patienten

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vimizim bei Patienten im Alter von über 65 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen, und für diese Patienten kann kein alternatives Behandlungsregime empfohlen werden. Es ist nicht bekannt, ob ältere Patienten anders reagieren als jüngere Patienten.

Kinder und Jugendliche

Die Dosierung bei Kindern und Jugendlichen ist die Gleiche wie bei Erwachsenen. Zurzeit vorliegende Daten werden in der Rubrik «Unerwünschte Wirkungen» und Rubrik «Eigenschaften/Wirkungen, Pharmakodynamik» beschrieben.

Art der Anwendung

Nur zur intravenösen Infusion.

Hinweise zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Rubrik «Sonstige Hinweise, Hinweise für die Handhabung».

Patienten mit einem Gewicht von weniger als 25 kg sollen ein Gesamtvolumen von 100 ml erhalten und die anfängliche Infusionsrate soll 3 ml/h betragen. Die Infusionsrate wird alle 15 Minuten je nach Verträglichkeit folgendermassen erhöht: erste Erhöhung der Rate auf 6 ml/h, dann eine weitere Erhöhung der Rate alle 15 Minuten um 6 ml/h bis maximal 36 ml/h.

Patienten mit einem Gewicht von 25 kg oder mehr sollen ein Gesamtvolumen von 250 ml erhalten und die anfängliche Infusionsrate soll 6 ml/h betragen. Die Infusionsrate wird alle 15 Minuten je nach Verträglichkeit folgendermassen erhöht: erste Erhöhung der Rate auf 12 ml/h, dann eine weitere Erhöhung der Rate alle 15 Minuten um 12 ml/h, bis eine maximale Rate von 72 ml/h erreicht ist.

Präklinische Daten

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie mit eva luierung des zentralen Nervensystems, des respiratorischen und kardiovaskulären Systems, zur Toxizität bei Einmal- und wiederholter Gabe an Ratten und Affen, zur Fertilität und zur embryonalen Entwicklung an Ratten oder Kaninchen lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Die eva luierung der Studie zur peri- und postnatalen Entwicklung an Ratten wird durch die nachfolgende Verabreichung von Diphenhydramin behindert und ist deshalb von begrenzter Relevanz.

Mutagenität

Studien zur eva luierung des mutagenen Potenzials wurden mit Elosulfase alfa nicht durchgeführt.

Karzinogenität

Langzeitstudien an Tieren zur eva luierung des karzinogenen Potenzials wurden mit Elosulfase alfa nicht durchgeführt.

Reproduktionstoxizität

Studien zur Reproduktion wurden an Ratten mit Dosen durchgeführt, die dem bis zu 10-fachen der Dosis beim Menschen entsprechen und haben keinen Nachweis einer gestörten Fertilität oder Reproduktionsleistung ergeben.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Das Arzneimittel darf nur mit den unter Hinweise für die Handhabung aufgeführten Arzneimitteln gemischt werden.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Haltbarkeit nach Anbruch

Nach der Verdünnung: Die chemische und physikalische Gebrauchsstabilität wurde für bis zu 24 Stunden bei 2°C - 8°C, gefolgt von bis zu 24 Stunden bei 23°C - 27°C, nachgewiesen.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte die verdünnte Lösung sofort verwendet werden. Falls diese nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und Bedingungen der Aufbewahrung nach Zubereitung verantwortlich, die normalerweise 24 Stunden bei 2°C – 8°C gefolgt von 24 Stunden bei 23°C – 27°C während der Anwendung nicht überschreiten sollte.

Besondere Lagerungshinweise

Im Kühlschrank (2-8°C) lagern.

Nicht einfrieren.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Aufbewahrungsbedingungen nach Verdünnung des Arzneimittels, siehe Abschnitt «Haltbarkeit».

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

Jede Durchstechflasche Vimizim ist nur zum einmaligen Gebrauch vorgesehen. Vimizim muss mit Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %)-Lösung zu Infusionszwecken mittels aseptischer Technik verdünnt werden. Die verdünnte Lösung wird den Patienten mit einem Infusionsset verabreicht. Es kann ein Infusionsset mit einem 0,2 μm-Filter im Schlauchsystem verwendet werden.

Herstellung der Vimizim-Infusionslösung

Aseptische Technik ist anzuwenden.

Vimizim muss vor der Verabreichung verdünnt werden.

Die Anzahl der zu verdünnenden Durchstechflaschen basiert auf dem Gewicht des einzelnen Patienten. Die empfohlene Dosis beträgt 2 mg pro kg.

1.Die Anzahl der zu verdünnenden Durchstechflaschen auf Basis des Gewichts des einzelnen Patienten und die empfohlene Dosis von 2 mg/kg wird mit der folgenden Rechnung bestimmt:

•Patientengewicht (kg) multipliziert mit 2 (mg/kg) = Patientendosis (mg)

•Patientendosis (mg) dividiert durch 1 (mg/ml Konzentrat Vimizim) = Gesamtzahl der ml Vimizim

•Gesamtmenge (ml) Vimizim dividiert durch 5 ml pro Durchstechflasche = Gesamtzahl der Durchstechflaschen

2.Die berechnete Gesamtzahl der Durchstechflaschen wird auf die nächste ganze Durchstechflasche aufgerundet. Die richtige Anzahl an Durchstechflaschen wird aus dem Kühlschrank entnommen. Die Durchstechflaschen dürfen nicht erhitzt oder in der Mikrowelle erwärmt werden. Die Durchstechflaschen nicht schütteln.

3.Man nimmt einen Infusionsbeutel mit Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %)-Lösung zu Infusionszwecken, der zur intravenösen Verabreichung geeignet ist. Das Gesamtvolumen der Infusion wird durch das Körpergewicht des Patienten bestimmt.

•Patienten mit einem Gewicht von weniger als 25 kg sollten ein Gesamtvolumen von 100 ml erhalten.

•Patienten mit einem Gewicht von 25 kg oder darüber sollten ein Gesamtvolumen von 250 ml erhalten.

4.Vor dem Aufziehen des Vimizim aus der Durchstechflasche wird jede einzelne Durchstechflasche visuell auf Partikel und Verfärbung kontrolliert. Da es sich um eine Proteinlösung handelt, kann es zu leichter Ausflockung (dünne lichtdurchlässige Fasern) kommen. Die Vimizim-Lösung sollte klar bis leicht opaleszierend, farblos oder hellgelb sein. Nicht verwenden, wenn die Lösung verfärbt ist oder wenn sich Partikel in der Lösung befinden.

5.Ein Volumen der Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %)-Lösung zu Infusionszwecken, das dem zuzugebenden Volumen des Vimizim-Konzentrats entspricht, muss aus dem Infusionsbeutel aufgezogen und entsorgt werden.

6.Das berechnete Volumen Vimizim aus der entsprechenden Anzahl Durchstechflaschen wird langsam und vorsichtig aufgezogen, um übermässiges Schütteln zu vermeiden.

7.Vimizim wird langsam und vorsichtig zugegeben, um Schütteln zu vermeiden.

8.Der Infusionsbeutel wird vorsichtig rotiert, um eine ausreichende Verteilung von Vimizim sicherzustellen. Die Lösung nicht schütteln.

9.Die verdünnte Lösung wird den Patienten mit einem Infusionsset verabreicht. Es kann ein Infusionsset verwendet werden, das mit einem 0,2 µm-Filter im Schlauchsystem ausgestattet ist.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

Zulassungsnummer

65370 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

DRAC AG, Murten