部份中文曲贝替定处方资料（仅供参考）
商品名：Yondelis Infusionslösungskonz
英文名：trabectedin
中文名：曲贝替定冻干粉注射剂
生产商：PharmaMar AG
药品简介
近日，抗癌新药Yondelis（trabectedin）是一种全新非铂类药，最早由西班牙Zeltia制药公司研发生产，2007年9月被批准用来治疗晚期软组织肉瘤；现在又获得欧洲监管机构批准，用来治疗卵巢癌。
作用机理
Trabectedin与脱氧核糖核酸（DNA）的小沟结合，使螺旋弯曲至大沟。与DNA的这种结合触发了一系列影响多种转录因子，DNA结合蛋白和DNA修复途径的事件，从而导致细胞周期的扰动。
适应症
Yondelis适用于治疗蒽环类药物和异环磷酰胺失败或不适合接受这些药物治疗的晚期软组织肉瘤成年患者。功效数据主要基于脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者。
Yondelis与聚乙二醇化脂质体阿霉素（PLD）联合用于治疗复发的铂敏感型卵巢癌患者。
用法与用量
对于软组织肉瘤的治疗，推荐剂量为1.5mg/m2体表面积，在24小时内以静脉输注的形式给药，周期间隔为三周。
对于卵巢癌的治疗，PLD 30mg/m2后立即每3周以1.1mg/m2的剂量每3周输注一次Yondelis。为了最大程度地减少PLD输注反应的风险，初始剂量的给药速率不超过1mg/min。如果未观察到输液反应，则可以在1小时内进行随后的PLD输液。
所有患者都必须接受皮质类固醇治疗，例如PLD（联合疗法）或Yondelis（单一疗法）前30分钟静脉滴注20mg地塞米松；不仅作为止吐药的预防剂，还因为它似乎具有保肝作用。可以根据需要服用其他止吐药。
要使用Yondelis进行治疗，需要满足以下条件：
-中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500/mm3
-血小板计数≥100,000/mm3
-胆红素≤正常上限（ULN）
-碱性磷酸酶≤2.5xULN（如果升高的原因可能是骨样，则考虑肝同工酶5-核苷酸酶或γ-谷氨酰胺转肽酶（GGT）。
-白蛋白≥25克/升
-丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5xULN
-肌酐清除率≥30ml/min（单一疗法），血清肌酐≤1.5mg/dl（≤132.6μmol/l）或肌酐清除率≥60ml/min（联合疗法）
-肌酸磷酸激酶（CPK）≤2.5xULN
-血红蛋白≥9g/dl
重新治疗之前，必须满足上述相同的标准。否则，治疗必须延迟最多3周，直到达到标准为止。
在治疗的前两个周期内应每周进行一次血液学参数胆红素，碱性磷酸酶，氨基转移酶和CPK的额外监测，在随后的周期之间应至少监测一次。
如果没有看到3-4级毒性，并且患者符合再治疗标准，则应在所有周期中给予相同剂量。
治疗期间的剂量调整
在重新治疗之前，患者必须满足上述基线标准。如果在两个周期之间的任何时间发生以下任何事件，则对于随后的周期，必须根据下表1将剂量降低一个水平：
-中性粒细胞减少症<500/mm3，持续超过5天或与发烧或感染有关
-血小板减少症<25,000/mm3
-胆红素> ULN和/或碱性磷酸酶增加>2.5xULN
-转氨酶（AST或ALT）的增加>2.5xULN（单一疗法）或>5xULN（联合疗法），到第21天仍未恢复
-任何其他3或4级不良反应（例如恶心，呕吐，疲劳）
一旦由于毒性而降低剂量后，不建议在随后的周期中逐步增加剂量。如果这些毒性中的任何一种在随后的表现出临床获益的患者中再次出现，则可以进一步降低剂量（参见下文）。可以根据当地标准规范给予集落刺激因子的血液毒性。
保质期
60个月
重建后
在高达25°C的温度下已证明30个小时的化学和物理稳定性。
从微生物学的角度来看，应稀释重组溶液并立即使用。如果未稀释并立即使用，则由用户负责使用重构产品之前的使用中存储时间和条件，并且通常在2°C至8°C下不超过24小时，除非进行了重构在受控和经过验证的无菌条件下。
稀释后
在高达25°C的温度下已证明30个小时的化学和物理稳定性。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C-8°C）中。
有关在重新配制和稀释药品后的储存条件。
容器的性质和内容
Yondelis 0.25毫克
I型无色玻璃小瓶，带丁基橡胶塞，上面盖有含0.25mg trabectedin的铝制可翻转密封。
每个纸箱包含一个小瓶。
Yondelis 1毫克
I型无色玻璃小瓶，带丁基橡胶塞，上面盖有含1mg trabectedin的铝制可翻转密封。
每个纸箱包含一个小瓶。
处置和其他处置的特殊预防措施
静脉输液的准备
在静脉输注之前，必须重新配制Yondelis并进一步稀释。必须使用适当的无菌技术来制备输注溶液（请参阅重组和稀释说明）。
当与PLD组合使用时，静脉线应在PLD给药后和Yondelis给药前用50mg/ml（5％）葡萄糖溶液充分冲洗以便输注。使用除50mg/ml（5％）葡萄糖溶液以外的任何稀释剂进行输液冲洗可能会导致PLD沉淀（有关特殊处理说明，另请参见PLD产品特性摘要）。
重组说明
Yondelis 0.25毫克
每个装有0.25mg trabectedin的小瓶用5ml注射用水重建。所得溶液的浓度为0.05mg/ml，仅供一次性使用。
使用注射器将5ml无菌水注入小瓶中。必须摇动小瓶直至完全溶解。重构的溶液得到澄清，无色或微黄色的溶液，基本上没有可见的颗粒。
该重构溶液含有0.05mg/ml的曲贝汀。它需要进一步稀释，并且只能单次使用。
Yondelis 1毫克
每个装有1mg trabectedin的小瓶都用20ml注射用水重建。所得溶液的浓度为0.05mg/ml，仅供一次性使用。
完事说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/6164/smpc
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Yondelis® 0,25mg et 1mg
PharmaMar AG
OEMéd
Composition
Principe actif: Trabectedinum.
Excipients: Saccharum, Kalii dihydrogenophosphas.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
Voie intraveineuse.
Chaque flacon contient 0,25 mg ou 1 mg de trabectédine.
Incompatibilités
Yondelis ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».
Aucune incompatibilité n'a été observée entre Yondelis et les flacons de verre de type I, les poches et tubulures en chlorure de polyvinyle (PVC) et polyéthylène (PE) ou les conteneurs en polyisoprène et les systèmes implantables d'accès vasculaire en titane.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Après reconstitution avec de l'eau stérile pour préparations injectables, la stabilité chimique et physique a été démontrée à une température comprise entre 2 et 8° C et à 25º C pendant 30 heures.
Pour des raisons microbiologiques, la solution reconstituée doit être diluée et utilisée immédiatement. Dans le cas où elle ne serait pas diluée et utilisée immédiatement, l'utilisateur sera lui-même responsable des délais et modalités de conservation avant l'emploi du produit reconstitué, délais qui ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la reconstitution a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Après dilution avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5%, la stabilité chimique et physique a été démontrée pendant 30 heures à des températures comprises entre 2 et 8 °C et à 25 °C.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
Tenir hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Remarques concernant les cytostatiques:
Respecter les directives sur les cytostatiques pour la manipulation de Yondelis, la préparation de la solution pour perfusion et l'élimination.
Préparation de la perfusion intraveineuse:
Yondelis doit être reconstitué, puis dilué avant la perfusion intraveineuse. Les techniques aseptiques correspondantes doivent être appliquées pendant la préparation de la solution de perfusion.
Pour la reconstitution, la poudre de 0,25 mg de trabectédine est diluée dans 5 mL d'eau pour préparations injectables et la poudre de 1 mg dans 20 mL d'eau pour préparations injectables. Le flacon doit être agité jusqu'à dissolution complète du contenu. Une fois reconstituée, la solution est limpide, incolore ou légèrement jaunâtre et ne contient pratiquement pas de particules visibles. Cette solution reconstituée contient 0,05 mg/mL de trabectédine. Elle nécessite une dilution supplémentaire et est réservée à un usage unique.
Au cas où l'administration doit se faire par le biais d'un cathéter veineux central, la quantité appropriée de la solution reconstituée est prélevée dans le flacon et ajoutée dans une poche de perfusion contenant ≥50 mL de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de glucose à 5% pour que la concentration de trabectédine dans la solution de perfusion soit ≤0,030 mg/mL.
S'il est impossible d'utiliser un abord veineux central et que l'on soit contraint de recourir à une veine périphérique, il faut ajouter la solution reconstituée à une poche de perfusion contenant au moins 1000 mL de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de glucose à 5%.
Pour calculer le volume requis de solution reconstituée à injecter dans la solution de chlorure de sodium ou la solution glucosée, procéder comme suit:
Avant d'administrer une solution parentérale, un examen visuel est toujours nécessaire afin de vérifier l'absence de particules. La perfusion doit être administrée immédiatement après sa préparation. Toute solution résiduelle doit être éliminée de façon adéquate.
Numéro d’autorisation
58734 (Swissmedic).
Titulaire de l’autorisation
PharmaMar AG, Basel
Mise à jour de l’information
Novembre 2018