部份中文他克莫司处方资料（仅供参考）
商标名：prograf solution à
英文名：Tacrolimus
中文名：他克莫司干粉静输液
生产商：安斯泰来制药
药品简介
Tacrolimus（Prograf, FK506，他克莫司）是一种钙调神经磷酸酶抑制剂免疫抑制剂，与其他免疫抑制剂联合使用，用于预防异基因肝、肾或心脏移植患者的器官排斥反应.
作用机制
在分子水平上，他克莫司的作用似乎是通过与负责化合物细胞内积累的胞质蛋白（FKBP12）结合介导的。FKBP12他克莫司复合物特异性和竞争性结合并抑制钙调神经磷酸酶，导致T细胞信号转导途径的钙依赖性抑制，从而阻止一组离散的淋巴因子基因的转录。
他克莫司是一种高效免疫抑制剂，已在体外和体内实验中证明具有活性。
特别是，他克莫司抑制细胞毒性淋巴细胞的形成，而细胞毒性淋巴细胞主要负责移植物排斥反应。他克莫司抑制T细胞活化和T辅助细胞依赖性B细胞增殖，以及淋巴因子（如白介素-2、-3和γ-干扰素）的形成和白介素-2受体的表达。
适应症
预防肝、肾或心脏移植受者的移植排斥反应。
同种异体移植物排斥反应的治疗对其他免疫抑制药物的治疗具有耐药性。
用法与用量
Prograf治疗需要有足够资质和设备的人员进行仔细监测。该药物只能由具有免疫抑制治疗和移植患者管理经验的医生开具处方，并开始改变免疫抑制治疗。
一般注意事项
以下推荐的初始剂量仅供参考。Prograf的给药应主要基于对每位患者的排斥反应和耐受性的临床评估，并辅以血液水平监测（建议的全血谷浓度目标见下文）。如果排斥反应的临床症状明显，应考虑改变免疫抑制方案。
Prograf可以通过静脉注射或口服给药。一般情况下，可以开始口服给药；如有必要，通过鼻胃导管给药悬浮在水中的胶囊内容物。
Prograf在术后初期与其他免疫抑制剂联合常规给药。Prograf的剂量可能因所选择的免疫抑制方案而异。
剂量
剂量建议-肝移植
成人移植排斥反应的预防
口服Prograf治疗应以0.10-0.20mg/kg/天开始，分两次给药（如上午和晚上）。给药应在手术完成后约12小时开始。
如果由于患者的临床状况而无法口服该剂量，则应开始24小时连续输注0.01-0.05 mg/kg/天的静脉注射治疗。
儿童移植排斥反应的预防
0.30mg/kg/天的初始口服剂量应分两次给药（如上午和晚上）。如果患者的临床状况阻止口服给药，则应以连续24小时输注的方式给予0.05 mg/kg/天的初始静脉给药。
成人和儿童移植后剂量调整
Prograf的剂量通常在移植后减少。在某些情况下，可能会取消伴随的免疫抑制治疗，从而导致Prograf单药治疗。移植后患者病情的改善可能会改变他克莫司的药代动力学，并可能需要进一步调整剂量。
排斥治疗——成人和儿童
增加Prograf剂量、补充皮质类固醇治疗和引入短期单/多克隆抗体都被用于治疗排斥反应。如果发现毒性迹象（例如明显的不良反应-见第4.8节），则可能需要减少Prograf的剂量。
对于转化为Prograf，治疗应从推荐用于原发性免疫抑制的初始口服剂量开始。
有关从环孢素转化为Prograf的信息，请参阅下文“特定患者群体的剂量调整”。
剂量建议-肾移植
预防移植排斥反应——成人
口服Prograf治疗应以0.20-0.30 mg/kg/天开始，分两次给药（如上午和晚上）。给药应在手术完成后24小时内开始。
如果由于患者的临床状况而无法口服该剂量，则应以连续24小时输注的方式开始0.05-0.10 mg/kg/天的静脉注射治疗。
预防移植排斥反应——儿童
0.30mg/kg/天的初始口服剂量应分两次给药（如上午和晚上）。如果患者的临床状况阻止口服给药，则应24小时连续输注0.075–0.100 mg/kg/天的初始静脉给药。
成人和儿童移植后剂量调整
Prograf的剂量通常在移植后减少。在某些情况下，可能会取消伴随的免疫抑制治疗，从而导致基于Prograf的双重治疗。移植后患者病情的改善可能会改变他克莫司的药代动力学，并可能需要进一步调整剂量。
排斥治疗——成人和儿童
增加Prograf剂量、补充皮质类固醇治疗和引入短期单/多克隆抗体都被用于治疗排斥反应。如果发现毒性迹象，则可能需要减少Prograf的剂量。
对于转化为Prograf，治疗应从推荐用于原发性免疫抑制的初始口服剂量开始。
有关从环孢素转化为Prograf的信息，请参阅下文“特定患者群体的剂量调整”。
剂量建议-心脏移植
预防移植排斥反应——成人
Prograf可以与抗体诱导一起使用（允许延迟开始Prograf治疗），或者在没有抗体诱导的临床稳定患者中使用。
抗体诱导后，口服Prograf治疗应以0.075mg/kg/天的剂量开始，分两次给药（如上午和晚上）。一旦患者的临床状况稳定，应在手术结束后5天内开始给药。如果由于患者的临床状况而不能口服该剂量，则应开始0.01至0.02mg/kg/天的静脉内治疗，作为24小时连续输注。
即在移植后12小时内口服他克莫司。这种方法是为没有器官功能障碍（如肾功能障碍）的患者保留的。在这种情况下，每日2至4 mg的初始口服他克莫司剂量与霉酚酸酯和皮质类固醇联合使用，或与西罗莫司和皮质类固醇结合使用。
预防移植排斥反应——儿童
Prograf已在儿科心脏移植中使用抗体诱导或不使用抗体诱导。
在没有抗体诱导的患者中，如果通过静脉注射开始Prograf治疗，建议的起始剂量为0.03-0.05 mg/kg/天，连续24小时输注，目标是达到15-25 ng/ml的他克莫司全血浓度。患者应在临床可行的情况下尽快转为口服治疗。在停止静脉注射治疗后8至12小时开始，第一次口服治疗剂量应为0.30 mg/kg/天。
抗体诱导后，如果口服Prograf治疗，建议的起始剂量为0.10-0.30 mg/kg/天，分两次给药（如上午和晚上）。
成人和儿童移植后剂量调整
Prograf的剂量通常在移植后减少。移植后患者病情的改善可能会改变他克莫司的药代动力学，并可能需要进一步调整剂量。
排斥治疗——成人和儿童
增加Prograf剂量、补充皮质类固醇治疗和引入短期单/多克隆抗体都被用于治疗排斥反应。
在转换为Prograf的成年患者中，应分两次（如上午和晚上）给予0.15 mg/kg/天的初始口服剂量。
在转为Prograf的儿科患者中，应分两次（如上午和晚上）给予0.20-0.30 mg/kg/天的初始口服剂量。
有关从环孢素转化为Prograf的信息，请参阅下文“特定患者群体的剂量调整”。
剂量建议排斥治疗，其他同种异体移植物
肺、胰腺和肠移植的剂量建议是基于有限的前瞻性临床试验数据。在肺移植患者中，Prograf的初始口服剂量为0.10-0.15 mg/kg/天，在胰腺移植患者中以0.2mg/kg/天的初始口服量使用，在肠移植中以0.3mg/kg/天。
特定患者群体的剂量调整
肝损伤患者
严重肝损伤患者可能需要减少剂量，以将血谷水平保持在推荐的目标范围内。
肾损伤患者
由于他克莫司的药代动力学不受肾功能的影响，因此不需要调整剂量。然而，由于他克莫司具有潜在的肾毒性，建议仔细监测肾功能（包括连续血清肌酸酐浓度、肌酸酐清除率计算和尿量监测）。
儿科人群
一般来说，儿科患者需要比成人高1½-2倍的剂量才能达到类似的血液水平。
老年人
目前没有证据表明老年人应该调整剂量。
环孢素的转化
将患者从基于环孢素的治疗转换为基于Prograf的治疗时应注意（见第4.4节和第4.5节）。Prograf治疗应在考虑到环孢素的血液浓度和患者的临床状况后开始。当环孢素血药浓度升高时，应延迟给药。在实践中，Prograf治疗是在环孢素停用后12-24小时开始的。转换后应继续监测环孢素血药水平，因为环孢素的清除可能会受到影响。
目标全血谷浓度建议
给药应主要基于对每个患者的排斥反应和耐受性的临床评估。
作为优化给药的辅助手段，有几种免疫测定法可用于测定全血中他克莫司的浓度，包括半自动微粒酶免疫测定法（MEIA）。应谨慎评估已发表文献中的浓度与临床实践中的个体值的比较，并了解所用的测定方法。在目前的临床实践中，使用免疫测定方法监测全血水平。
在移植后应监测他克莫司的血谷水平。口服给药时，应在给药后约12小时，即下一次给药前抽取血谷水平。血液水平监测的频率应基于临床需要。由于Prograf是一种清除率低的药物，在血液水平发生明显变化之前，可能需要几天时间来调整剂量方案。在移植后早期，应大约每周监测两次血谷水平
临床研究分析表明，如果他克莫司血谷水平保持在20ng/ml以下，大多数患者都可以成功治疗。在解释全血水平时，有必要考虑患者的临床状况。
在临床实践中，肝移植受者的全血谷值通常在5-20ng/ml范围内，肾和心脏移植患者在移植后早期的全血谷水平通常在10-20ng/ml范围内。随后，在维持治疗期间，肝、肾和心脏移植受者的血液浓度通常在5-15ng/ml的范围内。
给药方法
浓缩液只有在用合适的载体介质稀释后才能用于静脉输液。
输液溶液的浓度应在0.004-0.100mg/ml的范围内。24小时内的总输注量应在20–500ml范围内。
稀释后的溶液不应以团状给药。
给药持续时间
患者应在个人情况允许的情况下尽快从静脉注射药物转为口服药物。静脉注射治疗的持续时间不应超过7天。
禁忌症
对他克莫司或其他大环内酯类药物过敏。
对列出的任何赋形剂过敏，特别是聚氧乙烯氢化蓖麻油或结构相关化合物。
保质期
2年化学和物理使用稳定性已在25°C下证明24小时。
从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，在2至8°C下通常不会超过24小时，除非稀释是在受控和验证的无菌条件下进行的。
储存的特殊注意事项
安瓿应保存在原包装中，以防光线照射。不要储存在25°C以上。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
1ml浓缩液，用于2ml欧洲药典I型透明无色玻璃安瓿中的输液。
每个纸箱装10支安瓿。
---------------------------------------------------
Prograf 5mg/1ml,solution à diluer pour perfusion, boîte de 10ampoules de 1ml
Prograf est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution à diluer pour perfusion iv (10) à base de Tacrolimus (5 mg/1 mL).
Mis en vente le 21/08/1995 par ASTELLAS PHARMA FRANCE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par PROGRAF nécessite une surveillance étroite par un personnel médical disposant des compétences et des équipements nécessaires. Seuls les médecins habitués à manier les médicaments immunosuppresseurs et ayant l'expérience de la prise en charge des patients transplantés sont à même de prescrire ce médicament et d'instaurer les modifications du traitement immunosuppresseur.
Généralités
Les recommandations posologiques initiales présentées ci-dessous ne sont données qu'à titre indicatif. La posologie de PROGRAF doit essentiellement reposer sur l'évaluation clinique des signes de rejet et de tolérance pour chaque patient, aidée par la surveillance des concentrations sanguines (voir ci-dessous pour les recommandations des concentrations résiduelles cibles sur sang total). En cas d'apparition de signes cliniques de rejet, une modification du protocole immunosuppresseur doit être envisagée.
PROGRAF peut être administré par voie intraveineuse ou par voie orale. En général, le traitement peut être débuté par voie orale ; si nécessaire, le contenu de la gélule peut être mélangé à de l'eau et administré par sonde naso-gastrique.
PROGRAF est administré en règle générale en association avec d'autres immunosuppresseurs en période initiale postopératoire. La dose de PROGRAF peut varier en fonction du protocole immunosuppresseur choisi.
Posologie
Recommandations posologiques - Transplantation hépatique
Prévention du rejet du greffon - Adultes
Le traitement par PROGRAF par voie orale débutera à 0,10‑0,20 mg/kg/jour, en deux prises séparées (par exemple le matin et le soir). Le traitement doit débuter 12 heures environ après la transplantation.
Si l'état clinique du patient ne permet pas d'administrer la dose par voie orale, le médicament doit être administré par voie intraveineuse à la dose de 0,01-0,05 mg/kg/jour en perfusion continue sur 24 heures.
Prévention du rejet du greffon - Enfants
Une dose orale initiale de 0,30 mg/kg/jour sera administrée en deux prises séparées (par exemple le matin et le soir). Si l'état clinique du patient ne permet pas une administration par voie orale, une dose intraveineuse initiale de 0,05 mg/kg/jour sera administrée en perfusion continue sur 24 heures.
Adaptation posologique pendant la période post-transplantation chez les adultes et les enfants
En général, la posologie de PROGRAF est réduite pendant la période post-transplantation. Il est possible dans certains cas d'arrêter les autres traitements immunosuppresseurs concomitants et d'utiliser ainsi PROGRAF en monothérapie. L'amélioration de l'état du patient après la transplantation peut modifier la pharmacocinétique du tacrolimus et nécessiter des adaptations ultérieures de la posologie.
Traitement du rejet - Adultes et enfants
L'augmentation de la posologie de PROGRAF, l'administration de doses supplémentaires de corticoïdes et l'introduction de cures brèves d'anticorps monoclonaux ou polyclonaux ont été utilisées pour traiter les épisodes de rejet. En cas d'apparition de signes de toxicité (par exemple en cas d'effets indésirables marqués - voir rubrique Effets indésirables), il peut être nécessaire de réduire la dose de PROGRAF.
En cas de substitution par PROGRAF, le traitement doit débuter à la dose orale initiale recommandée pour l'immunosuppression primaire.
Pour plus d'informations sur la substitution de la ciclosporine par PROGRAF, se reporter ci-dessous au paragraphe « Adaptations de la posologie chez les populations particulières de patients ».
Recommandations posologiques - Transplantation rénale
Prévention du rejet du greffon - Adultes
Le traitement par PROGRAF par voie orale débutera à 0,20‑0,30 mg/kg/jour, en deux prises séparées (par exemple le matin et le soir). Le traitement doit débuter 24 heures après la transplantation.
Si l'état clinique du patient ne permet pas d'administrer la dose par voie orale, le médicament doit être administré par voie intraveineuse à la dose de 0,05-0,10 mg/kg/jour en perfusion continue sur 24 heures.
Prévention du rejet du greffon - Enfants
Une dose orale initiale de 0,30 mg/kg/jour sera administrée en deux prises séparées (par exemple le matin et le soir). Si l'état clinique du patient ne permet pas une administration par voie orale, une dose intraveineuse initiale de 0,075‑0,100 mg/kg/jour sera administrée en perfusion continue sur 24 heures.
Adaptation posologique pendant la période post-transplantation chez les adultes et les enfants
En général, la posologie de PROGRAF est réduite pendant la période post-transplantation. Il est possible dans certains cas d'arrêter les autres traitements immunosuppresseurs concomitants et d'utiliser ainsi un protocole de bithérapie basé sur PROGRAF. L'amélioration de l'état du patient après la transplantation peut modifier la pharmacocinétique du tacrolimus et nécessiter des adaptations ultérieures de la posologie.
Traitement du rejet - Adultes et enfants
L'augmentation de la posologie de PROGRAF, l'administration de doses supplémentaires de corticoïdes et l'introduction de cures brèves d'anticorps monoclonaux ou polyclonaux ont été utilisées pour traiter les épisodes de rejet. En cas d'apparition de signes de toxicité (par exemple en cas d'effets indésirables marqués - voir rubrique Effets indésirables), il peut être nécessaire de réduire la dose de PROGRAF.
En cas de substitution par PROGRAF, le traitement doit débuter à la dose orale initiale recommandée pour l'immunosuppression primaire.
Pour plus d'informations sur la substitution de la ciclosporine par PROGRAF, se reporter ci-dessous au paragraphe « Adaptations de la posologie chez les populations particulières de patients ».
Recommandations posologiques - Transplantation cardiaque
Prévention du rejet du greffon - Adultes
PROGRAF peut être utilisé soit en association avec un traitement d'induction par des anticorps (permettant une administration retardée de PROGRAF) soit sans traitement d'induction par des anticorps chez des patients cliniquement stables.
Après traitement d'induction par des anticorps, le traitement par PROGRAF par voie orale débutera à la dose de 0,075 mg/kg/jour, administrée en deux prises séparées (par exemple le matin et le soir). Le traitement doit débuter dans les 5 jours suivant la transplantation, dès que l'état du patient est stabilisé. Si l'état clinique du patient ne permet pas d'administrer la dose par voie orale, le médicament doit être administré par voie intraveineuse à la dose de 0,01 à 0,02 mg/kg/jour en perfusion continue sur 24 heures.
Une autre stratégie thérapeutique a été publiée dans laquelle le tacrolimus par voie orale était administré dans les 12 heures suivant la transplantation. Cette approche était réservée aux patients ne présentant pas de dysfonctionnement d'organes (par exemple, insuffisance rénale). Dans ce cas, une dose orale initiale de tacrolimus comprise entre 2 et 4 mg par jour était administrée en association avec le mycophénolate mofétil et les corticoïdes, ou en association avec le sirolimus et les corticoïdes.
Prévention du rejet du greffon - Enfants
PROGRAF a été utilisé avec et sans induction par anticorps chez l'enfant transplanté cardiaque.
Chez les patients n'ayant pas reçu de traitement d'induction par anticorps, si PROGRAF est administré initialement par voie intraveineuse, la dose initiale recommandée est de 0,03-0,05 mg/kg/jour en perfusion continue sur 24 heures, afin d'atteindre des concentrations résiduelles sanguines de tacrolimus comprises entre 15-25 ng/ml. Le passage au traitement par voie orale doit débuter dès que l'état clinique du patient le permet. La première dose du traitement oral doit être de 0,30 mg/kg/jour, en débutant 8 à 12 heures après l'arrêt du traitement par voie intraveineuse.
Après traitement d'induction par des anticorps, si PROGRAF est administré initialement par voie orale, la dose initiale recommandée est de 0,10-0,30 mg/kg/jour, administrée en deux prises séparées (par exemple le matin et le soir).
Adaptation posologique pendant la période post-transplantation chez les adultes et les enfants
En général, la posologie de PROGRAF est réduite pendant la période post-transplantation. L'amélioration de l'état du patient après la transplantation peut modifier la pharmacocinétique du tacrolimus et nécessiter des adaptations ultérieures de la posologie.
Traitement du rejet - Adultes et enfants
L'augmentation de la posologie de PROGRAF, l'administration de doses supplémentaires de corticoïdes et l'introduction de cures brèves d'anticorps monoclonaux ou polyclonaux ont été utilisées pour traiter les épisodes de rejet.
Chez l'adulte, en cas de substitution par PROGRAF, une dose orale initiale de 0,15 mg/kg/jour sera administrée en deux prises séparées (par exemple le matin et le soir).
Chez l'enfant, en cas de substitution par PROGRAF, une dose orale initiale de 0,20-0,30 mg/kg/jour sera administrée en deux prises séparées (par exemple le matin et le soir).
Pour plus d'informations sur la substitution de la ciclosporine par PROGRAF, se reporter ci-dessous au paragraphe « Adaptations de la posologie chez les populations particulières de patients ».
Recommandations posologiques - Traitement du rejet, autres allogreffes
Les posologies recommandées en transplantations pulmonaire, pancréatique ou intestinale reposent sur des données limitées d'études cliniques prospectives. PROGRAF a été utilisé aux doses orales initiales de 0,10-0,15 mg/kg/jour en transplantation pulmonaire, de 0,2 mg/kg/jour en transplantation pancréatique et de 0,3 mg/kg/jour en transplantation intestinale.
Adaptations de la posologie chez les populations particulières de patients
Insuffisants hépatiques
Une diminution de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère de façon à maintenir les concentrations résiduelles sanguines dans les limites recommandées.
Insuffisants rénaux
Comme la pharmacocinétique du tacrolimus n'est pas affectée par la fonction rénale, aucune adaptation de la posologie ne devrait être nécessaire. Cependant, en raison du potentiel néphrotoxique du tacrolimus, il est recommandé de surveiller étroitement la fonction rénale (notamment par des dosages de la créatininémie, le calcul de la clairance de la créatinine et la surveillance du débit urinaire).
Population pédiatrique
En général, les doses nécessaires chez l'enfant sont 1,5 à 2 fois plus élevées que chez l'adulte pour obtenir des concentrations sanguines similaires.
Personnes âgées
Les données actuellement disponibles ne montrent pas la nécessité d'adapter la posologie chez les personnes âgées.
Substitution de la ciclosporine
Une surveillance accrue est recommandée lors de la substitution d'un protocole à base de ciclosporine par un protocole à base de PROGRAF (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Le traitement par PROGRAF doit être instauré en tenant compte des concentrations sanguines de ciclosporine et de l'état clinique du patient. L'administration de PROGRAF doit être différée en cas de concentrations sanguines élevées de ciclosporine. En pratique, le traitement par PROGRAF doit être instauré 12‑24 heures après l'arrêt de la ciclosporine. La surveillance des concentrations sanguines de ciclosporine doit se poursuivre après la substitution car la clairance de la ciclosporine peut être modifiée.
Recommandations sur les concentrations résiduelles cibles sur sang total
La posologie doit être basée essentiellement sur l'évaluation clinique des signes de rejet et de la tolérance pour chaque patient.
Afin d'aider à l'optimisation de la posologie, plusieurs techniques d'immunoanalyse sont disponibles pour déterminer les concentrations de tacrolimus dans le sang total et parmi elles, la méthode enzymatique d'immunodosage semi-automatisée sur microparticules (MEIA). La comparaison des concentrations décrites dans la littérature par rapport aux valeurs individuelles observées en pratique clinique doit être évaluée avec prudence et en tenant compte de la méthode de dosage utilisée. Actuellement, en pratique clinique, le suivi des concentrations sur sang total est effectué par des méthodes d'immunodosage.
Les concentrations résiduelles sur sang total de tacrolimus doivent être surveillées en période post-transplantation. En cas d'administration orale, les taux sanguins doivent donc être déterminés 12 heures environ après l'administration de la dernière dose, et juste avant la dose suivante. La périodicité du suivi des concentrations doit être basée sur l'état clinique. Étant donné la faible clairance de PROGRAF, les modifications des concentrations sanguines peuvent n'apparaître que plusieurs jours après en cas d'adaptation posologique. Les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus doivent être surveillées environ deux fois par semaine pendant la période post-transplantation immédiate, puis régulièrement pendant le traitement d'entretien. Les concentrations sanguines résiduelles doivent également être surveillées après toute adaptation de la posologie, après des modifications du protocole immunosuppresseur ou après l'administration concomitante de substances susceptibles d'affecter les concentrations sur sang total du tacrolimus (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
L'analyse des études cliniques suggère que, lorsque les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus sont maintenues en dessous de 20 ng/ml, la majorité des patients peut être traitée efficacement. Il est nécessaire de tenir compte de l'état clinique du patient lors de l'interprétation des concentrations du produit dans le sang total.
En pratique clinique, les concentrations résiduelles sur sang total sont généralement comprises entre 5‑20 ng/ml chez les transplantés hépatiques et 10-20 ng/ml chez les transplantés rénaux et cardiaques dans la période post-transplantation immédiate. Au cours du traitement d'entretien, les concentrations sanguines sont généralement comprises entre 5-15 ng/ml chez les transplantés hépatiques, rénaux et cardiaques.
Mode d'administration
La solution doit être administrée en perfusion intraveineuse seulement après avoir été diluée dans une solution appropriée.
La concentration finale de la solution pour perfusion doit être comprise entre 0,004 - 0,100 mg/ml. Le volume total perfusé en 24 heures doit être compris entre 20-500 ml.
La solution diluée ne doit pas être administrée en bolus (voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation).
Durée du traitement
L'administration orale prendra le relais de l'administration intraveineuse dès que possible en fonction des conditions individuelles. L'administration par voie intraveineuse ne doit pas être poursuivie au-delà de 7 jours.
Solution à diluer pour perfusion.
La solution à diluer est une solution limpide incolore.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
2 ans.
La stabilité physico-chimique du produit une fois dilué a été démontrée pendant 24 heures à 25°C.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation du produit une fois dilué avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas être de plus de 24 heures à 2 - 8°C, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions aseptiques validées et contrôlées.
Précautions particulières de conservation :
Conserver l'ampoule dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir rubrique Durée de conservation.
Lors de la dilution, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments sauf ceux mentionnés à la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Le tacrolimus est absorbé par les matériaux plastiques en PVC. Les tubulures, seringues et autres équipements utilisés pour préparer et administrer PROGRAF 5 mg/ml solution à diluer pour perfusion ne doivent pas contenir de PVC.
Le tacrolimus est instable en condition alcaline. Le mélange de PROGRAF 5 mg/ml solution à diluer pour perfusion avec d'autres produits pharmaceutiques très alcalinisants (comme aciclovir ou ganciclovir) doit être évité.
Le tacrolimus ayant des effets immunosuppresseurs, l'inhalation ou le contact direct avec la peau ou les muqueuses par les formulations injectables, la poudre ou les granulés contenus dans les médicaments à base de tacrolimus doivent être évités pendant la préparation. Si un tel contact se produit, laver la peau et rincer l'oeil ou les yeux atteint(s).
PROGRAF 5 mg/ml solution à diluer pour perfusion ne doit pas être injecté sans dilution préalable.
PROGRAF 5 mg/ml solution à diluer pour perfusion doit être reconstituée dans une solution de glucose à 5 % ou du soluté physiologique, dans des récipients en polyéthylène, polypropylène ou en verre, mais pas dans des récipients en PVC (voir rubrique Incompatibilités). Seules les solutions transparentes et incolores doivent être utilisées.
La concentration finale de la solution pour perfusion doit être comprise entre 0,004 - 0,100 mg/ml. Le volume total perfusé en 24 heures doit être compris entre 20 - 500 ml.
La solution diluée ne doit pas être administrée en bolus.
Toute solution à diluer non utilisée dans une ampoule ouverte ou toute solution reconstituée non utilisée doivent être détruites immédiatement conformément à la réglementation en vigueur afin d'éviter toute contamination.
1 ml de solution à diluer pour perfusion dans des ampoules en verre transparent incolore de type I Ph. Eur., de 2 ml.
Chaque boîte contient 10 ampoules.
Veuillez consulter les informations de prescription complètes de Prograf ci - jointes:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/205/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5588742-prograf-5mg-1ml-amp-perf-1ml-10