部份中文贝拉西普处方资料（仅供参考）
商品名：Nulojix Infusionslösungskonz
英文名：Belatacept
中文名：贝拉西普冻干粉注射剂
生产商：百时美施贵宝
药品介绍
近日，Nulojix(Belatacept，贝拉西普)冻干粉注射剂 已获欧美批准上市，用于预防成人肾移植受者发生急性排斥反应。
Nulojix(Belatacept)是一种选择性T细胞辅刺激阻断剂，其与其他免疫抑制剂联用，包括巴利昔单抗、吗替麦考酚酯以及皮质类固醇。
作用机制
Belatacept与抗原呈递细胞上的CD80和CD86结合。因此，belatacept阻断了CD28介导的T细胞共刺激，从而抑制了它们的活化。活化的T细胞是移植肾免疫反应的主要介质。Belatacept是CTLA4-Ig的一种修饰形式，与 CD80和CD86的结合比其来源的亲本CTLA4-Ig分子更强烈。这种增加的亲和力提供了一定程度的免疫抑制，这是预防免疫介导的同种异体移植失败和功能障碍所必需的。
适应症
NULOJIX与皮质类固醇和霉酚酸 (MPA)联用，适用于预防成人肾移植受者的移植排斥反应。
用法与用量
治疗应由在免疫抑制治疗和肾移植患者管理方面经验丰富的专科医生开具处方和监督。
尚未在面板反应性抗体 (PRA)>30%（通常需要增加免疫抑制）的患者中研究Belatacept。由于免疫抑制总体负担较高的风险，belatacept应仅在考虑替代疗法后用于这些患者。
剂量
移植时的启动
对于从移植时开始接受NULOJIX治疗的移植受者（“新移植患者”），建议添加白介素2(IL-2)受体拮抗剂。
推荐剂量基于患者体重 (kg)。
下面给出了剂量和治疗频率。
肾移植受者的贝拉西普剂量
初始阶段                    剂量
移植当天，植入前（第1天）   10毫克/公斤
第5天、第14天和第28天       10毫克/公斤
移植后第8周和第12周结束     10毫克/公斤
维护阶段                    剂量
每4周（±3 天），从移植     5毫克/公斤
后第16周结束时开始
有关剂量计算的更多详细信息。
患者在服用belatacept之前不需要预先用药。
在移植时，NULOJIX应与巴利昔单抗诱导、霉酚酸酯和皮质类固醇联合给药。服用贝拉西普的患者皮质类固醇逐渐减量应谨慎实施，特别是在有4至6个人类白细胞抗原(HLA)错配的患者中。
移植后至少6个月从基于钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)的方案转换
对于移植后至少6个月的患者从基于CNI的基于NULOJIX的维持方案转换，建议前8周每2周给予5mg/kg NULOJIX 的剂量，然后每4周给予相同剂量几周后。在开始用NULOJIX治疗后，钙调神经磷酸酶抑制剂应在输注初始剂量NULOJIX后以逐渐减量的剂量继续使用至少4周。根据当地护理标准，建议在转换为NULOJIX后至少6个月内更频繁地监测急性排斥反应。
临床研究中曾报道过使用贝拉西普给药的输液相关反应。如果发生任何严重的过敏或过敏反应，应立即停止贝拉西普治疗并开始适当的治疗。
不需要对belatacept进行治疗监测。
在临床研究期间，对于小于10%的体重变化，belatacept没有剂量调整。
特殊人群
老年患者
不需要调整剂量。
肾功能不全
肾功能不全或接受透析的患者不建议调整剂量。
肝功能损害
在肾移植方案中未研究有肝受损患者，因此不推荐在肝受损患者中调整贝拉西普的剂量。
儿科人群
贝拉西普在0至18岁儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
NULOJIX 仅供静脉使用。
稀释后的溶液必须在30分钟内以相对恒定的速度静脉输注给药。首剂输注应在术前即刻或手术期间，但在移植血管吻合完成之前进行。
有关给药前药物复溶和稀释的说明。
禁忌症
Epstein-Barr病毒(EBV)血清阴性或血清状态未知的移植受者。
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
未开封的小瓶
3年
重构后
重新配制的溶液应立即从小瓶转移到输液袋或输液瓶中。
稀释后
当储存在冰箱(2°C - 8°C)中24小时内，已证明输液溶液在使用中的化学和物理稳定性。从微生物的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，输液溶液可在冰箱（2°C-8°C）中保存长达24小时。在这24小时内，输液溶液可在25°C以下储存最多4小时。不要冻结。
NULOJIX 输注必须在粉末重新配制后24小时内完成。
储存的特别注意事项
储存在冰箱中（2°C-8°C）。
存放在原包装中以避光。
有关药品复溶或稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
NULOJIX装在I型火石玻璃小瓶中，带有塞子（灰色丁基橡胶）和翻转密封（铝）。每个小瓶都与一次性聚丙烯注射器共同包装。
包装尺寸：1个小瓶和1个注射器或2个小瓶和2个注射器。
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Nulojix 250mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion, boîte de 1flacon(+seringue doseuse)de 250mg
Nulojix est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour solution à diluer pour perfusion iv à base de Bélatacept (250 mg).
Mis en vente le 17/06/2011 par BRISTOL-MYERS SQUIBB. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être prescrit et surveillé par des médecins spécialistes expérimentés dans l'utilisation des traitements immunosuppresseurs et la prise en charge des patients transplantés rénaux.
Le bélatacept n'a pas été étudié chez les patients avec  PRA (Panel Reactive Antibody) > 30% (patients nécessitant souvent une augmentation de l'immunosuppression). En raison du risque de niveau global élevé de l'immunosuppression, le bélatacept ne doit être utilisé chez ces patients qu'après avoir pris en considération les alternatives thérapeutiques (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Posologie:
Instauration au moment de la transplantation
Pour les patients mis sous traitement par NULOJIX au moment de la transplantation (« patients nouvellement transplantés »), il est recommandé d'ajouter un antagoniste du récepteur de l'interleukine -2 (IL-2).
La dose recommandée est établie sur le poids du patient (kg). La dose et la fréquence du traitement sont données ci-après.
Tableau 1:Posologie du bélatacept pour les patients transplantés rénaux
Phase initiale Dose
Jour de la transplantation, avant l'implantation (Jour 1）10mg/kg
Jour 5, Jour 14 et Jour 28   10 mg/kg
Fin des Semaines 8 et 12 après la transplantation 10mg/kg
Phase d'entretien  Dose
Toutes les 4 semaines(± 3 jours), à partir de la fin de la semaine 16 après la transplantation 5 mg/kg
Pour plus de détails sur le calcul de la dose, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Une prémédication des patients n'est pas nécessaire avant l'administration du bélatacept.
Au moment de la transplantation, NULOJIX doit être administré en association au basiliximab en induction, au mycophénolate mofétil et aux corticoïdes.
La décroissance des corticoïdes chez les patients recevant du bélatacept doit être mise en œuvre avec précaution, en particulier chez les patients avec 4 à 6 incompatibilités HLA (Antigènes des Leucocytes Humains) (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).
Conversion à partir d'un traitement incluant un inhibiteur de la calcineurine (ICN) au moins 6 mois après la transplantation
Pour la conversion d'un traitement d'entretien incluant un ICN  à un traitement d'entretien par NULOJIX chez les patients au moins 6 mois après la transplantation, il est recommandé d'administrer une dose de 5 mg/kg de NULOJIX toutes les 2 semaines pendant les 8 premières semaines, puis la même dose toutes les 4 semaines. Après l'instauration du traitement par NULOJIX, il conviendra de poursuivre la prise de l'inhibiteur de la calcineurine, à doses décroissantes, pendant au moins 4 semaines après la perfusion de la première dose de NULOJIX (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Une surveillance plus fréquente du rejet aigu est recommandée, conformément aux standards locaux de soins, pendant au moins 6 mois après la conversion au NULOJIX (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Des réactions liées à la perfusion ont été rapportées lors de l'administration de bélatacept dans les études cliniques. En cas de survenue d'une réaction allergique ou anaphylactique grave, le traitement par le bélatacept doit être immédiatement arrêté et un traitement adapté doit être initié (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Un suivi thérapeutique de bélatacept n'est pas nécessaire.
Lors des études cliniques, aucun ajustement de la dose de bélatacept n'a été effectué pour des modifications du poids corporel inférieures à 10%.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubriques Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients ayant une insuffisance rénale ou sous dialyse (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Les patients présentant une insuffisance hépatique n'ont pas été étudiés dans les protocoles d'étude en transplantation rénale, par conséquent une modification de la dose de bélatacept dans l'insuffisance hépatique ne peut pas être recommandée.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du bélatacept chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration :
NULOJIX doit être administré exclusivement par voie intraveineuse.
La solution diluée doit être administrée par perfusion intraveineuse à une vitesse relativement constante durant 30 minutes.
La perfusion de la première dose sera effectuée durant la période préopératoire immédiate ou durant la chirurgie, mais avant la réalisation complète des anastomoses vasculaires du greffon.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre pour solution).
La poudre se présente sous forme de bloc ou d'agglomérat sous forme de fragments blanc à blanc cassé.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
Flacon non ouvert
3 ans
Après reconstitution
La solution reconstituée doit être transférée immédiatement du flacon à la poche ou au flacon de perfusion.
Après dilution
La stabilité chimique et physique de la solution pour perfusion a été démontrée sur 24 heures lorsque le produit est conservé au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si elle n'est pas immédiatement utilisée, la solution pour perfusion peut être conservée au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) jusqu'à 24 heures.
Au cours de ces 24 heures, la solution pour perfusion peut être conservée à une température ne dépassant pas 25°C durant 4 heures au maximum. Ne pas congeler.
La solution de NULOJIX doit être administrée dans les 24 heures suivant la reconstitution de la poudre.
Précautions particulières de conservation :
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution ou dilution, voir la rubrique Durée de conservation.
Ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
NULOJIX ne doit pas être utilisé avec des seringues siliconées afin d'éviter la formation d'agrégats (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).
● Utiliser une technique d'asepsie lors de la reconstitution des flacons et de la dilution de la solution en vue d'une administration.
● Utiliser la seringue jetable sans silicone fournie pour reconstituer les flacons et transférer la solution à la poche de perfusion. Ceci afin d'éviter la formation d'agrégats (voir rubrique Incompatibilités).
● Ne pas secouer les flacons. Ceci afin d'éviter la formation de mousse.
● La solution pour perfusion doit être administrée en utilisant un filtre stérile, non pyrogène, à faible liaison aux protéines (diamètre des pores de 0,2 µm à 1,2 µm)
Sélection de la dose et reconstitution des flacons
Déterminer la dose et le nombre de flacons de NULOJIX nécessaires. Chaque flacon de NULOJIX fournit 250 mg de bélatacept.
● La dose totale de bélatacept en mg est égale au poids du patient en kg multiplié par la dose de bélatacept en mg/kg (5 ou 10 mg/kg, voir rubrique Posologie et mode d'administration).
● Une modification de la dose de NULOJIX n'est pas recommandée pour une modification du poids corporel inférieure à 10%.
● Le nombre de flacons nécessaires est égal à la dose de bélatacept en mg divisée par 250, puis arrondie au nombre entier de flacons suivant.
● Préparer chaque flacon avec 10,5 ml de solution de reconstitution.
● Le volume nécessaire de solution reconstituée (ml) est égal à la dose totale de bélatacept en mg divisée par 25.
Informations pratiques pour la reconstitution des flacons
En utilisant une technique d'asepsie, reconstituer chaque flacon avec 10,5 ml de l'un des solvants suivants (eau stérile pour préparation injectable, solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou de solution injectable de glucose à 5%) en utilisant la seringue jetable fournie dans la boite (nécessaire afin d'éviter la formation d'agrégats) et une aiguille 18-21 gauge.
Les seringues sont graduées en unités de 0,5 ml.
Par conséquent, la dose déterminée doit être arrondie au 0,5 ml le plus proche.
Retirer l'opercule amovible du flacon et essuyer le dessus du flacon à l'aide d'une lingette alcoolisée.
Introduire l'aiguille de la seringue dans le flacon à travers le centre du bouchon en caoutchouc.
Diriger le liquide de reconstitution contre la paroi en verre du flacon et non sur le bloc de poudre lyophilisée. Retirer la seringue et l'aiguille une fois que les 10,5 ml du liquide de reconstitution ont été ajoutés au flacon.
Pour minimiser la formation de mousse, remuer et renverser doucement le flacon pendant au moins 30 secondes ou jusqu'à ce que le contenu soit complètement dissous.
Ne pas secouer.
Bien que de la mousse puisse rester à la surface de la solution reconstituée, un excédent suffisant de bélatacept est contenu dans chaque flacon afin de compenser les pertes lors du retrait. Ainsi, 10 ml d'une solution de bélatacept 25 mg/ml peuvent être retirés de chaque flacon.
La solution reconstituée doit être claire à légèrement opalescente, et incolore à jaune pâle. Ne pas utiliser en cas de présence de particules opaques, de jaunissement ou de corps étrangers. Il est recommandé de transférer immédiatement la solution reconstituée du flacon à la poche ou au flacon de perfusion.
Informations pratiques pour la préparation de la solution pour perfusion
Après la reconstitution, le produit doit être dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%), ou dans une solution injectable de glucose à 5%, jusqu'à un volume total de 100 ml.
A partir d'une poche ou d'un flacon de perfusion de 100 ml (normalement, un volume de perfusion de 100 ml sera approprié pour la majorité des patients et des doses, mais un volume total de perfusion allant de 50 ml à 250 ml peut être utilisé), retirer un volume de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou de solution injectable de glucose à 5% égal au volume (ml = dose totale en mg divisée par 25) de la solution reconstituée de bélatacept nécessaire pour fournir la dose, et le jeter.
Transférer lentement le volume nécessaire de la solution de bélatacept reconstituée de chaque flacon dans la poche ou le flacon de perfusion, en utilisant la même seringue jetable utilisée pour la reconstitution de la poudre lyophilisée.
Mélanger doucement la poche ou le flacon de perfusion. La concentration de bélatacept dans la perfusion sera entre 2 mg et 10 mg de bélatacept par ml de solution.
Toute fraction inutilisée dans les flacons doit être immédiatement éliminée conformément à la réglementation en vigueur.
Administration
Quand la reconstitution et la dilution sont effectuées dans des conditions aseptiques, la perfusion de NULOJIX doit être débutée immédiatement ou doit être administrée dans les 24 heures suivant la reconstitution de la poudre lyophilisée.
Si elle n'est pas utilisée immédiatement, la solution pour perfusion peut être conservée au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) sur une période allant jusqu'à 24 heures. Ne pas congeler.
Au cours de ces 24 heures, le produit pourra être conservé en dessous de 25°C durant 4 heures au maximum. La perfusion doit être administrée dans les 24 heures suivant la reconstitution de la poudre.
Avant l'administration, la solution pour perfusion doit être inspectée visuellement pour détecter la présence de particules étrangères ou un jaunissement. Jeter la solution si des particules étrangères ou un jaunissement sont observés.
La perfusion complètement diluée doit être administrée en totalité sur une période de 30 minutes en utilisant un set de perfusion et un filtre stérile, apyrogène, à faible liaison aux protéines (diamètre des pores de 0,2 µm à 1,2 µm).
Après administration, il est recommandé de rincer la ligne intraveineuse avec le liquide de perfusion afin d'assurer l'administration de la dose complète.
Ne pas conserver de fraction de solution pour perfusion inutilisée en vue d'une réutilisation.
NULOJIX ne doit pas être perfusé de manière concomitante dans la même voie intraveineuse avec d'autres traitements. Aucune étude de compatibilité physique ou biochimique n'a été réalisée pour évaluer la coadministration de NULOJIX avec d'autres traitements.
Elimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
NULOJIX est fourni en flacon en verre incolore de type I muni d'un bouchon (en caoutchouc butyle gris) et d'un opercule amovible (en aluminium).
Chaque flacon est accompagné d'une seringue jetable en polypropylène.
Présentation : 1 flacon et 1 seringue
Full description file attachment;
https://www.medicines.org.uk/emc/product/4685/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5804157-nulojix-250mg-pdr-perf-fl-ser-1