部份中文脱氧胞苷/脱氧胸苷处方资料（仅供参考）
英文名：doxecitine and doxribtimine
商品名：Kygevvi Pulver
中文名：脱氧胞苷/脱氧胸苷口服粉末溶液
生产商：优时比
药品简介
2026年3月31日，欧盟委员会已在特殊情况下批准Kygevvi(doxecitine and doxribtimine) 上市，用于治疗经基因确诊的胸苷激酶2缺乏症（TK2d）患儿及成人患者，且症状出现年龄在12岁及以下。
Kygevvi(doxecitine and doxribtimine) powder for oral solution (2g/2g) 的主要作用机制是将嘧啶核苷脱氧胞苷 (dC) 和脱氧胸苷 (dT) 掺入骨骼肌线粒体脱氧核糖核酸 (DNA) 中，从而恢复线粒体 DNA 拷贝数并改善 TK2d 患者的骨骼肌功能。脱氧胞苷/脱氧胸苷可能利用残余的TK2活性以及胞质磷酸化途径（例如胸苷激酶 1和脱氧胞苷激酶）来增加线粒体中线粒体DNA前体脱氧胞苷三磷酸和脱氧胸苷三磷酸的水平。
胸苷激酶2缺乏症 （Thymidine kinase 2deficiency，TK2d）是一种极其罕见、危及生命的遗传性线粒体疾病，其特征是进行性加重的严重肌无力（肌病）。TK2d 会影响患者日常生活和健康的方方面面，病情会随着时间推移而恶化，影响患者独立行走、进食和呼吸的能力，通常需要全天候的照护。 该病通常致命，12 岁或之前出现首发症状的患者面临着极高的早逝风险（通常发生在症状出现后 3 年内）。
作用机制
Doxecitin和Doxribtimin的主要作用机制是将核酸Desoxycytidine（dC）和Desoxythymidine（dT）嵌入线粒体Desoxyribonucleic Acid（DNA）。骨骼肌，以恢复TK2d患者的线粒体DNA拷贝数并改善骨骼肌的功能。Doxecitin和Doxribtimine可能利用剩余的TK2活性，以及细胞磷酸化途径，如胸腺素激酶1和脱氧细胞素激酶，增加线粒体皮肤DNA前体Desoxycytidintriphosphate和Desoxythymiditriphosphate的浓度
适应症
KYGEVVI用于治疗患有基因验证的胸腺素激酶-2（TK2d）缺乏症的儿童和成年人，症状开始时至12岁。
用法与用量
KYGEVVI适用于在有线粒体疾病患者治疗经验的医疗专业人员的指导和监督下使用。
剂量
KYGEVVI的剂量取决于患者的体重；重新评估体重应由处方医生进行。
KYGEVVI根据患者的个体耐受性进行滴定和剂量，最大推荐维持剂量为400 mg/kg/天Doxecitin和400 mg/kg/天Doxribtimine。
KYGEVVI应每天与食物一起服用3次相同剂量。
参见表1
表2，3，4和5列出了KYGEVVI粉末的相应数量和推荐剂量所需的体重稀释量。
KYGEVVI1的推荐剂量：
初始剂量 130mg/kg/天Doxecitin 和130mg/kg/天 Doxribtimine
第14天，中间剂量 260mg/kg/天Doxecitin和260mg/kg/天 Doxribtimine
第28天 维持剂量 400mg/kg/天 Doxecitin和400mg/kg/天 Doxribtimine
对于中度或严重肾功能障碍的患者，应缓慢进行滴定（每次增加剂量之间至少间隔4周）。
延迟服用或错过剂量
如果错过剂量，应尽快恢复剂量。但是，如果离下一次剂量只有2小时或更少，则不应服用错过的剂量。患者应按常规时间服用下一次剂量。不应服用双倍或额外剂量以补偿错过的剂量。
如果吐出一剂，或者不确定是否服用了整个剂量，则不应再服用任何剂量。等待下一个预定剂量。
特殊患者群体
老年人
没有对老年人进行特殊的药代动力学研究。由于65岁以上患者的数据有限，不建议老年人进行剂量调整。
肾功能障碍
没有在TK2d和肾功能障碍患者中使用Doxecitin和Doxribtimine的经验。不建议对轻度肾功能障碍（估计小球过滤率（eGFR）≥60和≤90ml/min/1.73m2）患者进行剂量调整。中度（eGFR ≥ 30 和 ≤ 59 ml/ min/ 1.73 m2）或严重（eGFR ≥15和 ≤29ml/ min/1.73 m2）的患者对于肾功能障碍，可以给出具体的剂量建议。
中度或严重肾功能障碍患者应使用较慢的滴定（每次增加剂量之间至少间隔4周）。以便评估剂量的耐受性，并减轻这种高暴露于KYGEVVI的潜在安全影响。
肝功能障碍
在肝功能障碍患者中使用Doxecitin和Doxribtimine的经验有限。轻度肝功能障碍患者（根据国家癌症研究所器官功能障碍工作组（NCI-ODWG）的标准）不需要剂量调整。
没有足够的数据为中度或严重肝功能障碍患者提供剂量调整建议。
应用类型
KYGEVVI是服用。
重组后的食用盐溶液每天3次，分为三个均匀的剂量，每次约6小时±2小时与食物一起服用。
请参阅第2页上的表2，第3页上的表3和第4页上的表4
注意：体重超过85公斤的患者的经验非常有限。对于体重>85.0公斤的患者，每日总体积超过640毫升，单剂量服用溶液应每天准备三次，而不是一天的整个解决方案
如果单剂量超过225毫升，则应将其分为两份，立即连续服用。必须使用给药包中的剂量杯来准确测量和给药每份。
参见第4页的表5
如果患者无法吞咽，可以根据食物探针给予规定剂量的KYGEVVI。在给药时，请遵循营养探头的使用说明。
• 使用推荐的剂量包准备服用溶液。
•将粉末从规定的袋数量溶解在室温水中
■每袋使用40毫升水。
■不要将粉末与其他药物，液体，粉末或食品混合。
•每天早上准备一份每日供应的溶液。体重超过85.0公斤且每日总摄入量超过640毫升的患者，应为每剂量单独制备该溶液。
■首先将规定数量的水倒入混合瓶中。然后将粉末从加上袋子。
■ 用计量杯关闭混合瓶，然后向上转动至少20次以混合。
■ 给药后将混合瓶储存在室温或冰箱中
• 在进一步给药前，至少将瓶子轻轻翻转3次，然后再次翻转。
服用第三剂每日剩余剂量后丢弃任何残留物
有关药物重组和给药的详细说明。
推荐的起始剂量为130 mg/kg脱氧胞苷/天和130 mg/kg/天脱氧胸苷作为重组的口服溶液，基于体重
每天准备的解决方案
体重（公斤） 组装的袋子数量 水量（毫升）a 单剂量体积（毫升）（每日3次）
a 用于重组粉末的水量，以制备每日供应的重组口服溶液。
b 说明准备每日供应的重组溶液所需的袋数。
c 每个剂量的体积乘以三，不得与指定的每日总水量相符；这不是一个错误。从规定数量的袋中将粉末添加到水体积后，重组后的消费溶液的最终体积增加
禁忌症
对提及的任何成分过敏
保质期
30个月
重建后
不要超过25°C。可以放在冰箱里（2°C-8°C）。不冷冻
如果在16小时内不使用口服溶液，应将其丢弃。
特殊保存措施
这种药物不需要特殊的储存条件。
药物重组后的保存条件。
容器的类型和内容
PET/Alu/低密度聚乙烯 （LDPE） 复合薄膜袋
包装尺寸：30袋。
上市许可证持证商
UCB Pharma S. A.
请参阅随附Kygevvi®的完整处方信息：
https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2026/20260326169020/anx_169020_en.pdf
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Kygevvi® 2g/2g Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen，30Stk
WIRKSTOFF
Doxecitin
HERSTELLER
UCB Pharma GmbH
Indikationen
Mit Kygevvi enthält die Wirkstoffe Doxecitin und Doxribtimin. Es ist zugelassen zur Behandlung von Kindern und Erwachsenen mit genetisch bestätigter Thymidin-Kinase-2-Defizienz (Tk2d), die bei Symptombeginn das zwölfte Lebensjahr noch nicht vollendet hatten.
Wirkmechanismus
Doxecitin ist identisch mit Desoxycytidin, Doxribtimin mit Thymidin. Wenn der zugrunde liegende Defekt ein Mangel der Thymidin-Kinase-2 (Tk2) ist, die Phosphorylierung also gestört ist, warum werden dann die Nukleoside statt ihrer jeweiligen Monophosphate substituiert? Aufschluss gibt ein Artikel im Fachblatt »Journal of Rare Diseases« (DOI: 10.1007/s44162-026-00209-y). Demnach hatte man im Mausmodell gesehen, dass die orale Gabe der Monophosphate die Lebensdauer von Tieren mit Tk2d verdoppelte bis verdreifachte, gleichzeitig aber auch festgestellt, dass die Monophosphate in vivo schnell zu den Nukleosiden Desoxycytidin und Thymidin abgebaut werden. Offenbar werden diese in die Zellen aufgenommen und dort über alternative Routen beziehungsweise eine Tk2 mit Restaktivität phosphoryliert, woraufhin sich die Mitochondrienfunktion der Skelettmuskeln wieder normalisiert.
Anwendungsweise und -hinweise
Kygevvi wird nach Körpergewicht dosiert und abhängig von der Verträglichkeit auftitriert. Die maximal empfohlene Erhaltungsdosis beträgt jeweils 400 mg Doxecitin/Doxribtimin pro kg Körpergewicht täglich. Die Lösung wird einmal am Tag zubereitet, das heißt in zimmerwarmem Wasser gelöst, und dann auf drei gleich große Dosen aufgeteilt, die im Abstand von etwa sechs Stunden mit Nahrung eingenommen werden. Bei Patienten, die mehr als 85 kg wiegen, sollen die einzelnen Dosen vor jedem Einnahmezeitpunkt jeweils frisch zubereitet werden.
Vor Beginn der Behandlung und währenddessen sollten die Transaminasenwerte regelmäßig überprüft werden.
Nebenwirkungen
In Studien zu Kygevvi kam es sehr häufig zu gastrointestinalen Beschwerden: Diarrhö und Bauchschmerzen sind die häufigsten Nebenwirkungen. Zur Behandlung von Durchfall unter der Therapie werden Antidiarrhoika empfohlen. Gegebenenfalls muss die Dosierung vorübergehend reduziert werden, bis die Beschwerden abgeklungen sind.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
