新药Joenja（leniolisb）是一种口服选择性PI3Kδ抑制剂，是美国FDA批准的第一种也是唯一一种针对12岁及以上成人和儿科患者的APDS靶向治疗。
近日,美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Joenja（leniolisib）上市，用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）综合征（APDS）。
APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷，于2013年首次出现，目前估计每百万人中有1至2人受到影响。它是由PIK3CD或PIK3R1这两个已鉴定基因中的任何一个的遗传变异引起的，这两个基因对体内免疫细胞的正常发育和功能至关重要。虽然APDS患者可能会出现各种各样的症状，但最常见的是耳朵、鼻窦以及上下呼吸道的频繁和严重感染。感染通常始于婴儿期。APDS患者易患淋巴结肿大或脾脏肿大（脾肿大），以及自身免疫和炎症症状。APDS患者患淋巴瘤等癌症的风险也可能更高。
批准日期：2023年3月24日 公司：Pharming Healthcare Inc
JOENJA（莱尼奥西布[leniolisib]）片剂，口服
美国首次批准：2023年
作用机制
Leniolisib通过阻断PI3Kδ的活性结合位点来抑制PI3KΔ。在无细胞分离酶测定中，leniolisb对PI3Kδ的选择性高于PI3Kα（28倍）、PI3Kβ（43倍）和PI3Kγ（257倍），以及大肠癌。在基于细胞的测定中，Leniolisb降低pAKT通路活性，抑制B和T细胞亚群的增殖和活化。编码p110δ催化亚基的基因中的功能获得变异体或编码p85α调节亚基的遗传中的功能缺失变异体均导致PI3Kδ的过度活跃。Leniolisib抑制导致PIP3产生增加、下游mTOR/AKT通路过度活跃以及B和T细胞失调的信号通路。
适应症和用法
JOENJA是一种激酶抑制剂，适用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）综合征（APDS）。
剂量和给药
•在开始治疗之前，核实有生育潜力的女性的妊娠状况。
•推荐剂量：70mg口服给药，每日两次，间隔约12小时，无论是否进食，成人和12岁及以上且体重≥45kg的儿科患者。
剂型和强度
片剂：莱尼奥西布70mg
禁忌症
没有
警告和注意事项
•胚胎-胎儿毒性：JOENJA可能会对胎儿造成伤害。告知患者对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕。
•疫苗接种：如果在JOENJA治疗期间接种减毒活疫苗，效果可能会降低。
不良反应
最常见的不良反应（发生率>10%）是头痛、鼻窦炎和特应性皮炎。
如需报告可疑不良反应，请致电1-800-930-5221联系PharmingHealthcare Inc.，或致电1-800-FDA-1088联系FDA，或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•强效CYP3A4抑制剂：避免同时使用。
•强效和中度CYP3A4诱导剂：避免同时使用。
•具有窄治疗指数（NTIs）的CYP1A2代谢药物：避免同时使用。
•BCRP、OATP1B1和OATP1B3基质：避免同时使用。
在特定人群中使用
•哺乳：建议女性不要母乳喂养。
•肝损伤：不建议用于中度至重度肝损伤患者。
包装供应/储存和处理
JOENJA有70毫克片剂：黄色、椭圆形、双凸、斜边薄膜包衣，一面印有“70”字样，另一面印有“LNB”字样。它是装在瓶子里供应的，有一个60片的儿童防护帽（NDC 71274-170-60）。
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行偏移[见USP受控室温]。不要冷藏。在原始容器中储存和分配。
请参阅随附的JOENJA完整处方信息：
https://joenja.com/prescribing-information.pdf