近日，美国食品和药物管理局(FDA)批准Recorlev（Levoketoconazole，左酮康唑），用于治疗不能手术或无法治愈的库欣综合征成年患者的内源性高皮质醇血症。
内源性库欣综合征是一种罕见的、严重的、潜在致命的内分泌疾病，由长期高皮质醇暴露引起，通常是垂体良性肿瘤的结果。这种良性肿瘤告诉身体在持续一段时间内过量分泌高水平的皮质醇，会导致不良的身体变化（该病的内部表现可能危及生命 ）。这种疾病在30至50岁的成年人中最为常见，女性感染的频率是男性的两倍。
Recorlev（Levoketoconazole）是一种皮质醇合成抑制剂，用于治疗不能手术或无法治愈的库欣综合征成年患者的内源性高皮质醇血症。内源性库欣综合征是一种罕见但严重且可能致命的内分泌疾病。
批准日期：2021年12月30日 公司：Xeris Pharmaceuticals, Inc
RECORLEV（左酮康唑[levoketoconazole]）片剂，供口服使用
美国最初批准：1981（酮康唑）
警告：肝毒性和QT延长有关完整的黑框警告，请参阅完整的处方信息。
• 据报道，口服酮康唑会导致肝毒性并导致致命后果或需要肝移植。部分患者没有明显的肝病危险因素。RECORLEVis与严重的肝毒性有关。在治疗前和治疗期间评估肝酶。
• RECORLEV 与剂量相关的QT间期延长有​​关。QT间期延长可能危及生命，室性心律失常，如尖端扭转型室速。
在治疗前和治疗期间进行心电图检查。
作用机制
在体外，左酮康唑抑制皮质醇和睾酮合成的关键步骤，主要由CYP11B1（11β羟化酶）、CYP11A1（胆固醇侧链裂解酶，胆固醇转化为孕烯醇酮的第一步）和CYP17A1（17α-羟化酶介导）。
适应症和用法
RECORLEV是一种皮质醇合成抑制剂，适用于治疗不能手术或无法治愈的库欣综合征成年患者的内源性高皮质醇血症。
使用限制
RECORLEV 未被批准用于治疗真菌感染。
剂量和给药
• 在开始RECORLEV之前获得基线肝脏和心电图测试并纠正低钾血症和低镁血症。
• 起始剂量为150毫克，每天两次口服，有或没有食物。每天滴定150毫克，不超过每2-3周一次。
• 最大推荐剂量为每天1200毫克，每天服用600毫克两次。
• 有关滴定和监测疗效的其他建议，请参阅完整处方信息。
• 有关肝毒性、QT间期延长和皮质醇减退症的安全监测和剂量调整的建议，请参阅完整处方信息。
剂型和规格
片剂：150mg
禁忌症
• 肝硬化、急性肝病或控制不佳的慢性肝病、基线AST或ALT>正常上限的3倍、复发性有症状的胆石症、既往因酮康唑或任何需要停止治疗的唑类抗真菌治疗引起的药物性肝损伤史，或广泛转移性肝病。
• 服用会导致与室性心律失常相关的QT延长的药物，包括尖端扭转型室速。
• 基线时QTcF 间期延长>470毫秒，有室性心动过速、室性心动过速、心室颤动或延长的QT 综合征病史。
• 对左酮康唑、酮康唑或RECORLEV中的任何赋形剂过敏。
• 服用某些对CYP3A4或CYP3A4和P-gp敏感的药物。
警告和注意事项
• 皮质醇减退症：已报告使用RECORLEV.Monitor患者的皮质醇减退症。可能需要减少或中断剂量。
• 超敏反应：已报告对RECORLEV 的超敏反应。已报告口服酮康唑引起过敏反应。
• 与睾酮降低相关的风险：RECORLEV可能会降低男性和女性的血清睾酮。告知患者报告相关症状。
不良反应
最常见的不良反应（发生率>20%）是恶心/呕吐、低钾血症、出血/挫伤、全身性高血压、头痛、肝损伤、异常子宫出血、红斑、疲劳、腹痛/消化不良、关节炎、上呼吸道感染、肌痛、心律失常、背痛、失眠/睡眠障碍和外周水肿。
要报告可疑的不良反应，请联系Xeris Pharmaceuticals, Inc.电话1-877-937-4737或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
• 在开始使用RECORLEV之前，请查阅作为CYP3A4、P-gp、OCT2 和 MATE 底物的药物的批准产品标签。
• 敏感的CYP3A4或CYP3A4和P-gp底物：禁忌或不推荐与这些底物同时使用RECORLEV。
• 阿托伐他汀：尽可能使用最低的阿托伐他汀剂量，并监测每日剂量超过20毫克的不良反应。
• 二甲双胍：监测血糖、肾功能和维生素B12，并根据需要调整二甲双胍剂量。
• 强CYP3A4 抑制剂或诱导剂：在RECORLEV治疗前2周和治疗期间避免使用这些药物。
• 胃酸调节剂：有关与RECORLEV一起使用的建议，请参阅完整的处方信息。
在特定人群中使用
哺乳期：建议在治疗期间和最后一次给药后的一天内不要进行母乳喂养。
包装供应/储存和处理
供应
RECORLEV（左酮康唑）片，150mg，圆形，双凸片，粉红色薄膜包衣，内含左酮康唑150mg，黑色墨水印有识别码，单片“150”上方印有“LEV” 边。另一边是平淡的。
瓶装50瓶，带儿童防护盖：NDC 72065-003-01
贮存
将RECORLEV储存在20°至25°C（68°至77°F）；允许在 15°至30°C（59°至86°F）之间的偏移（参见 USP控制的室温）。
请参阅随附的Recorlev完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d4c5fead-bc4a-fb02-e053-2a95a90ae4fc
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U.S. Food and Drug Administration(FDA)approval of Recorlev(levoketoconazole)for the treatment of endogenous hypercortisolemia in adult patients with Cushing’s syndrome for whom surgery is not an option or has not been curative.
Recorlev®(levoketoconazole)is a cortisol synthesis inhibitor for the treatment of endogenous hypercortisolemia in adult patients with Cushing’s syndrome for whom surgery is not an option or has not been curative.
Endogenous Cushing’s syndrome is a rare but serious and potentially lethal endocrine disease caused by chronic elevated cortisol exposure.
INDICATION
Recorlev is a cortisol synthesis inhibitor indicated for the treatment of endogenous hypercortisolemia in adult patients with Cushing’s syndrome for whom surgery is not an option or has not been curative.
Limitations of Use
Recorlev is not approved for the treatment of fungal infections.