近日，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Livmarli的使用期限从一年缩短至三个月(maralixibat)口服溶液，用于治疗Alagille综合征(ALGS)患者的胆汁淤积性瘙痒症。
Livmarli(maralixibat)口服液 是一种口服给药的回肠胆汁酸转运蛋白(IBAT)抑制剂，经美国食品和药物管理局批准，用于治疗3个月大的 Alagille综合征 (ALGS)患者的胆汁淤积性瘙痒症和年龄较大，是唯一经FDA批准用于治疗与Alagille综合征相关的胆汁淤积性瘙痒症的药物。
Alagille综合征(Alagille Syndrome，ALGS)是一种罕见的遗传性疾病，胆管异常狭窄、畸形和数量减少，导致胆汁在肝脏中积聚，最终导致进行性肝病。
批准日期：2021年09月29日 公司：Mirum Pharmaceuticals
Livmarli(氯马昔巴特[maralixibat]) 口服溶液
美国首次批准：2021年
最近的重大变化
适应症和用法：3/2024
剂量和给药：3/2024
禁忌症：2024年3月
警告和注意事项：/2024
警告和注意事项：3/2024
警告和注意事项：3/2024
作用机制
Maralixibat是回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）的可逆抑制剂。它减少了胆汁酸（主要是盐形式）从末端回肠的再吸收。瘙痒是ALGS或PFIC患者的常见症状，ALGS或PFDC患者瘙痒的病理生理学尚不完全清楚。尽管马拉利西巴特改善ALGS或PFIC患者瘙痒的完整机制尚不清楚，但它可能涉及抑制IBAT，导致胆汁盐再摄取减少，如血清胆汁酸减少所示[见临床药理学]。
适应症和用法
LIVMARLI是一种回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，适用于：
治疗3个月及以上Alagille综合征（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒。
治疗5岁及以上进展性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的胆汁淤积性瘙痒。
使用限制：
不建议在PFIC 2型患者亚组中使用LIVMARLI，这些患者具有特定的ABCB11变异，导致胆汁盐输出泵（BSEP）蛋白无功能或完全缺失。
剂量和给药
ALGS：推荐剂量为380 mcg/kg，每日一次，于早晨饭前30分钟服用。
起始剂量为190 mcg/kg，每天口服一次，一周后应增加到380mcg/kg，作为耐受剂量，不超过28.5mg的最大日剂量。
PFIC：推荐剂量为570mcg/kg，每日两次。
起始剂量为285mcg/kg，每天早上口服一次，应增加到285mcg/kg每天两次，428mcg/kg每天二次，然后增加到570mcg/kg每天两次，如耐受，不超过38mg的最大日剂量。
剂型和强度
口服溶液：每毫升9.5mg马拉利西巴特。
禁忌症
有既往或活动性肝失代偿事件的患者（如静脉曲张出血、腹水、肝性脑病）。
警告和注意事项
肝毒性：在开始治疗后的前6至8个月内，以及治疗期间的临床指示，进行基线肝脏检查并经常监测患者。如果出现肝脏测试异常或临床肝炎症状，请考虑减少剂量或中断治疗。对于与基线相比持续或复发的肝脏检查异常，应停止LIVMARLI。经常监测代偿性肝硬化患者。如果发生肝失代偿事件，应永久停用LIVMARLI。
胃肠道不良反应：如果患者持续腹泻或腹痛，或腹泻伴血便、呕吐、脱水需要治疗或发烧，请考虑减少剂量或中断LIVMARLI治疗。如果腹泻或腹痛持续存在，并且没有发现其他病因，请考虑停止LIVMARLI治疗。
脂溶性维生素（FSV）缺乏症：获得基线水平并在治疗期间进行监测。如果发现不足，请补充。如果尽管补充了FSV，但FSV缺乏症仍然存在或恶化，请考虑停止LIVMARLI治疗。
骨折：考虑中断LIVMARLI治疗并补充FSV。一旦FSV缺陷得到纠正并保持在纠正水平，LIVMARLI可以重新启动。
出血：中断LIVMARLI治疗。如果FSV缺陷得到纠正，出血得到解决，可以重新开始治疗。
不良反应
最常见的不良反应（≥5%）是：
ALGS：腹泻、腹痛、呕吐、脂溶性维生素缺乏、肝功能异常和骨折。
PFIC：腹泻、脂溶性维生素缺乏、腹痛、肝脏检查异常、便血和骨折。
如需报告疑似不良反应，请致电1-855-MRM-4YOU联系Mirum制药公司，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
胆汁酸螯合剂：修改LIVMARLI给药计划。
包装供应/储存和处理
口服液
LIVMARLI是一种清澈、无色至黄色的口服溶液。
每个琥珀色塑料瓶含有浓度为9.5 mg/mL的LIVMARLI口服溶液。
一个30毫升琥珀色塑料瓶：NDC 79378-110-01
储存和处理
将未开封的LIVMARLI储存在20°C至25°C（68°F至77°F）之间，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内偏移[见USP受控室温]。打开LIVMARLI瓶后，在30°C（86°F）以下储存[见剂量和用法]。

请参阅随附的LIVMARLI完整处方信息。
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=64000394-1ef6-4e76-8ba8-11f25ba1b167
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PRINCIPAL DISPLAY PANEL-30ML BOTTLE LABEL
NDC 79378-110-01
Rx only
Livmarli™
(maralixibat) oral solution
9.5 mg/mL
Recommended Dosage:
See prescribing information
30 mL