部份中文苯丁酸甘油酯处方资料（仅供参考）
英文名：glycerol phenylbutyrate
商品名：Ravicti oral liquid
中文名：苯丁酸甘油酯口服液
生产商：IMMEDICA PHARMA AB
药品简介
近日，该公司宣布，欧盟委员会（EC）批准Ravicti（glycerol phenylbutyrate，苯丁酸甘油酯）口服液扩大纳入2个月以下患有尿素循环障碍（UCD）的婴儿。在欧盟，Ravicti之前的适应症仅限于2个月以上的UCD儿童患者。
Ravicti口服液适应症为：用于作为一种氮结合剂，用于不能单用饮食蛋白限制和/或补充剂治疗的UCD成人、青少年、儿童、婴幼儿患者的长期管理。Ravicti必须与饮食蛋白限制一起使用，在某些情况下，还必须与膳食补充剂（例如必须氨基酸、精氨酸、瓜氨酸、无蛋白质热量补充剂）一起使用。
作用机制
苯丁酸甘油酯是一种氮结合药物。它是一种甘油三酯，含有3个与甘油骨架相连的PBA分子。
UCD是由氨（NH3、NH4+）合成尿素所必需的酶或转运蛋白的遗传缺陷。缺乏这些酶或转运蛋白会导致受影响患者的血液和大脑中积累有毒水平的氨。苯丁酸甘油酯被胰脂肪酶水解产生PBA，PBA通过β氧化转化为PAA，即苯丁酸甘油的活性部分。PAA通过肝脏和肾脏中的乙酰化与谷氨酰胺（含有2个氮分子）结合形成PAGN，由肾脏排泄。以摩尔计，PAGN与尿素一样，含有2摩尔氮，为废氮排泄提供了另一种载体。
适应症
RAVICTI适用于尿素循环障碍（UCD）患者的慢性辅助治疗，包括氨基甲酰磷酸合成酶I（CPS）、鸟氨酸氨基甲酰转移酶（OTC）、精氨酸琥珀酸合成酶（ASS）、精氨基琥珀酸裂解酶（ASL）、精原酶I（ARG）和鸟氨酸移位酶缺乏症、高鸟氨酸血症、高氨血症、高瓜氨酸尿综合征（HHH）的缺乏，这些患者不能仅通过饮食蛋白质限制和/或氨基酸补充来治疗。
RAVICTI必须与膳食蛋白质限制一起使用，在某些情况下，还必须与膳食补充剂（如必需氨基酸、精氨酸、瓜氨酸、无蛋白卡路里补充剂）一起使用。
用法与用量
RAVICTI应由在UCD管理方面经验丰富的医生开具。
剂量
RAVICTI必须与膳食蛋白质限制一起使用，有时还需要膳食补充剂（如必需氨基酸、精氨酸、瓜氨酸、无蛋白卡路里补充剂），具体取决于促进生长发育所需的每日膳食蛋白质摄入量。
每日剂量应根据患者的蛋白质耐受性和所需的每日膳食蛋白质摄入量单独调整。
除非选择原位肝移植，否则RAVICTI治疗可能需要终身使用。
成人和儿童
对于初次接触苯丁酸的患者和从苯丁酸钠或苯乙酸钠/苯甲酸钠注射液改用RAVICTI的患者，推荐剂量是不同的。
RAVICTI的推荐日总剂量基于体表面积，范围为4.5ml/m2/天至11.2ml/m2/天（5.3g/m2/天至12.4g/m2/天），应考虑以下因素：
每日总剂量应分为等量，并在每餐或每次喂食时给予（例如每天三到六次）。对于2岁以下的患者，每次剂量应四舍五入至最接近的0.1 ml，对于2岁及以上的患者，应四舍五入至最靠近的0.5ml。
苯丁酸钠初治患者的推荐起始剂量
•体表面积（BSA）<1.3m2的患者为8.5ml/m2/天（9.4g/m2/天）
•BSA≥1.3m2的患者为7ml/m2/天（8g/m2/天）
从苯丁酸钠转换为RAVICTI的患者的初始剂量
从苯丁酸钠转换为RAVICTI的患者应接受含有相同量苯丁酸的RAVICTI剂量。转换如下：
•RAVICTI的总日剂量（ml）=苯丁酸钠片的总日用量（g）x 0.86
•RAVICTI的每日总剂量（ml）=苯丁酸钠粉末的每日总用量（g）x 0.81
从苯乙酸钠/苯甲酸钠注射液转换为RAVICTI的患者的初始剂量
一旦用受控氨稳定，从苯乙酸钠/苯甲酸钠转换为RAVICTI的患者应接受治疗范围高端（11.2ml/m2/天）的RAVICTI剂量，并测量血浆氨以指导进一步给药。
对于病情稳定且不再出现高氨血症的患者，建议在24小时内每天服用8.5ml/m2/天至11.2ml/m2/天的剂量方案如下：
•第一步：100%剂量的苯乙酸钠/苯甲酸钠和50%剂量的RAVICTI，持续4-8小时；
•第2步：50%剂量的苯乙酸钠/苯甲酸钠和100%的RAVICTI，持续4-8小时；
•第3步：停止苯乙酸钠/苯甲酸钠，根据喂养计划继续服用全剂量RAVICTI 4-8小时。
有关该年龄组的药效学和药代动力学特性的数据。
成人和儿童的剂量调整和监测
每日剂量应根据患者的估计尿素合成能力（如果有的话）、蛋白质耐受性和促进生长发育所需的每日膳食蛋白质摄入量进行单独调整。膳食蛋白质约占氮重量的16%。考虑到约47%的膳食氮以废物形式排泄，约70%的4-苯基丁酸（PBA）剂量将转化为尿苯乙酰谷氨酰胺（U-PAGN），假设所有废氮都被甘油苯丁酸酯覆盖并以苯乙酰谷氨酰胺（PAGN）的形式排泄，则24小时内甘油苯丁酸盐的初始估计剂量为每克摄入的膳食蛋白质0.6毫升甘油苯丁酸钠。
基于等离子体氨的调节
应调整甘油苯丁酸酯的剂量，使6岁及以上患者的空腹血浆氨水平低于正常上限（ULN）的一半。对于婴幼儿（通常在6岁以下），由于频繁喂养，空腹摄入氨是有问题的，早上的第一次氨应保持在ULN以下。
基于尿苯乙酰谷氨酰胺的调节
U-PAGN测量可用于帮助指导甘油苯丁酸酯剂量调整和评估依从性。24小时内排出的每克U-PAGN包括1.4克膳食蛋白质产生的废氮。如果U-PAGN排泄量不足以满足每日膳食蛋白质摄入量，且空腹氨大于推荐ULN的一半，则应向上调整甘油苯丁酸酯剂量。剂量调整量应考虑未涵盖的膳食蛋白质量，如24小时U-PAGN水平和每克摄入的膳食蛋白质所需的估计甘油苯丁酸酯剂量所示。
局部U-PAGN浓度低于以下水平可能表明药品给药不当和/或缺乏依从性：
•2岁以下患者9000微克/毫升
•对于BSA≤1.3的≥2岁的患者，7000微克（mcg）/ml
•血清白蛋白>1.3的2岁以上患者为5000微克（mcg）/ml
如果局部U-PAGN浓度低于这些水平，评估对药品的依从性和/或药品给药的有效性（例如，通过喂食管），并考虑增加依从性患者的甘油苯丁酸剂量，以实现最佳的氨控制（2岁以下患者在正常限值内，老年患者禁食时低于ULN的一半）。
基于血浆苯乙酸和苯乙酰谷氨酰胺的调节
在没有高氨或并发疾病的情况下，呕吐、恶心、头痛、嗜睡、意识模糊或嗜睡的症状可能是苯乙酸（PAA）毒性的迹象（PAA毒性）。因此，测量血浆PAA和PAGN水平可能有助于指导给药。在没有PAA积聚的患者中，观察到血浆PAA与PAGN（均以mcg/ml测量）的比值通常小于1。在PAA与PAGN比值超过2.5的患者中，由于偶联反应饱和，即使血浆PAA浓度增加，甘油苯丁酸酯剂量的进一步增加也可能不会增加PAGN的形成。在这种情况下，增加给药频率可能会导致血浆PAA水平和PAA/PAGN比降低。在改变甘油苯丁酸酯的剂量时，必须密切监测氨水平。
N-乙酰谷氨酸合酶（NAGS）和CITRIN（瓜氨酸血症2型）缺乏症
RAVICTI治疗N-乙酰谷氨酸合酶（NAGS）和CITRIN（瓜氨酸血症2型）缺乏症患者的安全性和有效性尚未确定。
儿科人群
成人和儿科患者的姿势学是相同的。
漏服剂量
任何漏服的剂量都应在确认后尽快服用。但是，如果成人的下一次计划剂量在2小时内，儿童在30分钟内，则应省略错过的剂量，并恢复正常的给药计划。剂量不应加倍以弥补漏服的剂量。
特殊人群
老年人（65岁或以上）
RAVICTI的临床研究没有包括足够数量的≥65岁的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
肝损伤
由于PAA转化为PAGN发生在肝脏中，严重肝损伤患者的转化能力可能降低，血浆PAA和血浆PAA与PAGN的比值可能升高。因此，轻度、中度或重度肝损伤的成人和儿科患者的剂量应从推荐剂量范围的下限（4.5ml/m2/天）开始，并保持在控制患者氨水平所需的最低剂量。血浆PAA与PAGN之比超过2.5可能表明PAA至PAGN转化能力饱和，需要减少给药和/或增加给药频率。血浆PAA/PAGN比值可用于剂量监测。
肾功能损害
没有对患有肾功能损害的UCD患者进行研究；苯丁酸甘油酯对肾功能损害患者的安全性尚不清楚。严重肾功能损害的患者应谨慎使用RAVICTI。优选地，此类患者应开始服用并维持在控制血氨水平所需的最低剂量。
给药方法
口服或胃肠道使用。
RAVICTI应随餐服用，并通过口腔注射器直接注入口腔。该药品不应加入或搅拌到大量其他液体中，因为甘油苯丁酸酯比水重，这可能会导致给药不完全。已经进行了兼容性研究。RAVICTI可以添加到少量的苹果酱、番茄酱或南瓜泥中，在室温（25°C）下储存时应在2小时内使用。该药品可与医药配方（Cyclinex-1、Cyclinex-2、UCD-1、UCD-2、多糖、脯氨酸和瓜氨酸）混合，在25°C下储存2小时内使用，或冷藏24小时内使用。
应告知患者，可从药房获得CE标志的口服注射器，该注射器与瓶中的集成注射器插入件兼容，尺寸适合规定的给药剂量。
应通过向下推盖子并向左扭转来打开RAVICTI瓶。口腔注射器的尖端应放入注射器插入物中，瓶子应倒置，注射器仍插入。然后，应通过向后拉动柱塞来填充口服注射器，直到注射器充满规定量的药品。应轻敲口腔注射器以去除气泡，同时确保其充满正确量的液体。
液体可以从口腔注射器中吞咽，或者口腔注射器可以连接到胃造口术或鼻胃管上。每天服用的所有剂量都应使用相同的口服注射器。确保口服注射器在给药间隔期间保持清洁干燥非常重要。口服注射器不应在每日剂量之间冲洗，因为水的存在会导致甘油苯丁酸酯降解。使用后应将瓶子紧闭。口服注射器应在一天的最后一剂后丢弃。
对于那些无法口服该药物的患者，RAVICTI也可以通过CE标志的医用级硅胶鼻胃管或胃造口管给药。
有关给药方法和相容性/使用中稳定性研究的更多信息。
鼻胃管或胃造口管给药的准备
评估鼻胃管、鼻空肠管或胃造口管输送的总剂量回收率的体外研究表明，剂量≥1ml的回收率>99%，0.5ml的回收率为70%。对于可以吞咽液体的患者，应口服RAVICTI，即使是那些有鼻胃管和/或胃造口管的患者。然而，对于不能吞咽液体的患者，可以使用鼻胃管或胃造口管给药RAVICTI，如下所示：
•应使用口服注射器从瓶中取出规定剂量的RAVICTI
•口腔注射器的尖端应放置在胃造口术/鼻胃管的尖端上
•应使用口腔注射器的柱塞将RAVICTI注入管中
•应使用10毫升水或医用配方奶粉冲洗一次试管，并在给药后让冲洗液排干
鉴于给药后药物回收率低，不建议使用鼻胃管、胃造口管或鼻空肠管给药0.5ml或更少的剂量。
禁忌症
•对活性物质过敏。
•急性高氨血症的治疗。
保质期
3年。
第一次打开瓶子后，药品必须在14天内使用，瓶子及其内容物必须丢弃，即使不是空的。
储存特别注意事项
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容物
透明III型玻璃瓶，带高密度聚乙烯（HDPE）儿童防护盖，带集成注射器插入件。
每瓶装25毫升液体。
包装规格：1瓶。
上市许可持证商
Immedica Pharma AB
请参阅随附RAVICTI的完整处方信息；
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10984/smpc
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RAVICTI 1,1G/ML LIQUIDO ORAL, 1 frasco de 25ml.
Teratogenia: A,B o C (D) - Medicamento desaconsejado en alguna etapa del embarazo o en alguna circunstancia determinada. Consultar ficha técnica..
Laboratorio titular: IMMEDICA PHARMA AB.
Laboratorio comercializador: INFORMACION NO DISPONIBLE.
Sistema de clasificación Anatómico, Terapéutica, Química (ATC) del medicamento: Grupo Anatómico principal: TRACTO ALIMENTARIO Y METABOLISMO. Grupo Terapéutico principal: OTROS PRODUCTOS PARA EL TRACTO ALIMENTARIO Y METABOLISMO. Subgrupo Terapéutico Farmacológico: OTROS PRODUCTOS PARA EL TRACTO ALIMENTARIO Y METABOLISMO. Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico: Productos varios para el tracto alimentario y el metabolismo. Sustancia final: Glicerol, fenilbutirato de.
Indicaciones:
Este medicamento está sujeto a prescripción médica, sí afecta a la conducción, no es un medicamento genérico, es un medicamento sustituible, es de uso hospitalario, es un fármaco serializado (en su envase figura un dispositivo de seguridad) y la fecha de caducidad del último lote liberado sin serialización es 19/06/2017, la dosificación es 1,1 g/ml y el contenido son 1 frasco de 25 ml.
Está considerado un medicamento "huérfano" según el Reglamento (CE) n° 141/2000 del Parlamento Europeo y del Consejo del 16 de diciembre de 1999.
Formatos de presentación:
RAVICTI 1,1 G/ML LIQUIDO ORAL, 1 frasco de 25 ml. Comercializado (19 de Junio de 2017). Autorizado.
RAVICTI 1,1 G/ML LIQUIDO ORAL, 1 frasco de 25 ml + 7 jeringas orales (1 ml). No comercializado (25 de Agosto de 2020). Anulado.
RAVICTI 1,1 G/ML LIQUIDO ORAL, 1 frasco de 25 ml + 7 jeringas orales (3 ml). No comercializado (25 de Agosto de 2020). Anulado.
RAVICTI 1,1 G/ML LIQUIDO ORAL, 1 frasco de 25 ml + 7 jeringas orales (5 ml). No comercializado (25 de Agosto de 2020). Anulado.
Vías de administración:
VÍA GASTROENTÉRICA.
VÍA ORAL.
Composición (1 principios activos):
1.- FENILBUTIRATO DE GLICERILO. Principio activo: 1,1 g. Composición: 1 ml. Administración: 1 ml. Prescripción: 1,1 g.
Prospecto y ficha técnica:
Prospecto y ficha técnica en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS - CIMA.
Medicamentos con el mismo principio activo y misma vía de administración:
RAVICTI 1,1G/ML LIQUIDO ORAL, 1 frasco de 25 ml + 7 jeringas orales (1 ml).
RAVICTI 1,1G/ML LIQUIDO ORAL, 1 frasco de 25 ml + 7 jeringas orales (3 ml).
RAVICTI 1,1G/ML LIQUIDO ORAL, 1 frasco de 25 ml + 7 jeringas orales (5 ml).
Comercialización:
SÍ se comercializa.
Fecha de autorización del medicamento: 19 de Junio de 2017.
Fecha de comercialización efectiva de la presentación: 09 de Marzo de 2018.
Situación del registro del medicamento: Autorizado.
Situación del registro de la presentación del medicamento: Autorizado.
Fecha de ultimo cambio de la situación del registro del medicamento: 20 de Junio de 2017.
Fecha de la situación de registro de la presentación: 19 de Junio de 2017.
Snomed CT:
Descripción clínica de sustancia/s activa/s: fenilbutirato de glicerilo.
Descripción clínica del producto: Fenilbutirato de glicerilo 1,1 g/ml solución/suspensión oral.
Descripción clínica del producto con formato: Fenilbutirato de glicerilo 1,1 g/ml solución/suspensión oral 25 ml 1 frasco.
Origen y fecha de los datos:
Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Aquí puede consultar la lista de fármacos que comienzan con la letra R.
Datos del medicamento actualizados el: 27 de Diciembre de 2024.
Código Nacional (AEMPS): 716187. Número Definitivo: 1151062001.