近日，美国食品和药品监管局已批准Galafold (migalastat)，首个口服药物为成年有Fabry病。药物是适用为成年有Fabry病患者有遗传突变测定是反应(“积极响应[amenable]”)对治疗有Galafold 根据实验室数据。Fabry病是一种罕见和严重的遗传病一类脂肪被称为 globotriaosylceramide三糖神经酰 (GL-3)在肾脏，心脏，神经和其他器官血管集聚的结果。
FDA的药品评价和审评中心中药品评价III部药品评价办公室主任Julie Beitz，M.D.说：“Thus far，在此病中Fabry病的治疗曽涉及取代缺失酶致特殊类型脂肪集结[buildup]。Galafold不同于酶取代它增加机体的缺失酶的活性，”。
批准日期：2018年8月10日 公司：Amicus Therapeutics
GALAFOLD（盐酸盐米加司他 migalastat）胶囊，用于口服
美国最初批准：2018年
作用机制
Migalastat是一种药理学伴侣，可逆地结合α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）蛋白（由半乳糖苷酶α基因，GLA编码）的活性位点，该基因缺乏法布里病。这种结合使α-Gal A稳定，使其从内质网运输到溶酶体中，从而发挥其作用。
在溶酶体中，在较低的pH和较高浓度的相关底物中，migalastat解离了来自α-Gal A的肽，使其分解糖鞘脂类球形三糖神经酰胺（GL-3）和球蛋白鞘氨醇（lyso-Gb3）。导致Fabry病的某些GLA变体（突变）导致α-Gal A蛋白的异常折叠和较不稳定形式的产生，然而，其保留了酶活性。那些被称为适合的变体的GLA变体产生α-Gal A蛋白质，其可以通过migalastat稳定化，从而恢复向溶酶体的运输和它们的溶酶体活性。
体外适应性测定。
在体外测定（HEK-293测定）中，用产生突变体α-Gal A蛋白的特异性GLA变体（突变）转染人胚肾（HEK-293）细胞系。
在转染的细胞中，在与10微摩尔/ L米加拉沙特孵育5天后评估GLA变体的适应性。如果得到的突变体α-Gal A活性（在细胞裂解物中测量）符合两个标准，则将GLA变体分类为适合的：1）与治疗前α-Gal A活性相比，其显示至少20％的相对增加，和2）其表现出野生型（正常）α-Gal A活性的至少3％的绝对增加。
体外测定不评估突变体α-Gal A蛋白质在溶酶体中的运输或者migalastat从溶酶体内的突变体α-Gal A蛋白质的解离。而且，体外测定未测试GLA变体是否引起法布里病。
基于体外测定数据，适合用GALAFOLD处理的GLA变体显示在表2中。在该表中包括GLA变体并不反映其在法布里病中的临床意义的解释。法布里病患者中某种适合的GLA变异是否是引起疾病的，应该在治疗开始之前由主治医师（与临床遗传专业人员协商，如果需要）确定。强烈建议咨询临床遗传学专家
在适用的GLA变异具有不确定的临床意义（VUS，不确定意义的变异）或可能是良性的（不引起法布里病）的情况下。
*根据现有公布的数据，GLA变体c.937G> T.（p。（D313Y））被认为是良性的（不是造成的）
法布里病）。法布里患者强烈建议咨询临床遗传专业人士
可以指出具有该GLA变体作为额外评估的疾病。
如果表2中没有出现GLA变体，则表明其不适用（如果已测试）或尚未进行
测试体外适应性。
适应症和用法
GALAFOLD TM是α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）药理学伴侣，其基于体外测定数据被指示用于治疗成人，其具有确诊的发炎疾病和适合的半乳糖苷酶α基因（GLA）变体。
该指示根据减少的加速批准获得批准
肾间质毛细血管细胞球形三酰神经酰胺（KIC GL-3）底物。
此指示的持续批准可能取决于验证
和验证性试验中的临床益处的描述。
剂量和给药
•选择患有确诊法布里病的成年人，他们具有适合GALAFOLD治疗的GLA变量。
•治疗适用于具有适应性GLA变量的患者，该患者由临床遗传学专家解释为在患者的临床环境中引起法布里病（致病性，可能致病性）。
在适用的GLA变异具有不确定的临床意义（VUS，不确定意义的变异）或可能是良性（不引起法布里病）的情况下，强烈建议咨询临床遗传学专业人员。
•GALAFOLD的推荐剂量方案是每天在同一时间每隔一天口服123毫克。
•空腹服用。服用GALAFOLD前至少2小时和2小时后不要食用至少4小时的食物。
•不要连续2天服用GALAFOLD。
•如果当天完全错过剂量，则仅在错过剂量时服用
在正常时间的12小时内应该服用剂量。
如果超过12小时，则在下一个计划的给药日期和时间以及每隔一天的给药时间表恢复服用GALAFOLD。
•整个吞服胶囊;不要削减，压碎或咀嚼。
剂量形式和强度
胶囊：123mg migalastat。
禁忌症
没有。
不良反应
最常见的不良反应≥10％是：头痛，鼻咽炎，
尿路感染，恶心和发热。
如何提供/存储和处理
GALAFOLD胶囊以123毫克migalastat供应，大小为“2”胶囊，带有不透明的蓝色帽
不透明的白色身体，白色至淡棕色粉末，上面印有“A1001”字样黑色墨水。
GALAFOLD胶囊包装为两个带有铝箔的7计数胶囊泡罩条封装在纸板吸塑卡片中，每个钱包包装提供14粒胶囊
药物产品4周（28天）。
包含14个GALAFOLD胶囊NDC 71904-100-01的钱包。
储存在USP受控室温20°至25°C（68°至77°F），短途旅行允许在15°和30°C之间（59°和86°F）。
完整资料附件：
https://www.amicusrx.com/pi/galafold.pdf
FDA Approves Galafold™ (migalastat) for the Treatment of Certain Adult Patients with Fabry Disease
U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted accelerated approval of Galafold™ (migalastat) 123 mg capsules. Galafold is an oral, precision medicine for the treatment of adults with a confirmed diagnosis of Fabry disease and an amenable galactosidase alpha gene (GLA) variant based on in vitro assay data.
Galafold was approved under the Subpart H Accelerated Approval pathway based on reduction in kidney interstitial capillary cell globotriaosylceramide (KIC GL-3) substrate. As a condition of accelerated approval, Amicus Therapeutics will continue to study Galafold in a confirmatory Phase 4 program. Galafold is a capsule taken once every other day, at the same time of day. The FDA has approved Galafold for 348 amenable GLA variants. Galafold is the first oral medicine for Fabry disease, and the first new therapy approved to treat Fabry disease in the United States in more than 15 years.
John F. Crowley, Chairman and Chief Executive Officer of Amicus Therapeutics, Inc., stated, “This FDA approval of Galafold is a transformative moment for people in the U.S. living with Fabry disease, as it gives adult patients with amenable GLA variants a new treatment option for the first time in more than 15 years. The Fabry disease community has had an active voice in every stage of development of this medicine. We are grateful to this wonderful and passionate community, particularly the patients and physicians who have made this research possible through their participation in the clinical trials, as well as to the U.S. regulators and our ever-persistent and dedicated Amicus team. This achievement highlights our company’s mission, which is focused on transforming the lives of people living with rare diseases. With our new and highly motivated U.S. leadership team, we are poised to make Galafold available to as many appropriate patients as possible.”
Fabry disease is a rare, progressive genetic disorder characterized by a defective gene (GLA) that causes an enzyme deficiency. This enzyme is responsible for breaking down disease substrate that, when deficient in patients with Fabry disease, builds up in the kidneys, which is one of the organ systems impacted by Fabry disease. In the U.S., it is estimated that more than 3,000 people are living with Fabry disease, and an estimated more than 50 percent of these diagnosed patients are currently untreated. Globally, it is estimated that 35 to 50 percent of Fabry disease patients may have an amenable GLA variant. 
“People with rare diseases often have limited treatment options, so research leading to new therapies is critical. As a physician and researcher, I treated the first patient ever to receive Galafold in a clinical trial. Today, many years later, I am pleased that more patients will have access to this precision medicine,” said Raphael Schiffmann, M.D., M.H.Sc., Director, Baylor Scott & White Research Institute, Kimberly H. Courtwright and Joseph W. Summers Institute of Metabolic Disease – Dallas.