FDA批准对一种形式Batten病的第一个治疗。
在FDA的药品评价和研究中心中药物评价III办公室主任Julie Beitz，M.D.说：“FDA承诺为有罕见病患者批准新和创新治疗，尤其是那里没有被批准的治疗选择,” “批准第一个为Batten病的这个形式治疗是对患这种情况患者是一个重要进展。”
优先审评和突破性治疗指定。孤儿药物指定，罕见儿童疾病优先审评凭证。
BRINEURA(cerliponase alfa)注射液，为静脉使用
美国初次批准：2017
适应证和用途
Brineura是一种水解溶酶体N-端三肽氨基肽酶适用于在3岁和以上有婴儿晚期神经元蜡样脂褐质沉积症2型(CLN2)症状性儿童患者减慢步行的丧失，也被称为三肽氨基肽酶1(TPP1)缺乏。(1)
剂量和给药方法
● 无菌术：制备和给药期间必须严格地观察。Brineura应由在脑室给药中知识渊博的医生给药，或或在他的指导下给药。Brineura是通过输注经过一个外科地植入的贮存池和导管给予至脑脊液(CSF)。(2.1)
● 建议在输注开始前30至60分钟用抗组织胺类有或无解热药或皮质激素预先-治疗患者。(2.2)
● 推荐剂量是300 mg每间隔一周给药一次作为一个脑室内输注接着通过脑室内输注电解质 历时约4.5小时。(2.2)
●对关于制备，特异性脑室内接入装置使用，和给药的完整资料，见完整处方资料(2.1，2.3，2.4，2.5)
剂型和规格
注射液：Brineura 150 mg/5 mL(30 mg/mL)溶液，每纸盒两个单次-剂量小瓶与脑室内电解质注射液5 mL在一个单次-剂量小瓶共包装。(3)
禁忌证
● 急性脑室内接入装置-相关并发症(如，渗漏，装置失效，或装置-相关感染)。(4)
●用脑室-腹膜分流术患者。(4)
警告和注意事项
●脑室内接入装置-相关并发症：检查头皮皮肤完整性和脑室内接入装置渗漏的迹象。如存在装置渗漏或感染的征象不要给药。
常规地输送CSF样品为测试检测亚临床装置相关感染。(2.5，5.1)
● 心血管不良反应：输注前，期间，和输注后监视生命征象。在有心动过缓，传导疾患，或有结构性心脏病病史患者，在输注期间监视心电图(ECG)。在无心脏异常患者，每6个月进行常规12-导联ECG评价。(2.5，5.2)
● 超敏性反应：输注期间和后观察患者。如发生一个严重的超敏性反应，立即地停止输注和开始适当的治疗。(5.3)
不良反应
最常见不良反应(≥8%)是：发热，ECG异常，减低CSF蛋白，呕吐，癫痫，超敏性，增加CSF蛋白，血肿，头痛，易激惹，脑脊液细胞增多，装置-相关感染，心动过缓，感觉不舒服，和低血压。(6.1
完整处方资料
1 适应证和用途
Brineura是适用为3岁和以上有在症状性儿童患者有婴儿晚期神经元蜡样脂褐质沉积症2型(CLN2)，也被称为三肽氨基肽酶1(TPP1)缺乏减慢步行的丧失。
2 剂量和给药方法
2.1 重要制备和给药资料
● 制备和给药期间无菌术必须被严格地观察。
● Brineura应被脑室内给药知识渊博的医生，或由他指导下给药。.
● Brineura是通过输注给予至脑脊液(CSF)通过一个外科植入的贮存池和导管(脑室内接入装置)。Brineura是意向通过Codman® HOLTER RICKHAM贮存池(部件号：82-1625，82-1621，82-1616)与Codman®脑室导管(部件号：82-1650)给药。首次输注前脑室内接入装置必须被植入。建议首次剂量被给予至少在装置植入后5至7天。
● Brineura是意向用B Braun Perfusor®空间输注泵系统给予。
对用于输注Brineura的这个注射器泵系统的基本性能要求如下：
o 输注速率为2.5 mL/hr与输注准确度为+/- 1 mL/hr
o 兼容性 与提供的为与Brineura使用在给药盒内20 mL注射器。
o 阻塞警报设置至 ≤ 281 mm Hg
● 利用在给药盒提供的与Brineura组分使用给予Brineura和脑室内电解质[见如何供应/贮存和处置(16)].
2.2 剂量
在儿童患者3岁和以上Brineura的推荐剂量是通过脑室内输注给予300 mg每隔一周一次。首先给予Brineura接着通过输注脑室内电解质每次在一个输注速率2.5 mL/hr。Brineura输注的完成，包括被要求输注的脑室内电解质，是大约4.5小时。
建议在输注开始前30至60分钟患者用抗组织胺类 有或无解热药或皮质激素的预先-治疗。
2.3 给药的方法
必须仅脑室内途径给予Brineura和脑室内电解质，利用提供为Brineura使用的的给药药盒。Brineura和脑室内电解质每个小瓶仅为单次剂量使用。
每次输注10 mL Brineura的组成接着2 mL的脑室内电解质。必须利用一个输注组件有一个0.2 µm在线滤器给药完成输注。为了完全地给予Brineura使用脑室内电解质冲洗输注线，端口针，和脑室内接入装置和维持脑室内接入装置效力。
2.4 对输注的制备
收集用品:
● Brineura和脑室内电解质注射液小瓶(2个的包装1)[见如何供应/贮存和处置(16)]
● 为用Brineura使用给药药盒(2个的包装2 )[见如何供应/贮存和处置(16)]
● 注射器泵(不提供)
检查给药药盒输注组分确保在组分是在各个包装内和没有损坏。
在室温解冻Brineura和脑室内电解质注射液小瓶共约60分钟。不要用任何其他方法解冻或加温小瓶。不要摇晃小瓶。解冻阶段期间将发生凝聚。不要再次-冻结小瓶或冻结含Brineura或脑室内电解质的注射器。
检查完全地已解冻的Brineura和脑室内电解质注射液小瓶。肠道外药品每当溶液和容器许可，在给药前应视力检查颗粒物质和变色。Brineura是一种清晰的微乳白色和无色至浅黄色溶液。脑室内电解质是一种清晰至无色溶液。如溶液是变色或如在溶液中存在其他外来颗粒物质不要使用。Brineura小瓶可能偶然含西半透明纤维或不透明颗粒。这些自然存在颗粒是cerliponase alfa。
这些颗粒通过0.2 mµ在线过滤器被去除对Brineura的纯度和强度没有可检测到影响。脑室内电解质可能含颗粒，它出现在解冻阶段期间；但是，这些当溶液达到室温溶解。
2.5 脑室内输注操作
Brineura的脑室内输注图1代表一设立的脑室内输注系统。输注期间使用无菌术。遵循以下步骤进行用脑室内输注。
图1
1. 使用无菌术当为输注准备Brineura注射器。标记一个无菌注射器为“Brineura”和附着注射器针头。从两个Brineura小瓶取下绿色可翻盖[flip-off caps]。用标记“Brineura” 注射器抽吸总量 10 mL。
不要稀释Brineura。Brineura不要与任何其他药物混合。
2. 标记输注线 “仅为脑室内输注”(见图1)。
3. 附着标记注射器含Brineura至延伸线(见图2)。然后连接延伸线至有一个 |
