美国FDA批准药物治疗ALS
FDA药品评价和研究中心中神经学产品部副主任Eric Bastings，M.D.说：“在了解edaravone在日本治疗ALS使用后，我们迅速地与药物开发者接洽关于在美国提交一个上市申请文件，”这是在多年来被FDA对ALS批准的第一个新治疗，而我们很高兴有ALS人们现将有一个另外选择。”孤儿药物指定。
批准日期: 5月5, 2017；公司: Mitsubishi Tanabe Pharma
RADICAVA(edaravone注射液)，为静脉使用
美国初次批准：2017
适应证和用途
RADICAVA是适用为肌萎缩性侧索硬化症[amyotrophic lateral sclerosis(ALS)]的治疗(1)
剂量和给药方法
推荐剂量是60 mg作为一个静脉输注历时60分钟给药如下：
● 初始治疗疗程：每天给药共14天接着14-天无药阶段
● 随后治疗疗程：14天阶段的每天给药共10天，接着14-天无药阶段。
剂型和规格
注射液：30 mg/100 mL在一个一次性-剂量聚丙烯袋(3)
禁忌证
有对edaravone或在RADICAVA 中任何无活性成分超敏性史患者(4)
警告和注意事项
●超敏性反应：建议患者寻求立即医疗护理(5.1)
● 亚硫酸盐过敏反应：RADICAVA含亚硫酸氢钠，它可能致过敏性型反应。
不良反应
最常见不良反应(至少10%和大于安慰剂)是挫伤，步态不稳，和头痛(6.1)
报告怀疑不良反应，联系MT Pharma America，Inc.电话1-888-292-0058或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
特殊人群中使用
● 妊娠：根据动物数据，可能致胎儿危害。(8.1)
完整处方资料
1 适应证和用途
RADICAVA是适用为肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 剂量资料
RADICAVA的推荐剂量是历时分钟阶段按照下列时间表静脉输注给予60 mg：
● 一个初始治疗疗程用每天给药共14天接着14-天无药阶段。
● 随后治疗疗程用14-天阶段每天给药共10天，接着14-天无药阶段。
2.2 制备和给药资料
RADICAVA是仅为静脉输注.
制备
如打开包装前 氧指示剂已转为蓝色或紫色不要使用[见如何供应/贮存和处置(16.1，16.2)]。一旦外包装被打开，在24小时内使用[见贮存和处置(16.2)]。
每当溶液和容器允许，肠道外药物产品给药前应被视力检查颗粒物质和变色。
给药
给予每个60 mg剂量的RADICAVA注射液作为两次连续30 mg 静脉输注袋历时总共60分钟(输注率约1 mg每分钟[3.33 mL每分钟]).
第一次观察到任何体征或症状与一个超敏性反应一致时立即终止输注[见警告和注意事项(5.1，5.2)]。
其他药物不应被注射入输注袋或袋与RADICAVA混合。
3 剂型和规格
RADICAVA为静脉输注在一个一次性-剂量聚丙烯袋含30 mg的edaravone在100 mL清晰，无色水性溶液被供应。
4 禁忌证
RADICAVA是对edaravone或这个产品的任何无活性成分超敏性史患者和曽发生过敏反应被禁忌[见警告和注意事项(5.1，5.2)]
5 警告和注意事项
5.1 超敏性反应
在用RADICAVA上市后自发性报告中曽报告超敏性反应(发红，疹块，和多形性红斑)和过敏反应的病例(荨麻疹, 减低血压，和呼吸困难)。
患者应对超敏性反应更仔细地监视。如发生超敏性反应，终止RADICAVA，每标准医护治疗，和监视直至情况解决[见禁忌证(4)]。
5.2 亚硫酸盐过敏反应
RADICAVA含亚硫酸氢钠，一种亚硫酸盐可致过敏型反应，包括过敏性症状和危及生命或在怀疑人中不太严重的哮喘发作。不知道在一般人群中总体发生率亚硫酸盐灵敏度。在哮喘的人发生亚硫酸盐更频。
6 不良反应
说明书其他处描述以下严重的不良反应：
● 超敏性反应[见警告和注意事项(5.1)]
● 亚硫酸盐过敏反应[见警告和注意事项(5.2)]
6.1临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在随机化，安慰剂-对照试验，184 ALS患者被给予RADICAVA 60 mg在治疗疗程共6个月。日本患者组成的人群有中位年龄60岁(范围29-75)和为59%男性。在筛选时间这些患者大多数(93%)是独立地生活。
临床研究期间观察到最常见不良反应
表1列出不良反应发生在在RADICAVA-治疗组≥ 2%的患者和t发生至少2%更频于安慰剂-治疗组。在随机化安慰剂-对照ALS试验。最常见不良反应发生在 ≥10%的RADICAVA-治疗患者为挫伤，步态不稳，和头痛。
6.2 上市后经验
在美国以外RADICAVA批准后使用曽被鉴定以下不良反应。因为这些反应是从人群大小不确定志愿地报告，它不总能可靠地估算它们的频数或确定与暴露因果相互关系。
皮肤和皮下组织疾患：超敏性反应和过敏反应。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女中RADICAVA的使用伴随发育风险没有适当数据。在动物研究中，对妊娠大鼠和兔给予edaravone，在临床相关剂量导致不良发育影响(增加死亡率，减低生长，延迟性发育，和改变行为)。这些效应的大多数发生在剂量是也伴随母体毒性(见动物数据)。
在美国一般人群，重大出生缺陷和临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别是2-4%和15-20%。不知道在有ALS患者中对重大出生缺陷和流产背景风险。
数据
动物数据
在大鼠中，器官形成期自始至终，edaravone的静脉给药(0，3，30，或300 mg/kg/day)在所有剂量导致胎儿体重减轻。在母兽中允许输送自然地，在最高测试剂量子代体重减轻。在最高测试剂量时还观察到母体毒性。
子代中没有对生殖功能不良效应。没有确定一个对胚胎胎儿发育毒性无效应剂量；在一个体表面积(mg/m2)基础低剂量是低于推荐人剂量60 mg。
在兔中，在器官形成阶段自始至终静脉给予edaravone(0，3，20，或100 mg/kg/day)，在最高测试剂量导致胚胎胎儿死亡，它伴随母体毒性。对胚胎发育毒性较高无效应剂量在体表面积基础(mg/m2)是约6倍推荐人剂量(RHD)。
在两项研究中评估edaravone(0，3，20，或200 mg/kg/day)，通过静脉注射液给予大鼠从GD 17自始至终至哺乳对子代的效应。在第一项研究中，在高剂量时观察到子代死亡率和在中间和高剂量观察到增加活动性。在第二个研究中，在最高测试剂量有死胎增加，子代死亡率，和延迟身体发育(阴道开始开口)。在任何一项研究子代生殖功能没有影响。在两项研究在两项研究在除了最低测试剂量外所有母体毒性明显。对发育毒性无效应剂量(3 mg/kg/day)在mg/m2基础上是低于RHD。
8.2 哺乳
风险总结
没有在人乳中edaravone的存在，对哺乳喂养婴儿的影响，对乳汁产生的影响的数据。Edar |
