Brigatinib（商品名Alunbrig）被批准用于局部晚期和转移性肺癌
2017年4月28日，美国食品和药物管理局（ FDA）加速批准了Brigatinib (商品名Alunbrig, 日本武田药品公司美国分公司ARIAD制药公司生产）用于经克唑替尼（Crizotinib，商品名Xalkori）治疗后病情进展的，或对克唑替尼不能耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
这项批准是基于临床试验的有效结果。患有ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者，经过克唑替尼治疗后有病情进展，被随机分配接受每天Brigatinib 90毫克或第一周每天90毫克，如可以耐受，以后每天增加到180毫克的治疗。结果显示，Brigatinib 90毫克的总体有效率为48%，180毫克的总体有效率为53%。两种计量的平均有效时间都为13.8个月。Brigatinib 90毫克对脑部转移的有效率为42%，180毫克的有效率为67%。在对脑部转移有效的患者中，78%的经90毫克治疗的患者和68%的经180毫克治疗的患者有效时间至少在4个月以上。
Brigatinib (商品名Alunbrig）的推荐计量为第一周每天90毫克，如可以耐受，以后每天增加到180毫克。
批准日期：4月28，2017；公司：Takeda Pharmaceutical 公司 Limited
ALUNBRIGTM (brigatinib)片，为口服使用
美国初次批准：2017
适应证和用途
ALUNBRIG是一种激酶抑制剂适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者对用克里唑蒂尼[crizotinib]已进展或是不能耐受患者的治疗。这个适应证是根据肿瘤反应率和反应时间在加快批准[accelerated approval]。对这个适应证继续批准可能取决于在验证性试验的确证和临床获益的描述。(1)
剂量和给药方法
对头7天90 mg口服每天1次，如耐受，增加至180 mg口服每天1次。可能有或无食物服用。(2.1)
剂型和规格
片：30 mg和90 mg (3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
● 间质性肺病(ILD)/肺炎：在推荐剂量时发生在9.1%的患者。监视对新或变坏的呼吸症状，尤其是在治疗的第一周。对新或变坏的呼吸症状不给ALUNBRIG和及时对ILD/肺炎评价。恢复时，或减低剂量或永久地终止ALUNBRIG。(2.2，5.1)
● 高血压：治疗期间监视血压2周后和然后至少每月。对严重高血压，不给ALUNBRIG，然后剂量减低或永久地终止。(2.2，5.2)
● 心动过缓：治疗期间有规律地监视心率和血压。如症状性，不给ALUNBRIG，然后剂量减低或永久地终止。(2.2，5.3)
● 视力障碍：建议患者报告视力症状。不给ALUNBRIG和得到眼科评价，然后减低剂量或永久地终止ALUNBRIG (2.2，5.4)
● 肌酸磷酸激酶(CPK)升高：治疗期间有规律地监视CPK水平。根据严重程度，不给ALUNBRIG，然后恢复或减低剂量。(2.2，5.5)
● 胰酶升高：治疗期间有规律地监视脂肪酶和淀粉酶水平。根据严重程度，不给ALUNBRIG，然后恢复或减低剂量。(2.2，5.6)
● 高血糖：ALUNBRIG开始前和治疗期间常规地评估空腹血清葡萄糖。如不能用最优药物处理控制，不给ALUNBRIG，然后，根据严重程度考虑剂量减低或永久地终止。(2.2，5.7)
● 胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。 忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。和使用非激素有效避孕方法。 (5.8，8.1，8.3)
不良反应
用ALUNBRIG最常见不良反应(≥25%)为恶心，腹泻，疲乏，咳嗽，和头痛。(6)
报告怀疑不良反应，联系ARIAD Pharmaceuticals，Inc.电话1-844-217-6468或www.alunbrig.com或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
● CYP3A抑制剂：避免ALUNBRIG与强CYP3A抑制剂的同时使用。如一种强CYP3A抑制剂的同时使用是不能避免。减低ALUNBRIG的剂量。(2.3，7.1)
● CYP3A诱导剂：避免ALUNBRIG与强CYP3A 诱导剂的同时使用。. (7.2)
● CYP3A底物：激素避孕药可能是无效由于减低暴露。(7.3)
在特殊人群中使用
哺乳：建议不哺乳喂养。 (8.2)
完整处方资料
1 适应证和用途
ALUNBRIG是适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)用或是不能耐受对克里唑蒂尼已进展患者的治疗.
这个适应证是根据肿瘤反应率和反应时间在加快批准[accelerated approval]下被批准 [见临床研究(14) 。继续批准这个适应证可能取决于试验的确证和在验证性试验中临床获益和描述。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐给药
为ALUNBRIG推荐的给药方案是：
● 90 mg口服每天1次共头7天；
● 如头7天期间90 mg被耐受，增加剂量至180 mg口服每天1次。
给予ALUNBRIG直至疾病进展或不能接受毒性。.
如ALUNBRIG被中断共14天或更长为理由除了不良反应，增加至以前耐受剂量前恢复治疗在90 mg每天1次共7天。ALUNBRIG可被有或无食物服用。指导患者整吞片。不要压碎或咀嚼片。如一个剂量ALUNBRIG被缺失或服用一剂后发生呕吐，不要给予附加剂量和服用ALUNBRIG在给药实践表时间下一剂量。
2.2 对不良反应剂量修饰
在表1中总结了ALUNBRIG剂量修饰水平。
对不良反应一旦减低随后地不随ALUNBRIG 剂量增加。如患者不能60 mg每天1次剂量永久地终止ALUNBRIG。表2提供为处理不良反应对推荐ALUNBRIG修饰剂量。
2.3 对强CYP3A抑制剂剂量修饰
避免强CYP3A抑制剂治疗期间用ALUNBRIG的同时使用[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3)]。如一个强CYP3A抑制剂的同时使用不能避免，减低ALUNBRIG每天1次剂量约50% (如，从180 mg至90 mg，或从90 mg至60 mg)。一个强CYP3A抑制剂的终止后，恢复开始强CYP3A抑制剂前被耐受的ALUNBRIG剂量。
3 剂型和规格
● 30 mg，圆，白色至灰白色膜包衣片在一侧有“U3”凹陷和其他侧平坦
● 90 mg，椭圆形，白色至灰白色膜包衣片一侧有 “U7”凹陷和其他侧平坦
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 间质性肺病(ILD)/肺炎
用ALUNBRIG曽发生严重，危及生命，和致命肺不良反应与间质性肺病 (ILD)/肺炎一致。
在试验ALTA(ALTA)中，在90 mg组(90 mg每天1次)发生ILD/肺炎在3.7%患者和9.1% of患者在90→180 mg组(180 mg每天1次在90 mg每天1次用7-天导入)。
不良反应可能性ILD/肺炎一致较早发生(ALUNBRIG发开始9天内；中位发病为2天)在6.4%患者，有级别3至4 r反应发生在2.7%。
|
