IMFINZI™(durvalumab)注射液获美国FDA加速批准为治疗：尿路上皮癌
尿路上皮癌5年生存率仅15%
尿路上皮癌占膀胱癌总数的90%。
在美国，膀胱癌的发病率在所有癌症中排名第五。在中国，也是男性发病率最高的十大癌症之一。
早期膀胱癌患者的五年生存率可高达98%。一旦疾病进展到晚期并发生转移，他们的五年生存率就会锐减为15%，预后情况相当不乐观。
批准日期：2017年5月1日；公司：AstraZeneca
IMFINZI™(durvalumab)注射液，为静脉使用
美国初次批准：2017
适应证和用途
IMFINZI是一种程序死亡配体1(PD-L1)阻断抗体适用为有患者的治疗：
● 局部地晚期或转移尿路上皮癌患者：
● 在含铂化疗期间或后有疾病进展。(1)
● 用含铂化疗含铂化疗新辅助或辅助治疗期间或后12个月内有疾病进展.(1)
这个适应证是在加速批准下批准根据肿瘤反应率和反应时间. 继续批准这个适应证可能取决于确证在验证性试验中临床获益的描述。(1)
剂量和给药方法
● 每2周历时60分钟作为静脉输注给予10 mg/kg。(2.1)
● 静脉输注前稀释。(2.3)
剂型和规格
● 注射液：500 mg/10mL(50 mg/mL)溶液在一次性-剂量小瓶。(3)
● 注射液：120 mg/2.4mL(50 mg/mL)溶液在一次性-剂量小瓶。(3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
●免疫-介导肺炎：对中度不给和对严重或危及生命肺炎永久地终止。(2.2，5.1)
●免疫-介导肝炎：监视在肝功能中变化。 对中度不给和对严重或威胁生命转氨酶或总胆红素升高永久地终止。(2.2，5.2)
●免疫-介导结肠炎：对中度不给和对严重或危及生命结肠炎永久地终止。(2.2，5.3)
●免疫-介导内分泌病变：肾上腺功能不全，垂体炎，或1型糖尿病：对中度，严重或危及生命不给。(2.2，5.4)
●免疫-介导肾炎：监视对肾功能变化。 对中度不给和对严重或威胁生命 肾炎永久地终止。(2.2，5.5)
●感染：对严重或危及生命感染不给。(2.2，5.6)
●输注-相关反应：对轻度或中度中断输注或减慢输注速率和对严重或危及生命输注-相关反应永久地终止。(2.2，5.7)
●胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。(5.8, 8.1, 8.3)
不良反应
最常见不良事件(报道在≥15%的患者)为疲乏，肌肉骨骼痛，便秘，食欲减退，恶心，外周水肿，和泌尿道感染。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系AstraZeneca电话1-800-236-9933或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
在特殊人群中使用
哺乳：建议不要哺乳喂养。(8.2)
安装处方资料
1 适应证和用途
IMFINZI是适用为有局部地晚期或转移尿路上皮癌患者的治疗患者：
●含铂化疗期间或后有疾病进展。
● 用含铂化疗含铂化疗新辅助或辅助治疗期间或后12个月内有疾病进展。
这个适应证是在加速批准下批准根据肿瘤反应率和反应时间. 继续批准这个适应证可能取决于验证性试验中确证和临床获益的描述[见临床研究(14.1)].
2 剂量和给药方法
2.1 推荐给药
IMFINZI的推荐剂量是10 mg/kg为一个历时60分钟静脉输注每2周给药直至疾病进展或不可接受的毒性.。
2.2 剂量修饰
建议无剂量减低。如表1所述不给和/或终止IMFINZI处理不良反应。
2.3 制备和给药方法
制备
● 视力检查药品对颗粒物质和变色。IMFINZI是清晰至乳白色，无色至略微黄色溶液，无可见颗粒。如溶液是云雾状，变色，观察到可见颗粒遗弃。
● 不要摇晃小瓶。.
● 从IMFINZI小瓶吸出想要的容积和转移至一个静脉袋含0.9%氯化钠注射液，USP或5% 葡萄糖注射液，USP.。轻轻通过倒置混合稀释溶液。不要摇晃溶液。稀释溶液最终浓度应在 1 mg/mL和15 mg/mL间。.
●遗弃IMFINZI部分地使用或空小瓶。
输注溶液的贮存
IMFINZI不含一种防腐剂。一旦制备立即给予输注溶液。如输注溶液不立即给药和需要被贮存从小瓶穿刺至开始给予总时间不应超过：2
● 在冰箱在在2°C至8°C(36°F至46°F)24小时。
● 在室温25°C(77°F) 4小时。不要冻结。不要摇晃。
给药
● 通过一个静脉线含无菌，低-蛋白结合0.2或0.22 µ在线滤器历时60分钟给予输注溶液。
● 不要与其他药物通过相同输注线共同给药。
3 剂型和规格
注射液：120 mg/2.4mL(50 mg/mL)和500 mg/10mL(50 mg/mL)清晰至乳白色，无色至浅黄色溶液在一次性-剂量小瓶。.
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 免疫-介导肺炎
在接受IMFINZI患者发生免疫-介导肺炎或间质性肺病。监视患者对肺炎的体征和症状。评价患者有怀疑的肺炎用放射影像和用治疗修饰和皮质激素处理[见剂量和给药方法(2.2)]。
在研究1(n=182)，一例患者(0.5%)死于免疫-介导肺炎. 在合并安全性数据库中(n=1414)，用IMFINZI 10 mg/kg每2周治疗患者，在32(2.3%)患者发生免疫-介导肺炎包括致命性肺炎杂一例(0.1%)患者和级别3-4 in 在6例(0.4%)患者。至发病中位时间为55.5天(范围：24-423天). 17例(1.2%)患者接受高剂量皮质激素治疗(至少40 mg泼尼松[prednisone]或当量每天). IMFINZI被中断在12例患者和终止在5例(0.4%)患者。在18例(1.3%)患者发生解决。
5.2 免疫-介导肝炎
接受IMFINZI患者发生免疫-介导肝炎。用IMFINZI治疗期间每个疗程监视患者对异常肝测试。免疫-介导肝炎用治疗修饰和皮质激素处理[见剂量和给药方法(2.2)]。
在研究1中，一例(0.5%)患者死于免疫-介导肝炎。另外两例(1.1%)患者经受免疫-介导肝炎，包括级别3在一例(0.5%)患者. 在合并安全性数据库中，免疫-介导肝炎发生在16例(1.1%)患者包括致命性肝炎在一例(<0.1%)患者和级别3在9例(0.6%)患者。至发病中位时间为51.5天(范围：15-312天)。12/16(0.8%原文如此)患者接受高剂量皮质激素治疗。一例患者还接受霉酚酸酯[mycophenolate]治疗。在5例(0.3%)患者IMFINZI被中断和在3例(0.2%)患者被终止。在9例(0.6%)患者发生解决。在合并安全性数据库中，ALT中级别3或4升高发生在40/1342(3.0%)患者，AST在58/1336(4.3%)，而总胆红素在37/1341(2.8%)患者. 。
5.3 免疫-介导结肠炎
接受IMFINZI患者中发生免疫-介导结肠炎或腹泻。监视患者对结肠炎或腹泻的体征和症状和用治疗修饰，抗-腹泻药，和皮质激素处理[见剂量和给药方法(2.2)]。
在研究1中，23(12.6%)患者发生结肠炎或 |
