类癌综合征腹泻（CSD）的首个口服治疗药物Xermelo(telotristat ethyl，250mg) 片剂美国FDA批准
近日，美国FDA批准Xermelo(telotristat ethyl，250mg) 片剂联合生长抑素类似物(somatostatin analog，SSA)疗法，用于单独接受SSA疗法无法充分控制病情的类癌综合征腹泻(carcinoid syndrome diarrhea，CSD)成人患者的治疗。此次批准，使Xermelo成为首个也是唯一一个获批治疗CSD的口服治疗药物，将为罹患类癌综合征腹泻的患者群体提供一种新的治疗选择。
类癌综合征(Carcinoid syndrome)是一个集群的症状，有时可见于类癌肿瘤患者。类癌是一种罕见的、生长缓慢的、能产生小分子多肽类或肽类激素的肿瘤，是胃肠道最常见的内分泌肿瘤。类癌综合征在类癌肿瘤患者群体中的发生率低于10%，通常在肿瘤发生肝脏转移后出现。在这些患者中，肿瘤会释放过量的激素血清素，导致腹泻。而不受控的腹泻所伴随的并发症包括体重减轻、营养不良、脱水，以及电解质失衡。
Xermelo由美国Lexicon制药公司开发，该药每日3次与食物同服。Xermelo 靶向类癌肿瘤细胞内的色氨酸羟化酶，通过抑制血清素(serotonin)的过量生产，降低类癌综合征腹泻的频率。
Xermelo的安全性和有效性在一项12周、双盲、安慰剂对照临床研究中得到证实。该研究入组了90例成人患者，这些患者存在分化良好的转移性神经内分泌肿瘤并伴随类癌综合征腹泻，尽管接受稳定剂量SSA治疗至少3个月，但每日仍发生4-12次排便(bowel movement)。
研究中，患者仍维持其SSA治疗，并随机分配至增加安慰剂或Xermelo治疗，每日3次。数据显示，与 SSA+安慰剂治疗组相比，Xermelo+SSA治疗组平均排便频率实现显著降低。具体而言，Xermelo+SSA治疗组平均每日排便次数降低2次的患者比例达33%，安慰剂+SSA治疗组比例仅为 4%。
安全性方面，Xermelo最常见的副作用包括恶心、头痛、肝酶γ- 谷酰基转移酶水平升高、抑郁、液体积蓄导致的肿胀(周围水肿)、胀气、食欲减退及发热。Xermelo可能引起便秘，在每天排便次数少于4次的患者中，便秘风险升高。在临床试验中，接受高于推荐剂量Xermelo治疗的患者出现了严重便秘。
1例患者需要住院治疗，2例患者出现肠穿孔或肠梗阻并发症。因此，患者在服药时应监测严重便秘情况。如果患者经历严重便秘或严重、持续、加重的腹痛，应停止Xermelo治疗，并及时联系其医疗保健提供者。
在监管方面，FDA已授予 Xermelo治疗类癌综合征腹泻的快速通道地位、优先审查资格、孤儿药地位。
批准日期：2017年2月28日；公司：Lexicon Pharmaceuticals，Inc.
XERMELO(telotristat ethyl)片，为口服使用
适应证和用途
Xermelo是一种色氨酸羟化酶抑制剂适用为被SSA治疗控制不足成年用生长激素抑制素[somatostatin]类似物(SSA)治疗联用在类癌综合证腹泻的治疗。(1)
剂量和给药方法
●成年患者对腹泻被SSA治疗是控制不足患者Xermelo的推荐剂量是250 mg每天三次。(2)
● 与食物服用Xermelo。(2)
● 当短作用奥曲肽[octreotide]与Xermelo联用时，给予Xermelo后至少30分钟给予短作用奥曲肽.(2，7.1)
●如发生严重便秘终止Xermelo.(2，5.1)
剂型和规格
片：250 mg telotristat ethyl(3)
禁忌证
无.(4)
警告和注意事项
便秘：Xermelo减少肠运动频数；监视患者对便秘和/或严重持续或恶化的腹痛。如发生严重便秘或腹痛终止Xermelo。(5.1)
不良反应
最常见不良反应(≥5%)为恶心，头痛，增加GGT，抑郁，胀气，食欲减退，周围水肿，和发热。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Lexicon Pharmaceuticals公司电话1-844-539-7427或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
药物相互作用
CYP3A4底物(如，米达唑仑[midazolam])：同时药物的疗效可能被减低；监视对次优疗效和考虑增加同时药物的剂量。(7.1)
完整处方资料
1 适应证和用途
Xermelo是适用为与类似物(SSA)治疗联用用SSA治疗控制不足成年类癌综合证腹泻的治疗。
2 剂量和给药方法
对用SSA治疗控制不足腹泻患者Xermelo的推荐剂量在成年患者是250 mg每天三次。
给药
● 与食物服用Xermelo [见临床药理学(12.3)，临床研究(14)].
● 当短作用奥曲肽与Xermelo联用，给予Xermelo后至少30分钟给予短作用奥曲肽[见临床药理学(12.3)，临床研究(14)]。
● 如缺失一剂，在常规时间服用下一剂。不要在相同时间服用2剂为做成缺失剂量。
● 如发生严重便秘终止Xermelo[见警告和注意事项(5.1)]。
3 剂型和规格
片：250 mg telotristat ethyl；白色至米色，包衣和卵圆在一侧凹有 “T-E”和其他从侧凹有“250”。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 便秘
Xermelo减少肠运动频数。在一项12-周，安慰剂-对照试验，其中患者有4或更大肠运动每天，2/45被治疗患者有一个较高Xermelo的推荐剂量报道的便秘。一例患者便秘是严重的，导致住院。较高于推荐剂量36-周延伸阶段时，10/115患者报道便秘：一例发生小肠穿孔和一例发生阻塞。在另一个12-周，安慰剂-对照试验其中患者有低于4次肠运动每天，4/25用Xermelo治疗患者推荐剂量报道便秘。由于有转移类癌肿瘤患者可能有完整性受损的的胃肠道壁，在服用Xermelo患者监视对便秘发生和/或严重，持续，或恶化的腹痛。如发生严重便秘或严重持续或恶化的腹痛终止Xermelo[见剂量和给药方法(2)，不良反应(6.1)]。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在一项双盲，安慰剂-对照临床试验90有转移神经内分泌肿瘤和类癌综合证腹泻患者研究Xermelo。患者报告4至12间肠运动每天尽管使用SSA治疗在一稳定剂量共至少3个月[见临床研究(14)]。安慰剂或Xermelo 250 mg被给予每天三次共12周。试验的12-周双盲阶段期间，43%被使用同时抗-腹泻药物(如，氯苯哌酰胺[loperamide])(安慰剂和Xermelo组中分别36%和51%)，胰酶替代治疗为39%(安慰剂和Xermelo组中分别36%和42%)，和阿片类镇痛药为29%(安慰剂和Xermelo组中分别24%和33%)的患者。
下面表1列出在试验的12-周安慰剂对照阶段期间，在Xermelo组(N=45)不良反应发生 |
