近日，美国FDA批准卡博替尼(Cabozantinib)用于治疗已经接受过抗血管治疗的肾细胞癌。卡博替尼60mg每天一次口服，与依维莫司(everolimus)10mg每天一次口服对照：前者中位数无进展期存活为7.4个月，后者3.8个月；总体存活时间，前者21.4个月，后者16.5个月；确定的治疗反应率，前者17%，后者3%。
批准日期：2016年4月25日；公司：Exelixis，Inc.
CABOMETYX的安全和有效使用资料。请参阅完整处方资料。
CABOMETYX™(卡赞替尼[cabozantinib])片，为口服使用
美国初始批准：2012
适应证和用途
CABOMETYX是一个激酶抑制剂适用为有晚期肾细胞癌(RCC)曽接受以前抗血管生成治疗患者的治疗。
剂量和给药方法
⑴ 推荐剂量：60 mg口服，每天1次。(2.1)
⑵ 指导患者服用CABOMETYX前和后至少1小时不要吃共至少2小时。(2.1)
⑶ 不要用卡赞替尼胶囊替代CABOMETYX片。(2.1)
剂型和规格
20 mg，40 mg，和60 mg片。(3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
⑴ 出血：如最近严重出血病史不要给予CABOMETYX。(5.1)
⑵ GI穿孔和瘘管：监视症状。对不能适当地处理或穿孔的瘘管终止。(5.2)
⑶ 血栓性事件：对心肌梗死，脑梗塞，或其他严重动脉血栓栓塞事件终止CABOMETYX。(5.3)
⑷高血压和高血压危象：定期地监视血压。对不能用抗高血压治疗控制高血压危象或严重高血压终止CABOMETYX。(5.4)
⑸ 腹泻：可能是严重。立即中断CABOMETYX治疗直至腹泻解决或减轻至1级。推荐标准抗治疗。(5.5)
⑹ 掌跖红感觉迟钝综合征(PPES)：中断CABOMETYX治疗直至PPES解决或减轻至1级，(5.6)
⑺ 可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止CABOMETYX。(5.7)
⑻ 胚胎-胎儿毒性：可致胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。(5.8，8.1，8.3)
不良反应
最常报道的(≥ 25%)不良反应为：腹泻，疲乏，恶心，食欲减退，掌跖红感觉迟钝综合征(PPES)，高血压，呕吐，体重减低，和便秘。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Exelixis公司电话1-855-500-3935或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
强CYP3A4抑制剂：减低CABOMETYX剂量。(2.2，7)
特殊人群中使用
⑴ 轻度至中度肝受损：减低CABOMETYX剂量。(2.2，8.6)
⑵ 哺乳：当服用CABOMETYX时忠告不要哺乳喂养。(8.2)
完整处方资料
1 适应证和用途
CABOMETYX是激酶抑制剂适用为有晚期肾细胞癌(RCC)曽接受以前抗-血管生成治疗患者的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
不要用卡赞替尼胶囊替代CABOMETYX片。
CABOMETYX推荐的每天剂量是60 mg，不要与食物给予CABOMETYX。指导患者服用CABOMETYX前和至少1小时后共至少2小时不要进食。继续治疗直至患者再也不经历临床获益或经受不可接受毒性。
整吞CABOMETYX片。不要压碎CABOMETYX片。
下一剂量12小时内不要服用缺失剂量。
CABOMETYX 治疗期间不要摄取食物(如，柚子，柚子汁)或营养补充物已知抑制细胞色素P450。
2.2 剂量调整
对正在进行手术患者
计划安排的手术前至少28天停止治疗用CABOMETYX，包括牙科手术。
对不良反应
对美国国家癌症研究所不良事件常用名词[NCI CTCAE] 4级不良反应，和对3级或不能耐受的2级不良反应，当不能用一个剂量减低或支持医护处理时不给CABOMETYX。
在一个不良反应解决/改善时(即，返回至基线或解决至1级)，减低剂量如下:
● 如以前地接受60 mg每天剂量，在40 mg每天恢复治疗
● 如以前地接受40 mg每天剂量，在20 mg每天恢复治疗
● 如以前地接受20 mg每天剂量，如耐受在20 mg恢复，否则，终止CABOMETYX
因以下任何情况永久地终止CABOMETYX:
● 发生不能处理的瘘管或GI穿孔
● 严重出血
● 动脉血栓栓塞事件(如，心肌梗死，脑梗塞)
● 高血压危象或严重高血压尽管最佳医学处理
● 肾病综合征
● 可逆性后部白质脑病综合征
在当前地服用一个强CYP3A4抑制剂患者
减低每天CABOMETYX剂量20 mg(例如，从60 mg至40 mg每天或从40 mg至20 mg每天)。终止强抑制剂后2至3天恢复CYP3A4抑制剂开始前使用剂量[见药物相互作用(7)，临床药理学(12.3)]。
在当前地服用一个强CYP3A4诱导剂患者
如耐受时增加每天CABOMETYX剂量20 mg(例如，从60 mg至80 mg每天或从40 mg至60 mg每天)。强诱导剂终止2至3天恢复CYP3A4诱导剂开始前使用剂量。CABOMETYX的每天剂量不应超过80 mg[见药物相互作用(7)，临床药理学(12.3)]。
在有肝受损患者
在有轻度或中度肝受损患者中减低CABOMETYX的开始剂量至40 mg每天1次。建议在有严重肝受损患者不使用CABOMETYX[见特殊人群中使用(8.6)，临床药理学(12.3)]。
3 剂型和规格
60 mg CABOMETYX片为黄色薄膜包衣，椭圆形无划线，和在一侧凹有“XL”和另一侧“60”。
40 mg CABOMETYX片是黄色薄膜包衣，三角形无划线，和在一侧凹有“XL”和另一侧“40”。
20 mg CABOMETYX片是黄色薄膜包衣，圆无划线，和在一侧凹有“XL”和另一侧“20”。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 出血
用CABOMETYX发生严重出血。在CABOMETYX-治疗患者≥ 3级出血事件发生率为2.1%而在依维莫司[everolimus]-治疗患者1.6%。
在卡赞替尼临床计划还发生致命性出血。
不要给予CABOMETYX有严重出血或处于严重出血风险患者。
5.2 GI穿孔和瘘管
在一项随机化肾细胞癌研究中，CABOMETYX-治疗患者报道瘘管1.2%(包括0.6%肛门瘘管) 而依维莫司-治疗患者为0%。
CABOMETYX-治疗患者报道胃肠道(GI)穿孔0.9%而依维莫司-治疗患者0.6%。卡赞替尼临床计划中发生致命性穿孔。
监视患者瘘管和穿孔症状。经受一个瘘管不能适当地处理或GI穿孔患者终止CABOMETYX。
5.3 血栓性事件
CABOMETYX治疗导致血栓性事件发生率增加。CABOMETYX-治疗患者报道静脉血栓栓塞7.3%而依维莫司-治疗患者为2.5%。CABOMETYX-治疗患者发生肺栓塞3.9%而依维莫司-治疗患者为0.3%。CABOMETYX-治疗患者报道动脉血栓栓塞事件0.9%而依维莫司-治疗患者为 0.3%。在卡赞替 |
