Keytruda为第一个被批准的对在肺癌患者肿瘤表达PD-L1药物
2015年10月2日，美国食品和药物管理局批准的加速批准Keytruda（pembrolizumab）用于治疗晚期（转移性）非小细胞肺癌（NSCLC），其病后其他治疗和肿瘤表达了一个名为PD-L1蛋白已取得进展。Keytruda被批准用于与伴随诊断中，PD-L1的IHC 22C3 pharmDx试验，第一个测试设计用来检测PD-L1的表达在非小细胞肺肿瘤中使用。
Keytruda作品通过靶向称作PD-1/PD-L1的（在体内的免疫细胞和一些癌细胞中发现的蛋白质）的细胞途径。通过阻止这种途径，Keytruda可以帮助身体的免疫系统对抗癌细胞。在2014年，Keytruda被批准在与易普利姆玛，一种免疫治疗来治疗患者的晚期黑色素瘤。另一种药物，Opdivo（nivolumab），由布里斯托尔-迈尔斯施贵宝生产的，还针对PD-1/PD-L1途径和批准2015年用于治疗鳞状非小细胞肺癌（某种非小细胞肺癌）。
Keytruda的安全性进行了研究550晚期NSCLC患者。Keytruda的最常见的副作用包括疲劳，食欲下降，呼吸急促或呼吸障碍（呼吸困难）和咳嗽。Keytruda也有引起严重的副作用，导致从Keytruda的免疫系统的影响（称为“免疫介导的副作用”）的可能性。
Keytruda的用于这种用途的有效性证实在61例较大的多中心，开放标记的，多部分的研究中登记的子组。该小组包括了晚期NSCLC患者的进展如下铂为基础的化疗或者，如果合适的话，靶向治疗的某些基因突变（ALK或EGFR）。这一亚组也有PD-L1的阳性肿瘤基于所述22C3 pharmDx诊断测试的结果。研究参与者收到的10毫克/公斤Keytruda每两三个星期。主要的测量结果是总反应率（谁的病人经历了肿瘤完全和部分收缩率）。肿瘤缩小在与Keytruda治疗的患者41％，而2.1和9.1个月的效果持续。           
FDA的药品评价和研究中心中血液学和肿瘤室主任说：“我们对潜在的分子途径和我们的免疫系统如何与癌症的交互作用了解的日益增长导致医疗中重要的进展。” “今天Keytruda的批准给予医生靶向最可能从药物获益的特异性患者的能力。”
突破性治疗指定，优先审评和加快批准程序
批准日期：2014年9月4日；公司：Merck & Co.，Inc.
注射用KEYTRUDA安全和有效使用请参阅完整处方资料
注射用KEYTRUDA®(pembrolizumab)，为静脉注射用
美国初次批准：2014
最近重大修改-红色为重大修改部分
适应证和用途(1.2) 10/2015
剂量和给药方法(2.1，2.3) 10/2015
剂量和给药方法(2.4) 01/2015
警告和注意事项(5.1，5.2，5.4，5.6) 10/2015
警告和注意事项(5.4，5.6，5.7) 06/2015
适应证和用途
KEYTRUDA是一个人程序性死亡受体-1(PD-1)-阻断抗体适用为治疗：
⑴不可切除的或转移黑色素瘤和普利姆玛后疾病进展和，如BRAF V600突变阳性，一个BRAF抑制剂患者。(1.1)
⑵患者其肿瘤表达PD-L1被FDA批准的测试确定有转移NSCLC和有或用含铂化疗后疾病进展。接受KEYTRUDA前用FDA-批准的治疗对这些畸变患者有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变。(1.2)
根据肿瘤反应率和反应的持久性在加速批准下批准这个适应证。尚未确定在生存或疾病相关症状中改善。对这个适应证的继续批准可能取决于在验证性试验中临床获益的验证和描述。(1.1，1.2)
剂量和给药方法
⑴ 每3周给予2 mg/kg作为历时30分钟静脉输注。(2.2)
⑵  静脉输注前重建和稀释。(2.4)
剂型和规格
⑴ 为注射：50mg，为重建在一次性使用小瓶中冰冻干燥粉。(3)
⑵  注射用: 100mg/4 mL(25 mg/mL)溶液在一次性使用小瓶。(3)
禁忌证
无。
警告和注意事项
⑴免疫-介导肺炎:对中度不给，和永远终止对严重，危及生命或复发中度肺炎。(5.1)
⑵免疫-介导结肠炎:对中度或严重不给，和对危及生命结肠炎永远终止。(5.2)
⑶免疫-介导肝炎: 监视肝功能中变化。根据肝酶升高严重程度，不给或终止。(5.3)
⑷ 免疫-介导内分泌病(5.4):
 ① 垂体炎:对中度不给和对严重或危及生命垂体炎不给或永久终止。
 ②甲状腺疾病: 监视甲状腺功能。对严重或危及生命甲状腺功能亢进不给或永远终止。
 ③1型糖尿病: 监视高血糖。在严重高血糖病例不给 KEYTRUDA。
⑸ 免疫-介导肾炎: 监视肾功能变化。对中度不给，和对严重或危及生命肾炎永远终止。(5.5)
⑹ 输注-相关反应: 停止输注和对严重或危及生命 输注反应永远终止KEYTRUDA。(5.7)
⑺ 胚胎胎儿毒性: KEYTRUDA可致胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险。(5.8)
不良反应
最常见不良反应(报告在≥20%患者)有：
⑴黑色素瘤包括疲劳，咳嗽，恶心，瘙痒，皮疹，食欲减低, 便秘，关节痛，和腹泻。(6.1)
⑵NSCLC 包括疲乏，食欲减退，呼吸困难和咳嗽。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Merck Sharp & Dohme Corp.， Merck & Co.，公司子公司电话1-877-888-4231或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
特殊人群中使用
哺乳母亲：终止哺乳或终止KEYTRUDA。(8.2)
完整处方资料
1 适应证和用途
1.1 黑色素瘤
KEYTRUDA®(pembrolizumab)适用为有不可切除的或转移黑色素瘤和普利姆玛后疾病进展和，如BRAF V600突变阳性，一个BRAF抑制剂患者的治疗[见临床研究(14)]。
在加速批准下根据肿瘤反应率和反应的持久性批准这个适应证。尚未确定An在生存或疾病相关症状改善。对这个适应证的继续批准可能取决于在验证性试验中临床获益验证和描述。
1.2 非-小细胞肺癌
KEYTRUDA适用为有转移非-小细胞肺癌(NSCLC)其肿瘤表达PD-L1被FDA批准的测试确定有疾病进展用或含铂化疗后患者的治疗。患者接受KEYTRUDA前有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变应有疾病进展用FDA-批准的治疗对这些畸变[见临床研究(14.2)].
这个适应证是根据肿瘤反应率和反应持久性在加快批准下被批准的。尚未确定在生存率或疾病相关症状这改善。继续批准这个适应证可能取决于在验证试验这临床获益验证和描述。
2 剂量和给药方法
2.1 患者选择
根据阳性PD-L1表达的存在选择患者为二线或转移NSCLC