Ibrance（palbociclib）CDK4/6抑制剂
批准日期：2015年2月3日；公司：Pfizer Inc.
加速批准，突破性治疗指定和优先审评
美国FDA2月3日以加速批准途径批准辉瑞公司Ibrance（palbociclib）用于治疗晚期（转移性）乳腺癌。
乳腺癌是美国第2大常见癌症，起源于乳腺组织并进行性发展，可转移至周围正常组织。根据美国国家癌症研究所（NCI）的估计， 2014年美国约有 232670名女性诊断为乳腺癌，40000名女性因此丧生。
Palbociclib可抑制与癌症细胞增殖相关的细胞周期激酶CDK4和CDK6，与来曲唑联用用于治疗尚未接受过激素疗法的绝经后ER阳性HER2阴性的转移性乳腺癌患者。
FDA药物评估与研究中心血液和肿瘤药物办公室主任 Richard Pazdur教授称，palbociclib和来曲唑联用可为转移性乳腺癌患者提供一个新的治疗选择，FDA是基于加速批准通道授予其上市许可。Ibrance曾获得FDA授予的突破性治疗药物资格，也获得了优先审评资格。此次获得FDA的加速批准，比PDUFA预定的2015年4月13日的审批期限提前了2个月。
Ibrance的疗效在165例未经治疗的绝经后ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者中得到了证实。临床研究中患者被随机分配至Ibrance+来曲唑联合治疗组或letrozole单药治疗组。Ibrance+来曲唑治疗组无进展生存期（PFS） 为22.2个月，来曲唑单药组为10.2个月。总生存期数据尚未获得。
最常见的药物副作用包括中性粒细胞减少、白细胞减少症、疲劳、贫血、上呼吸道感染、恶心呕吐、口腔黏膜炎症性口炎、脱发、腹泻、血小板减少、食欲下降、无力、周围神经损伤以及鼻出血等。医疗保健人员应告知患者这些风险。
药物的起始治疗剂量为 125mg，持续21天，随后停止服药7 天。医疗保健人员应根据患者临床表现，在开始治疗前、每个治疗周期开始前以及在前2个周期的第14天监测全血细胞计数。
美国FDA致力于改善和维护公众健康，保证人类用药和兽医用药、疫苗和其它生物制品、以及医疗设备的安全性和有效性。该机构还负责保障食品、化妆用品、膳食补充剂、电子产品的安全性，并负责烟草行业的规范化。
请参阅IBRANCE完整处方资料
IBRANCE®(palbociclib)胶囊，为口服使用
美国初次批准：2015
适应证和用途
IBRANCE是一个激酶抑制剂适用与来曲唑联用为有雌激素受体(ER)-阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性晚期乳癌绝经后妇女的治疗作为初始基于内分泌治疗对其转移疾病。这个适应证是根据无进展生存(PFS)在加速批准下被批准。剂型批准此适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的证明和描述。(1)
剂量和给药方法
IBRANCE胶囊是与食物与来曲唑联用口服。(2)
⑴推荐开始剂量：125 mg每天一次与食物服用共21天接着7天不治疗。(2.1)
⑵建议根据个体安全性和耐受性中断和/或剂量减低给药。(2.2)
剂型和规格
胶囊：125 mg，100 mg,和75 mg(3)
禁忌证
无(4)
警告和注意事项
⑴血液学：可能发生中性粒细胞减少。监视完全血细胞计数IBRANCE治疗开始前和在每个疗程开始，以及在头两个疗程第14天，和当临床指示时。(5.1)
⑵感染：监视体征和症状和适当时不给药。(5.2)
⑶胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告患者对胎儿潜在风险和使用有效避孕。(5.4，8.1，8.3)
不良反应
最常见不良反应(发生率 ≥10%)是中性粒细胞减少，白细胞减少，疲乏，贫血，上呼吸道感染，恶心，口炎，脱发，腹泻，血小板减少，食欲减退，呕吐，乏力，周围神经病变，和鼻衄。(6)
报告怀疑不良反应，联系Pfizer公司电话1-800-438-1985或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
CYP3A抑制剂：避免IBRANCE与强CYP3A抑制剂的同时使用。如强抑制剂不能避免，减低IBRANC剂量。(2.2，7.1)
CYP3A诱导剂：避免IBRANCE与强和中度CYP3A诱导剂的同时使用。(7.2)
CYP3A底物：有狭窄治疗指数敏感CYP3A4底物当与IBRANCE同时给予时剂量可能需要减低。(7.3)
完整处方资料
1 适应证和用途
IBRANCE是适用与来曲唑联用对有雌激素受体(ER)-阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性晚期乳癌绝经后妇女作为初始基于内分泌治疗对其转移疾病的治疗.
这个适应证是根据无进展生存(PFS)在加速批准下被批准的[见临床研究(14)]。对此适应证的继续批准可能取决于在验证性试验中临床获益的证明和描述。
2 剂量和给药方法
2.1 一般给药信息
IBRANCE的推荐剂量是一粒125 mg胶囊口服服用每天一次共21连续天接着不用治疗7天组成一个28天完整疗程。IBRANCE应与食物服用[见临床药理学(12.3)]与来曲唑2.5 mg每天一次联用连续28-天疗程自始至终给予。应鼓励患者在每天接近相同时间服用他们的剂量。
如患者呕吐或丢失一剂，在那天不应服用另外剂量。在寻常的时间服用下一次处方剂量。IBRANCE胶囊应被整吞(在吞咽前不要咀嚼，压碎或打开胶囊)。如破碎，压碎或不完整时不应摄入胶囊。
2.2 剂量调整
建议根据个体安全性和耐受性调整IBRANCE剂量[见警告和注意事项(5)]。
某些不良反应的处理[见警告和注意事项(5)]可能需要暂时中断剂量/延迟和/或减低剂量，或永久终止如同表1，2和3提供每种剂量减低计划[见警告和注意事项(5)，不良反应(6)和临床研究(14)]。
见制造商处方资料对共同给药产品，来曲唑，在毒性事件中剂量调整指导原则和其他相关安全性资料或禁忌证。
为与强CYP3A抑制剂使用剂量调整
避免强CYP3A抑制剂的同时使用和考虑没有或小CYP3A抑制作用另外同时药物。如患者必须用强CYP3A抑制剂共同给药，减低IBRANC剂量至75 mg每天一次。如强抑制剂被终止，增加IBRANCE剂量(抑制剂的3–5个半衰期后)至强CYP3A抑制剂使用前剂量[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3)]。
3 剂型和规格
125 mg胶囊：不透明硬明胶胶囊，大小0，有焦糖帽和体，帽上用白墨汁印，体上“PBC 125”。
100 mg胶囊：不透明硬明胶胶囊，大小1，有焦糖帽和浅橙色体，帽上用白墨汁印，体上“PBC 100”。
75 mg胶囊：不透明硬明胶胶囊，大小2，有浅橙色帽和体，帽上用白墨汁印，体上“PBC 75”。
4 禁忌证
无
5 警告和注意事项
5.1 中性粒细胞减少
在临床试验用IBRANCE中曾观察到嗜中性计数减低。在随机临床试验接受IBRANCE加来曲唑患者报道嗜中性计数3(57%)或4级(5%)减低(研究1)。任何级别中性粒细胞减少每实验室数据的首次发作中位时间为15天(13-117天)。≥3级中性粒细胞减少中位时间为 |
