博舒替尼(Bosutinib)-2012年9月4日FDA批准的抗癌药。主要用于治疗慢性髓细胞白血病(chronic myelogenous leukemia, CML)，是一种酪氨酸激酶抑制剂，同类的药物还有伊马替尼(imatinib)，大沙替尼(dasatinib)，尼洛替尼(nilotinib)。商品名Bosulif，开发商Wyeth。
进入2l世纪，随着现代医学的发展和肿瘤分子机制研究的逐步深入，全球抗肿瘤药研发硕果累累。自2005年至今，美国食品与药品管理局(FDA)和欧洲药物管理局(EMEA)正式批准上市的抗肿瘤药有24个(孤儿药除外)。据不完全统计，2010年全球正处于临床研究阶段的抗肿瘤新药达470多个，共涉及2 760余项临床研究，其中Ⅲ期临床试验达231项，涉及新药50多个。本文拟就其相关研究进展作一综述，供医、药、护及药物研究人员参考。郑州大学一附院介入治疗科李明省
1 细胞毒药物
细胞毒药物是经典的抗肿瘤药，疗效肯定。虽然其毒副作用较大，但由于替代性药物缺乏，一直是化疗的基础药物。其主要有以下几类：
1．1 烷化剂
曲贝替定(Trabectedin，强生制药公司)是首个海洋来源抗肿瘤药，为在海鞘中提取的四氢喹啉类生物碱的半合成品。除了可阻滞肿瘤细胞在G1／G2周期的分化外，还可抑制血管内皮细胞生长因子(VEGF)的分泌及VEGF受体(VEGFR)-1的表达。2004年，其在欧、美已被指定为治疗急性淋巴母细胞白血病、软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。2007年，EMEA正式批准其用于进展型软组织肉瘤的二线治疗。
盐酸苯达莫司汀是携带1个嘌呤样苯并咪唑环的氮芥衍生物，兼具烷化剂和嘌呤类似物的双重作用机制。2003年，盐酸苄达莫司汀在德国上市，2008年在美国上市。用于慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗。
1．2 抗代谢药
奈拉滨(Nelarabine，葛兰素史克公司)为脱氧鸟苷类似物9-β-阿糖鸟嘌呤(ara—G)的前体药，在体内活化为5-三磷酸ara-GTP，选择性地在T细胞中积累从而抑制脱氧核糖核酸（DNA）合成，导致癌细胞死亡。2005年，美国FDA批准其用于至少2种化疗方案治疗无效或治疗后复发的T细胞急性淋巴细胞性白血病或淋巴瘤。该药单用抗T细胞淋巴瘤效果较强，治疗复发或抵抗患者总有效率为41％，完全缓解率可达31％，无进展生存期(PFS)为20周，1年生存率为28％。
抗叶酸制剂Pralatrexate(Allos制药公司)由甲氨蝶呤改进而成，抑制二氢叶酸还原酶。2009年，美国FDA批准其单用于复发／难治性T细胞淋巴瘤治疗，给药时定期肌肉注射维生素B12， 每日口服叶酸可减轻与治疗相关的血液学毒性和黏膜炎。
1．3 铂类抗肿瘤药
赛特铂(Satraplatin，百时美施贵宝公司)系具环己基氨结构的第3代铂络合物抗肿瘤药。口服给药吸收良好，疗效与顺铂、卡铂相近，与顺铂无交叉耐药性，不良反应为呕吐，未发现肾、肝及神经毒性。目前，正对前列腺癌、小细胞肺癌(SCLC)和非SCLC(NSCLC)、卵巢癌进行Ⅲ期临床试验。
1．4 蒽环类抗肿瘤药
匹杉琼(Pixantrone，Cell Therapeutics公司)为米托蒽醌衍生物，其作用机制与米托蒽醌相似，可嵌入细胞DNA，抑制拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)。该药单用治疗NHL的完全缓解率约为20％，联合治疗时可达59％。目前，美国FDA正在审核其治疗复发性、侵袭性NHL的上市申请。EMEA已授予其弥漫性大B细胞淋巴瘤的孤儿药资格。另外，匹杉琼在体内、外均表现出免疫活性，故将来极有可能也作为免疫抑制剂应用。
氨柔比星(Amrubicin，住友制药)是第3代合成蒽环类拟似物，与多柔比星的作用机制略有不同，主要通过抑制TopoⅡ的活性，最终导致DNA的断裂而抑制肿瘤细胞增殖。已于2002年在日本获得批准上市，用于NSCLC及SCLC的治疗。2008年，美国FDA授予其SCLC的孤儿药资格。
1．5 微管稳定剂
目前，临床应用的主要有紫杉烷类和长春碱类化合物，新开发的微管稳定剂分为4类：萜类(紫杉烷类)、大环内酯类(如埃坡霉素、伊沙匹隆)、多羟基四烯内酯类和甾类化合物。紫杉烷类代表产品紫杉醇自1992年由美国FDA正式批准上市以来，已在40多个国家获准上市，主要用于乳腺癌、卵巢癌和NSCLC的一线治疗。但紫杉醇的低溶解度、低有效利用率及P-糖蛋白相关耐药等问题限制了其临床应用。因此，紫杉烷类相关研究主要是紫杉醇新剂型研究及新化合物的开发2方面。纳米紫杉醇((Capxol，美国阿博利斯公司)是首个获准的非溶解纳米蛋白质结合颗粒类化疗药。该制剂以人血白蛋白作为共聚物包裹紫杉醇形成纳米悬浮液，利用白蛋白受体的内在途径传输药物透过肿瘤新生血管内皮细胞壁，使紫杉醇直达肿瘤间质。Ⅲ期临床试验显示，与紫杉醇相比，纳米紫杉醇疗效可增加1倍，并明显延长PFS与总生存率，耐受性良好。2005年，美国FDA批准该药用于治疗转移性乳腺癌。我国在2009年引进。2004年上市推广注射用紫杉醇脂质体(力扑素，南京思科药业)是我国食品药品监督管理局(SFDA)批准的第1个注射用脂质体药，也是国际首次上市的注射用紫杉醇脂质体药。聚谷氨酸紫杉醇是一个可生物降解的大分子聚合物，水溶性高分子多聚谷氨酸与紫杉醇结合后溶解度增加8万倍，且由于聚合体体积增大，不易透过正常组织血管，但对肿瘤组织具有被动靶向作用。Ⅲ期临床研究表明，与吉西他滨和长春瑞滨相比，该药对于NSCLC不仅疗效更好，且不良反应更轻。
埃坡霉素(Epothilones)是一类十六元环的大环内酯类药，作用机制与紫杉醇相似，但对紫杉烷类耐药的动物模型仍具较强活性。伊沙匹隆(1xabepilone，百时美施贵宝公司)促进微管聚合能力是紫杉醇的2倍，在极低浓度下即具有杀灭肿瘤细胞的作用，对紫杉醇不敏感或耐药的患者也表现出较好疗效。Ⅲ期临床试验结果表明，对于蒽环类和紫杉烷类治疗耐药或转移的乳腺癌患者，伊沙匹隆能提高卡培他滨的疗效。2007年10月，经美国FDA批准用于多药治疗无效的转移性或进展性晚期乳腺癌，成为第1个上市的半合成埃坡霉素B类似物。目前，该公司正积极筹备在中国上市申请。
Eribulin(卫材公司)为软海绵素B的大环酮类衍生物，属微管动力抑制剂，其甲磺酸盐在蒽环类抗生素和紫杉烷类化疗无效的顽固性、晚期乳腺癌患者身上显示了良好的效果，与其它药物联用时亦能产生协同作用。
2 内分泌治疗药
进入21世纪，有多个肿瘤内分泌治疗药陆续上市，除了已进入我国市场的醋酸亮丙瑞林(2000年)、曲普瑞林(2001年)外，已在国外上市或即将上市的还有氟维司群(Fulvestrant，阿斯利康公司)、阿巴瑞克(Abarelix，Praecis制药公司)、Degarelix、组氨瑞林(Vantas，维勒拉制药公司)等。
氟维司群是一种新型雌激素受体拮抗药，能结合、阻滞和降解乳腺癌细胞的雌激素受体，对雌激素受体无激动作用。2002年4月和10月分别在美国和欧盟上市，用于抗雌激素药治疗无效的绝经后激素受体阳性转