批准日期：2012年11月29日；公司：Exelixis, Inc.
FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤室主任Richard Pazdur，M.D.说：“在过去2年中Cometriq是第二个被批准治疗甲状腺髓样癌和反映FDA承诺发展和批准为治疗罕见病药物，”“在2011年4月批准Caprelsa，有此罕见和难治疾病患者的治疗选择有限。”本品优先审评。获孤儿药物指定。
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203756lbl.pdf
http://www.exelixis.com/sites/default/files/pdf/COMETRIQ Prescribing Information.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用COMETRIQ所需所有资料。请参阅下文为COMETRIQ的完整处方资料
COMETRIQ™ (cabozantinib)胶囊，为口服使用
美国初次批准：2012
适应症和用途
COMETRIQ是激酶抑制剂适用为进展性，转移甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。(1)
剂量和给药方法
● 推荐剂量：140 mg口服，每天1次。 (2.1)
● 指导患者服用COMETRIQ前至少2小时和后至少1小时不要进食。(2.1).
剂型和规格
20mg和80 mg胶囊。 (3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
● 血栓形成事件：对心肌梗死，脑梗死，或其他严重动脉血栓栓塞事件终止COMETRIQ。(5.3)
● 伤口并发症：对裂开或需要医学干预并发症不给予COMETRIQ。(5.4)
● 高血压：有规律地监视血压。对高血压危象终止COMETRIQ。(5.5)
● 颌骨骨坏死：终止COMETRIQ。(5.6)
● 掌足红肿综合征(PPES)：中断COMETRIQ，减低剂量。(5.7)
● 蛋白尿：监视尿蛋白。对肾病综合征终止。(5.8)
● 可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止COMETRIQ。(5.9)
● 胚胎胎儿毒性：可致胎儿危害。建议妇女对胎儿潜在风险。 (5.11，8.1)
不良反应
最常报道药物不良反应(≥25%)是腹泻，口腔炎，掌足红肿综合征(PPES)，体重减轻，食欲不振，恶心，疲乏，口腔痛，发色变化，味觉障碍，高血压，腹痛，和便秘。最常见实验室异常(≥25%)是增加AST，增加 ALT，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶增加，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少, 低磷血症，和高胆红素血症。(6.1)
为报告怀疑不良反应，联系Exelixis，Inc.公司电话1-855-500-3935或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
Cabozantinib是CYP3A4底物(5.10，7.1，7.2)。强CYP3A4抑制剂的共同给药可能增加cabozantinib暴露(2.1，5.10，7.1)。慢性共同给予强CYP3A4诱导剂可能减低cabozantinib暴露。(2.1, 5.10，7.2)
完整处方资料
1 适应症和用途
COMETRIQ适用于治疗有进展性，转移甲状腺髓样癌(MTC)患者。
2 剂量和给药方法
1.1. 推荐剂量
COMETRIQ的推荐剂量为每天140 mg(1剂80-mg和3剂20-mg胶囊)。不要与食物给予COMETRIQ。指导患者服用COMETRIQ前至少2小时，后至少1小时不要进食。继续治疗直至疾病进展或发生不能接受毒性。
整个吞服COMETRIQ胶囊。不要打开COMETRIQ胶囊。
在下1剂12小时内不要服用丢失剂量。
COMETRIQ期间不要摄取已知抑制细胞色素P450食物(如，葡萄柚，葡萄柚汁)或营养补充物。
2.2 剂量调整
对不良反应
对NCI CTCAE 4级出血不良反应，3级或更大非出血性不良反应或不能耐受2级不良反应不给COMETRIQ。
对不良反应的解决/改善(即，返回基线或解决至1级)，减低剂量如下：
● 如既往接受140 mg每天给药，恢复治疗在100 mg每天(1粒80-mg和1粒20-mg胶囊)
● 如既往接受100 mg每天给药，恢复治疗在60 mg每天(3粒20-mg胶囊)
● 如既往接受60 mg每天给药，恢复在60 mg如耐受，否则，终止COMETRIQ
对任何以下情况永远终止COMETRIQ：
● 发生内脏穿孔或瘘管形成
● 严重出血
● 严重动脉血栓栓塞事件(如，心肌梗死，脑梗死)
●肾病综合征
● 恶性高血压，高血压危象，尽管最优化医学处理持久不能控制高血压
● 颌骨骨坏死
● 可逆性后部白质脑病综合征
有肝受损患者中
有中度和严重肝受损患者建议不使用COMETRIQ[见警告和注意事项(5.11)和特殊人群中使用(8.6)]。
用CYP3A4抑制剂患者
接受COMETRIQ患者避免同时使用强CYP3A4抑制剂(如，酮康唑[ketoconazole]，伊曲康唑[itraconazole]，克拉霉素[clarithromycin]，阿扎那韦[atazanavir]，奈法唑酮[nefazodone]，沙奎那韦[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，利托那韦[ritonavir]，印地那韦[indinavir]，奈非那韦[nelfinavir], 伏立康唑[voriconazole])[见警告和注意事项(5.10)和药物相互作用(7.1)]。
对需要与强CYP3A4抑制剂治疗患者，减低每天COMETRIQ剂量40 mg(例如，从140 mg至100 mg每天或从100 mg至60 mg每天)。终止强抑制剂后2至3天恢复开始CYP3A4抑制剂前使用的剂量。
用强CYP3A4诱导剂患者
避免同时强CYP3A4诱导剂(如，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine], 利福平[rifampin]，利福布丁[rifabutin]，利福喷丁[rifapentine]，苯巴比妥[phenobarbital])慢性使用如可得到另一种治疗[见警告和注意事项(5.10)和药物相互作用(7.2)]。
不要摄取已知诱导细胞色素P450活性的食物或营养补充物(如，圣约翰草(Hypericum perforatum))。
对需要用强CYP3A4诱导剂治疗患者，当耐受增加每天COMETRIQ剂量40 mg(例如，从140 mg至180 mg每天或从100 mg至140 mg每天)。强诱导剂终止后2至3天开始CYP3A4诱导剂恢复以前所用剂量。COMETRIQ的每天剂量不应超过180 mg。
3 剂型和规格
COMETRIQ 20-mg明胶胶囊是灰色，胶囊体部印有黑色“XL184 20mg”。
COMETRIQ 80-mg明胶胶囊是瑞典橙色，胶囊体部印有黑色“XL184 80mg”。