2012年12月15日，诺华公司宣布，美国食品药品管理局(FDA)已批准Signifor(帕瑞肽)用于治疗垂体手术无法实施或无效的成年库欣病患者。Signifor是一种可注射的环己肽生长抑素类似物。这种药物可抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌，从而减少皮质醇分泌。
Signifor的安全性与有效性在一项招募162例库欣病患者的临床试验中得到了评价。受试者被随机分组，在6个月治疗期间接受2种剂量之一的Signifor治疗。结果显示，Signifor治疗使得(24 h采集尿液)皮质醇水平下降。最早在开始治疗后1个月时即可观察到皮质醇水平下降。大约20%的受试者的尿液皮质醇水平可降至正常范围。
在临床试验中观察到的最常见不良反应包括高血糖、腹泻、恶心、腹痛和胆结石。
接受Signifor治疗的健康志愿者与患者常报告出现血糖水平改变。应当在开始Signifor治疗之前进行血糖状态评估。患者应当接受血糖监测，如果发生高血糖，建议启动或调整抗糖尿病治疗。假如高血糖得不到控制的状况持续下去，应考虑降低Signifor剂量或停止治疗。
Signifor治疗可迅速抑制库欣病患者的ACTH分泌。患者应接受监测，并接受自我监测低皮质醇血症症状与体征的指导。可能有必要给予短暂性外源性类固醇替代治疗和(或)降低剂量或中止Signifor治疗。
Signifor每日2次皮下注射方案已接受了评估，目前一项针对库欣病与肢端肥大症的国际性3期研究正在评估Signifor每月1次肌内注射的长效方案。
批准日期：2012年 12月14日；公司：Novartis Pharmaceuticals Corporation
库欣氏病[Cushing’s disease]新孤儿药物
美国FDA药物评价和研究中心代谢和内分泌产品部主任Mary Parks，M.D. 说：“尽管手术往往是治疗库欣氏病的一线治疗，对患者当手术不起作用或不是一种选择时Signifor是一种新的治疗选择。”
FDA要求对Signifor三项上市后研究：一项临床试验评估高血糖处理；一项长期前瞻性观察队列研究用Signifor治疗有库欣氏病患者(注册)；和集中安全性监视严重高血糖，急性肝损伤，和肾上腺皮质功能不全。
处方资料重点
SIGNIFOR (pasireotide diaspartate)注射液，为皮下使用
美国初次批准：2012
适应证和用途
SIGNIFOR是一个生长抑素类似物适用于有库欣氏病不选择垂体手术或手术为治愈成年患者的治疗(1)
剂量和给药方法
● 推荐的初始剂量是或0.6 mg或0.9 mg皮下注射1天2次；推荐剂量范围是0.3 mg至0.9 mg 1天2次 (2.1)
●剂量根据治疗反应点滴调整[24-小时尿游离皮质醇(UFC)临床意义减低和/或疾病体征和症状改善]和耐受性(2.1)
● 给药前测试：空腹血糖，血红蛋白A1c，肝检验，心电图(ECG)，和胆囊超声(2.2)
● 肝受损患者：
o Child Pugh B：推荐初始剂量是0.3 mg 1天2次和最大剂量是0.6 mg 1天2次(2.3，8.6)
o Child Pugh C：在这些患者中避免使用(2.3，8.6)
剂型和规格
注射：0.3 mg/mL，0.6 mg/mL，和0.9 mg/mL在单剂量安瓿(3)
禁忌证
无 (4)
警告和注意事项
● 肾上腺皮质功能减退：可能发生皮质醇循环水平减低导致生化和/或临床肾上腺皮质功能减退。SIGNIFOR剂量减低或中断和/或增添低剂量短期糖皮质激素
● 高血糖和糖尿病(岁开始发生)：建议强化血糖监测和可能需要开始或调整抗糖尿病治疗 (5.2)
● 心动过缓和QT延长：在风险患者中谨慎使用。给药前和用治疗测试ECG (5.3，7.1)
● 肝检验升高：治疗前和期间评价肝检验 (5.4)
● 胆石病：开始治疗前和在6-个月间隔进行胆囊超声检验 (5.5)
不良反应
最常见不良反应发生 ≥20%患者是腹泻, 恶心，高血糖，胆石病，头痛，腹痛，疲乏，和糖尿病 (6)
为报告怀疑不良反应，联系Novartis Pharmaceuticals Corporation电话1-888-669-6682或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
● 延长QT药物：发生QTc延长显著风险患者中谨慎使用 (5.3，7.1)
● 环孢霉素[Cyclosporine]：考虑增加监测(7.2)
●溴隐亭[Bromocriptine]：考虑溴隐亭剂量减低 (7.2)

在特殊人群中使用
尚未确定18岁以下儿童中SIGNIFOR的安全性和有效性(8.4)

完整处方资料
1 适应证和用途
1.1 库欣氏病
SIGNIFOR适用于有库欣氏病不选择垂体手术或手术未愈成年患者的治疗。

2 剂量和给药方法
2.1 推荐的剂量范围
SIGNIFOR的推荐剂量范围是0.3至0.9 mg皮下注射1天2次。推荐的起始剂量为或0.6 mg或0.9 mg 1天2次，根据反应和耐受性点滴调整剂量。
应评价患者治疗反应[24-小时尿游离皮质醇(UFC)水平临床上有意义减低和/或疾病的体征或症状改善]而只要衍生获益应继续接受用SIGNIFOR治疗 [见临床研究(14)]。典型地在治疗2个月见到最大尿游离皮质醇 减低[见临床研究(14)]。对开始用0.6 mg 1天2次患者，只要患者对0.6 mg剂量耐受良好根据对治疗反应可考虑剂量增加至0.9 mg 1天2次。
怀疑不良反应的处理可能需要暂时减低SIGNIFOR剂量。建议每次递减注射剂量0.3 mg。

2.2 开始SIGNIFOR前建议
开始SIGNIFO前R，患者应有以下基线水平：
•● 空腹血糖[见警告和注意事项(5.2)]
•● 血红蛋白A1c[见警告和注意事项(5.2)]
•● 肝检验[见警告和注意事项(5.4)]
患者还应有基线心电图和胆囊超声[见警告和注意事项(5.3, 5.5)]。
糖尿病控制不佳患者开始SIGNIFOR前应强化优化抗糖尿病治疗[见警告和注意事项(5.2)]。

2.3 有肝受损患者中的剂量
对有中度肝受损(Child Pugh B)患者，推荐初始剂量是0.3 mg 1天2次和最大剂量是0.6 mg 1天2次。严重肝受损(Child Pugh C)患者中避免使用SIGNIFOR[见在特殊人群中使用(8.6)].