2014年1月31日，FDA批准褪黑激素受体激动剂他司美琼（Hetlioz）用于治疗完全失明患者的非24小时睡醒周期障碍(“Non-24”)。Non-24是盲人患者的一种慢性昼夜节律节奏（生物钟）失调疾病，可导致睡觉时机问题。这是FDA批准用于该疾病的首款药物。
Non-24发生于完全失明的人当中。光亮不能进入这些人的眼中，使其生物钟无法与24小时明暗周期同步。患有这种疾病的人可能难以入睡或保持正常的睡眠状态，患有Non-24的人可能会发现他们的睡眠模式发生颠倒，即白天需要睡眠，而晚上处于觉醒状态。
尽管大多数完全失明的人仍能很好地感觉到光亮，能够预防Non-24，但在美国可能有10万患有这种疾病的人无法通过感觉到足够光亮来建立一个正常的夜间睡眠时间表。Non-24可在任何年龄段发生。
Hetlioz的有效性基于两项临床试验结果，受试者为患有Non-24症状的完全失明患者。在临床试验中，Hetlioz与安慰剂相比，在增加夜间睡眠及降低白天睡眠持续时间上有明显的改善。
在临床试验中，Hetlioz治疗患者报道最常见的副作用是头疼、血液中肝酶（丙氨酸氨基转移酶）水平升高、噩梦、夜间睡眠不安、上呼吸道或尿路感染及嗜睡。
由于Hetlioz会削弱神经警觉性，因此需要睡前固定时间服用，且服药后活动应该进行限制。
重点处方请参阅HETLIOZ完整处方资料
HETLIOZ™ (tasimelteon)胶囊，为口服使用
美国初次批准：2014
适应证和用途
HETLIOZ是一种褪黑激素受体激动剂适用为非24-小时睡眠觉醒疾病治疗(非-24)(1)
剂量和给药方法
20mg睡前，每夜相同时间(2)
不与食物服用(2)
剂型和规格
胶囊：20mg (3)
禁忌证
无 (4)
警告和注意事项
可能引起嗜睡：服用HETLIOZ后，应限制患者活动准备睡觉，因为HETLIOZ可损害需要完整精神警觉性活动(5.1)
不良反应
最常见不良反应(HETLIOZ发生率>5%和比安慰剂至少高2倍)是头痛，谷丙转氨酶增高，噩梦或不寻常梦，和上呼吸道和泌尿道感染(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Vanda Pharmaceuticals公司电话1-844-438-5469或www.hetlioz.com或FDA电话1800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
（1）强CYP1A2抑制剂(如，氟伏沙明[fluvoxamine])：避免HETLIOZ与强CYP1A2抑制剂联用因为增加暴露(7.1，12.3)
（2）强CYP3A4诱导剂(如，利福平[rifampin])：避免HETLIOZ与利福平或其他CYP3A4诱导剂联用，因为减低暴露(7.2，12.3)
特殊人群中使用
（1）妊娠：根据动物数据，可能致胎儿危害(8.1)
（2）肝受损：尚未在有严重肝受损患者研究HETLIOZ和这些患者中不建议使用(8.6)
完整处方资料
1 适应证和用途
HETLIOZ是适用为非-24-小时睡眠-觉醒疾病的治疗(非-24)。
2 剂量和给药方法
HETLIOZ的推荐剂量为20 mg每天在每夜相同时间睡前服用。
因为昼夜节律中的个体差异性，可能不发生药物效应共几周或几月。
HETLIOZ应无食物服用[见临床药理学(12.3)]。
3 剂型和规格
胶囊：20 mg大小1个暗蓝色不透明，硬明胶胶囊印有白色“VANDA 20 mg”。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 嗜睡
服用HETLIOZ后，应限制患者活动至准备睡觉。HETLIOZ可能潜在地损害需要完整精神警觉性活动。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
总共1346例受试者用至少1剂HETLIOZ治疗，其中139例被治疗共 > 26周和93例被治疗共 > 1年。
一项在有非-24患者26-周，平行臂安慰剂-对照研究(研究1)HETLIOZ(n=42)与安慰剂(n=42)比较评价。一项随机化-撤出，安慰剂-对照8周时间研究(研究2)也在有非-24患者中HETLIOZ (n=10)与安慰剂(n=10)比较评价。
在安慰剂-对照研究中，暴露于HETLIOZ患者6%由于一种不良事件终止治疗，与之比较接受安慰剂患者为4%。
表1显示来自研究1不良反应的发生率。
7 药物相互作用
7.1 强CYP1A2抑制剂(如，氟伏沙明)
避免HETLIOZ与氟伏沙明或其他强CYP1A2抑制剂联合使用因为tasimelteon暴露潜在大增加和不良反应的更大风险[见临床药理学(12.3)]。
7.2 强CYP3A4诱导剂(如，利福平)
避免HETLIOZ与利福平或其他CYP3A4诱导剂联合使用因为tasimelteon暴露潜在大减低与减低疗效[见临床药理学(12.3)]。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
在妊娠妇女中没有HETLIOZ的适当和对照良好研究。在动物研究中，妊娠期间给予tasimelteon在剂量大于临床上使用时，导致发育毒性(胚胎胎儿死亡率，子代神经行为受损，和生长和发育减慢)。妊娠期间只有潜在获益公正胜于潜在风险时才应使用HETLIOZ。
在妊娠大鼠中在器官形成期时给予tasimelteon在经口剂量5，50，或500 mg/kg/day。最高测试剂量在mg/m2基础上是推荐人剂量(RHD)20 mg/day约240倍，对胚胎胎儿发育没有影响。
在妊娠兔中在器官形成期时给予tasimelteon在经口剂量5，30，or 200 mg/kg/day，在最高剂量观察到胚胎致死和胚胎胎儿毒性(胎儿体重减轻和骨化延迟)。在mg/m2基础上不伴随不良效应的最高剂量(30 mg/kg/day)约是人RHD的30倍。
在器官形成期自始至终和哺乳期大鼠口服给予tasimelteon (50，150，或450 mg/kg/day)，在最高测试剂量导致子代体重持续减轻，性成熟和身体发育延迟，和神经行为受损。在中剂量也观察到子代体重减轻。在mg/m2基础上无效应剂量(50 mg/kg/day)约为人RHD的25倍。
8.3 哺乳母亲
不知道此药是否排泄在人乳汁中。因为许多药物被排泄在人乳汁，当对哺乳妇女给予HETLIOZ 应谨慎对待。
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在老年人(>65岁)患者比较年轻患者中不良反应的风险可能较大因为与较年轻患者比较对tasimelteon暴露增高约2-倍。
8.6 肝受损
在有轻度或中度肝受损患者中无需调整剂量。尚未在有严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者中研究HETLIOZ，因此，建议不在有严重肝受损患者中使用HETLIOZ[见临床药理学(12.3)]。
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