Abilify Maintena^®

OEMéd

Composition

Principe actif: Aripiprazole monohydraté.

Excipients:

Poudre: Carmellose sodique, mannitol, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, hydroxyde de sodium.

Solvant: Eau pour préparations injectables.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Poudre lyophilisée et solvant pour la reconstitution d'une suspension injectable à libération prolongée (i.m.).

Flacon à 400 mg

Le flacon contient 400 mg d'aripiprazole.

Après la reconstitution la suspension contient 200 mg d'aripiprazole par ml.

Flacon à 300 mg

Le flacon contient 300 mg d'aripiprazole.

Après la reconstitution la suspension contient 200 mg d'aripiprazole par ml.

Aspect:

Poudre lyophilisée: blanche à blanchâtre.

Solvant: solution claire.

Indications/Possibilités d’emploi

Abilify Maintena est indiqué dans le traitement d'entretien de la schizophrénie chez les patients adultes stabilisés sous aripiprazole orale.

Posologie/Mode d’emploi

Abilify Maintena doit être injecté uniquement par voie intramusculaire et par un professionnel de la santé. Ne pas administrer par voie intraveineuse ou sous-cutanée. La prudence est recommandée afin d'éviter toute injection accidentelle dans un vaisseau sanguin.

Posologie

Abilify Maintena doit être utilisé chez des patients qui ont bien répondu au traitement par voie orale d'aripiprazole et qui l'ont bien toléré.

La posologie initiale et d'entretien recommandée d'Abilify Maintena est de 400 mg. La titration de la posologie de ce médicament n'est pas nécessaire. Il doit être administré une fois par mois en une seule injection (avec un délai minimal de 26 jours entre deux injections). Après la première injection d'Abilify Maintena, il faut poursuivre le traitement par voie orale en administrant 10 mg à 20 mg d'aripiprazole pendant 14 jours consécutifs de façon à maintenir une concentration thérapeutique d'aripiprazole pendant l'instauration du traitement.

Si des effets indésirables surviennent à la dose de 400 mg, une réduction de la dose à 300 mg une fois par mois doit être envisagée.

Oubli de doses

Populations particulières

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique n'est requise pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, les données disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations de dosage. Chez ces patients nécessitant une administration avec prudence, préférer la forme orale (voir «Pharmacocinétique»).

Patients atteints d'insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique n'est requise pour les patients présentant une insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»).

Patients âgés

L'efficacité et la tolérance d'Abilify Maintena dans le traitement de la schizophrénie chez les patients âgés de 65 ans ou plus n'ont pas été établies (voir «Mises en garde et précautions»).

Pédiatrie

L'efficacité et la tolérance d'Abilify Maintena chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Abilify Maintena n'est pas indiqué pour le traitement d'enfants et d'adolescent de moins de 18 ans.

Métaboliseurs lents du CYP2D6

Chez les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2D6, la posologie initiale et d'entretien d'Abilify Maintena doit être de 300 mg. En cas d'utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, la posologie doit être réduite à 200 mg (voir «Interactions»).

Adaptations posologiques liées aux interactions

Une adaptation posologique est nécessaire chez les patients prenant de façon concomitante pendant plus de 14 jours des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2D6. Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6 est arrêté, il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'Abilify Maintena jusqu'à la dose antérieure (voir «Interactions»).

L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 et d'Abilify Maintena pendant plus de 14 jours doit être évitée; en effet, dans ce cas, la concentration sanguine d'aripiprazole diminue et peut tomber en dessous de la concentration efficace (voir «Interactions»).

Adaptation posologique d'Abilify Maintena chez les patients prenant de façon concomitante pendant plus de 14 jours des inhibiteurs puissants du CYP2D6, des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et/ou des inducteurs du CYP3A4:

Mode d'administration

La suspension doit être injectée immédiatement après reconstitution mais peut être conservée dans le flacon pour un maximum de 4 heures à une température inférieure à 25 °C. La suspension doit être injectée lentement et en une seule injection dans le muscle fessier (la dose ne doit pas être divisée). La prudence est recommandée afin d'éviter toute injection accidentelle dans un vaisseau sanguin. Les injections doivent être alternées entre les deux muscles fessiers.

Il est recommandé d'utiliser une aiguille d'injection Needle-Pro^® 21G de 38 mm. Chez les patients obèses, utiliser une aiguille d'injection Needle-Pro^® 21G de 50 mm (voir «Remarques particulières»).

Les flacons de poudre et de solvant sont à usage unique.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir «Remarques particulières».

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir «Composition»).

Mises en garde et précautions

Lors d'un traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut nécessiter plusieurs jours, voire plusieurs semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant toute cette période.

Idées suicidaires

Un comportement suicidaire est inhérent aux troubles psychotique et dans certains cas, il a été rapporté rapidement après l'instauration ou le changement du traitement antipsychotique, y compris avec l'aripiprazole (voir «Effets indésirables»). Une surveillance étroite des patients à haut risque doit accompagner le traitement antipsychotique. Les résultats d'une étude épidémiologique chez des patients atteints de schizophrénie n'ont pas indiqué d'augmentation du risque suicidaire sous l'aripiprazole en comparaison avec d'autre antipsychotiques.

Troubles cardiovasculaires

Abilify Maintena doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue (antécédent d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque ou troubles de la conduction), d'une maladie vasculaire cérébrale, de tout état pouvant favoriser une hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement par des médicaments antihypertenseurs) ou une hypertension artérielle, notamment accélérée ou maligne.

Des cas d'événements thromboemboliques vasculaires (ETEV) ont été rapportés avec les antipsychotiques. Comme les patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque d'ETEV acquis, tous les facteurs de risque possibles d'ETEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par l'aripiprazole et des mesures préventives doivent être prises (voir «Effets indésirables»).

Allongement de l'intervalle QT

Dans les études cliniques avec l'aripiprazole oral, l'incidence d'un allongement du QT était comparable à celle observée sous placebo. Comme avec les autres antipsychotiques, l'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents familiaux d'allongement du QT (voir «Effets indésirables»).

Dyskinésie tardive

Dans les études cliniques de durée inférieure ou égale à un an, des cas de dyskinésies ont été rapportés au cours du traitement par l'aripiprazole. En cas d'apparition de signes et de symptômes de dyskinésie tardive chez un patient traité par Abilify Maintena, la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement, doivent être envisagés (voir «Effets indésirables»). Ces symptômes peuvent s'aggraver temporairement ou même survenir après l'arrêt du traitement.

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Le SMN est un syndrome potentiellement mortel associé aux traitements antipsychotiques. Dans les études cliniques, de rares cas de SMN ont été rapportés au cours du traitement par l'aripiprazole. Les signes cliniques du SMN sont une fièvre très élevée, la rigidité musculaire, l'altération des facultés mentales et des signes d'instabilité neuro-végétative (instabilité du pouls ou de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme cardiaque). Peuvent s'ajouter des signes tels qu'une augmentation des taux sériques de créatine phosphokinase (CPK), une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une défaillance rénale aiguë. Cependant, des cas d'élévation de créatine phosphokinase et de rhabdomyolyse n'étant pas nécessairement liées au SMN ont également été rapportés. Lorsqu'un patient présente des signes et symptômes évoquant un SMN, ou une fièvre élevée inexpliquée non accompagnée d'autres signes de SMN, tous les médicaments antipsychotiques, y compris l'aripiprazole, doivent être arrêtés (voir «Effets indésirables»).

Convulsions

Dans les études cliniques, des cas peu fréquents de convulsions ont été rapportés au cours du traitement par l'aripiprazole. Par conséquent, l'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou présentant une affection associée à des convulsions (voir «Effets indésirables»).

Patients âgés présentant un état psychotique associé à une démence

Augmentation de la mortalité

Dans trois études contrôlées avec de l'aripiprazole oral versus placebo chez des patients âgés présentant une psychose associée à la maladie d'Alzheimer (n= 938; âge: 56-99 ans, âge moyen: 82.4 ans) le risque de décès a été plus élevé chez les patients traités par l'aripiprazole que chez ceux recevant le placebo. L'incidence des décès dans le groupe des patients traités par aripiprazole était de 3.5%, contre 1.7% dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès aient été variées, la plupart de ces décès semblaient soit d'origine cardiovasculaire (par exemple, insuffisance cardiaque, mort subite) soit d'origine infectieuse (par exemple, pneumonie) (voir «Effets indésirables»).

Effets indésirables cérébrovasculaires:

Dans les mêmes études sur l'aripiprazole oral, des effets indésirables vasculaires cérébraux (par exemple, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), dont certains d'évolution fatale, ont été rapportés chez des patients âgés de 78-88 ans (âge moyen: 84 ans). Dans l'ensemble, des effets indésirables vasculaires cérébraux ont été rapportés dans ces études pour 1.3% des patients traités par aripiprazole oral et pour 0.6% des patients traités par placebo. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Néanmoins, dans l'une de ces études à dose fixe, on a noté une relation dose-dépendante significative pour les événements indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par l'aripiprazole (voir «Effets indésirables»).

Abilify Maintena n'est pas approuvé pour le traitement des patients présentant des états psychotiques associés à une démence.

Hyperglycémie et diabète

Une hyperglycémie, dans certains cas sévère et associée à une acidocétose ou un coma hyperosmolaire ou un décès, a été rapportée chez les patients traités par les médicaments antipsychotiques atypiques, y compris l'aripiprazole. L'obésité et les antécédents familiaux de diabète sont des facteurs de risque pouvant favoriser les complications sévères. Dans les études cliniques menées avec aripiprazole, il n'a pas été observé de différence significative entre les groupes aripiprazole et placebo, concernant l'incidence d'effets indésirables liés à une hyperglycémie (y compris le diabète), ou concernant des valeurs anormales de la glycémie. On ne dispose d'aucune estimation précise du risque d'événements indésirables liés à une hyperglycémie chez les patients traités par l'aripiprazole et par tout autre médicament antipsychotique atypique, permettant une comparaison directe. Les signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et asthénie) doivent être recherchés chez les patients traités par des antipsychotiques, y compris l'Abilify Maintena. Une surveillance régulière est recommandée afin de détecter toute anomalie de la glycémie chez les patients diabétiques ou ayant des facteurs de risque pouvant favoriser le développement d'un diabète (voir «Effets indésirables»).

Hypersensibilité

Comme pour d'autres médicaments, des réactions d'hypersensibilité caractérisées par des symptômes allergiques peuvent survenir chez les patients traités par aripiprazole.

Prise de poids

Une prise de poids est souvent observée chez les patients schizophrènes en raison de l'utilisation d'antipsychotiques reconnus pour entrainer une prise de poids, liée à des comorbidités ou une mauvaise hygiène de vie. Cette prise de poids peut conduire à des complications graves. Après la mise sur le marché, une prise de poids a été rapportée chez les patients traités par l'aripiprazole oral. Dans les cas observés, il s'agissait généralement de patients qui présentaient des facteurs de risque significatifs tels qu'un antécédent de diabète, un trouble thyroïdien ou un adénome hypophysaire. Dans les études cliniques, l'aripiprazole n'a pas entraîné de prise de poids cliniquement significative (voir «Effets indésirables»).

Dysphagie

Des troubles du transit œsophagien et des aspirations ont été associées à la prise d'antipsychotiques, y compris l'aripiprazole. L'aripiprazole et les autres antipsychotiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients à risque de pneumopathie par aspiration.

Dépendance au jeu

Après la mise sur le marché, des cas de dépendance au jeu ont été rapportés chez des patients traités par aripiprazole oral, que ces patients aient eu ou non des antécédents de dépendance au jeu. Les patients ayant des antécédents de dépendance au jeu peuvent être en péril et doivent être étroitement surveillés (voir «Effets indésirables»).

Interactions

Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée avec Abilify Maintena. Les données ci-dessous sont issues d'études sur l'aripiprazole à prise orale.

Du fait de son activité antagoniste sur des récepteurs α1-adrénergiques, l'aripiprazole peut augmenter l'effet de certains antihypertenseurs.

Compte tenu que l'aripiprazole agit principalement sur le système nerveux central, la prudence est recommandée lors de l'association avec l'alcool ou des médicaments à action centrale ayant des effets indésirables qui se superposent à ceux de l'aripiprazole, tels que la sédation (voir «Effets indésirables»).

La prudence s'impose en cas d'administration concomitante d'aripiprazole et de médicaments connus pour entraîner un allongement de l'intervalle QT ou un déséquilibre électrolytique.

Effets potentiels d'autres médicaments sur Abilify Maintena

L'aripiprazole est métabolisé par plusieurs voies impliquant les enzymes CYP2D6 et CYP3A4, mais pas les enzymes CYP1A. Il n'est donc pas nécessaire d'ajuster la dose chez les fumeurs.

Quinidine (pas autorisé en Suisse) et autres inhibiteurs puissants du CYP2D6

Dans une étude clinique sur l'aripiprazole oral chez des volontaires sains, un inhibiteur puissant du CYP2D6 (la quinidine) a augmenté l'ASC de l'aripiprazole de 107%, alors que la C_max est restée inchangée. L'ASC et la C_max du métabolite actif, le déhydro-aripiprazole, ont été diminuées respectivement de 32% et de 47%. D'autres inhibiteurs puissants du CYP2D6, tels que la fluoxétine et la paroxétine, sont susceptibles d'avoir des effets similaires, et par conséquent, les mêmes réductions de dose s'appliquent (voir «Posologie/Mode d'emploi» pour adaptations posologiques d'Abilify Maintena).

Kétoconazole et autres inhibiteurs puissants du CYP3A4

Dans une étude clinique sur l'aripiprazole oral chez des volontaires sains, un inhibiteur puissant du CYP3A4 (le kétoconazole) a augmenté l'ASC et la C_max d'aripiprazole de 63% et 37% respectivement. L'ASC et la C_max du déhydro-aripiprazole ont été augmentées de 77% et 43% respectivement. Chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut conduire à des concentrations plasmatiques plus élevées d'aripiprazole, en comparaison avec les métaboliseurs rapides du CYP2D6 (voir «Posologie/Mode d'emploi» pour adaptations posologiques d'Abilify Maintena).

L'administration concomitante de kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 et d'aripiprazole ne doit être envisagée que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques encourus. D'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que l'itraconazole et les antiprotéases de VIH, sont susceptibles d'avoir des effets similaires, et par conséquent, les mêmes réductions de dose sont recommandées (voir «Posologie/Mode d'emploi» pour adaptations posologiques d'Abilify Maintena).

A l'arrêt du traitement par un inhibiteur du CYP2D6 ou du CYP3A4, la dose d'Abilify Maintena devrait être augmentée à la posologie utilisée avant l'initiation du traitement concomitant. Lors de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs faibles du CYP3A4 (par exemple le diltiazem) ou du CYP2D6 (par exemple l'escitalopram) et d'Abilify Maintena, des augmentations modérées des concentrations plasmatiques de l'aripiprazole peuvent être attendues.

Carbamazépine et autres inducteurs du CYP3A4

Après l'administration concomitante d'aripiprazole oral et de carbamazépine, un inducteur puissant du CYP3A4, à des patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif, les moyennes géométriques de la C_max et de l'ASC de l'aripiprazole ont respectivement diminué de 68% et de 73%, comparé à l'aripiprazole oral (30 mg) administré en monothérapie. De la même façon, les moyennes géométriques de la C_max et de l'ASC du déhydro-aripiprazole ont respectivement diminué de 69% et de 71% après l'administration concomitante d'aripiprazole et de carbamazépine, comparé à l'aripiprazole oral administré en monothérapie.

Des effets similaires peuvent être attendus de l'administration concomitante d'Abilify Maintena et d'autres inducteurs du CYP3A4 (tels que rifampicine, rifabutine, phénytoïne, phénobarbital, primidone, éfavirenz, névirapine et millepertuis). L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 et d'Abilify Maintena pendant plus de 14 jours doit être évitée, sous peine de voir baisser le taux sanguin d'aripiprazole sous le seuil d'efficacité (voir «Posologie/Mode d'emploi» pour adaptations posologiques d'Abilify Maintena).

Valproate et lithium

Lorsque du valproate ou du lithium ont été administrés en association à l'aripiprazole, aucune variation cliniquement significative des concentrations d'aripiprazole n'a été observée; aucune adaptation posologique n'est donc nécessaire lorsque du valproate ou du lithium sont administrés avec Abilify Maintena.

Effets potentiels d'Abilify Maintena sur d'autres médicaments

Dans les études cliniques, l'aripiprazole oral à des doses allant de 10 à 30 mg/jour n'a pas eu d'effet significatif sur le métabolisme des substrats du CYP2D6 (O-déméthylation du dextrométhorphane), du CYP2C9 (warfarine (pas autorisée en Suisse)), du CYP2C19 (oméprazole) et du CYP3A4 (N-déméthylation du dextrométhorphane). De plus, l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole n'ont pas montré de potentiel d'altération du métabolisme dépendant du CYP1A2 in vitro. Par conséquent, il est peu probable qu'Abilify Maintena soit à l'origine d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives impliquant ces enzymes.

L'administration concomitante d'aripiprazole et de valproate, de lithium, de lamotrigine, de dextrométhorphane, de warfarine, d'oméprazole, d'escitalopram ou de venlafaxine n'a entraîné aucune variation cliniquement importante de la concentration de ces médicaments. En conséquence, aucune adaptation de la posologie de ces médicaments n'est requise en cas d'administration concomitante avec Abilify Maintena.

Syndrome sérotoninergique

Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés chez les patients traités par aripiprazole; des signes et symptômes potentiels de ce syndrome peuvent en particulier survenir en cas d'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques tels que les ISRS/IRSN ou de médicaments connus pour augmenter les concentrations d'aripiprazole (voir «Effets indésirables»).