StructoKabiven® peripher

OEMéd

Composition

Principes actifs: triglycérides structurés, glucose, alanine, arginine, glycine, histidine, isoleucine, leucine, lysine, méthionine, phénylalanine, proline, sérine, taurine, thréonine, tryptophane, tyrosine, valine.

CaCl₂, glycérophosphate de sodium, MgSO₄, KCl, acétate de Na, ZnSO₄.

Excipients: aqua ad injectabilia, phospholipides d’oeuf, glycérine, NaOH, acide acétique (ajustement de pH).

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Émulsion pour perfusion.

Poche à trois compartiments contenant:

Composition quantitative après mélange des compartiments

¹ Apportés par l’émulsion lipidique et la solution d’acides aminés.

Osmolalité env. 950 mosmol/kg eau.

Osmolarité env. 850 mosmol/l.

pH env. 5,6.

Indications/Possibilités d’emploi

Pour la nutrition parentérale par voie veineuse périphérique des patients avec un degré de catabolisme de léger à moyen, chez qui la nutrition orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

Posologie/Mode d’emploi

Utilisation

Pour la perfusion par voie veineuse périphérique.

Pour minimiser le risque de thrombophlébite, il faut utiliser des cathéters à diamètre fin, adaptés à une utilisation périphérique, qui doivent être posés dans de grosses veines ayant un important flux sanguin. Le changement régulier des accès i.v. (après 2 jours au plus tard) prolonge en général les possibilités d’utilisation des solutions pour perfusion administrée par voie périphérique.

Posologie chez l’adulte

En fonction de l’état clinique, des besoins et du poids corporel du patient.

Les besoins en azote pour maintenir la masse protéique dépendent de l’état du patient (par ex. l’état nutritionnel, le degré de catabolisme).

Lors d’un degré de catabolisme sévère, il faut utiliser une émulsion concentrée pour l’administration par voie veineuse centrale.

Besoins en cas de stress métabolique normal ou de léger à modéré:

0,1–0,15 g d’azote/kg de poids corporel/jour corr. à 0,6–1 g d’acides aminés/kg de poids corporel/jour

Chez la majorité des patients, les besoins en acides aminés sont couverts par 20 à 40 ml de StructoKabiven peripher/kg de poids corporel/jour.

Les besoins en glucose et en lipides sont de 2 à 6 g/kg de poids corporel/jour pour le glucose et de 1 à 2 g/kg de poids corporel/jour pour les lipides.

Les besoins énergétiques totaux sont compris entre 20–30 kcal/kg de poids corporel/jour. Dans le cadre d’une nutrition parentérale totale, StructoKabiven peripher est complété par des oligoéléments et des vitamines.

Vitesse de perfusion

La vitesse de perfusion max. est de

pour le glucose 0,25 g/kg de poids corporel/h;

pour les acides aminés 0,1 g/kg de poids corporel/h;

pour les lipides 0,15 g/kg de poids corporel/h.

La vitesse de perfusion de StructoKabiven peripher ne doit pas dépasser 3 ml/kg de poids corporel/h (≅ 0,21 g de glucose, 0,1 g d’acides aminés, 0,08 g de lipides).

Posologie journalière maximale

40 ml/kg de poids corporel/jour.

Durée d’administration

La durée d’administration de StructoKabiven peripher dépend du besoin en nutrition parentérale périphérique et de l’état des veines, et c’est pourquoi elle est déterminée individuellement. Dans des études cliniques, la nutrition parentérale périphérique a été administrée pendant une période allant jusqu’à 7 jours.

Posologie pour des populations particulières

Enfants et adolescents

StructoKabiven peripher ne convient ni aux nouveau-nés ni aux enfants de moins de 2 ans. On ne dispose pas encore d’expérience clinique chez l’enfant de 2 à 11 ans. C’est pourquoi cette solution n’est recommandée que chez l’adulte ou l’adolescent à partir de 12 ans.

Contre-indications

Hypersensibilité aux protéines d’oeuf, de soja ou d’arachide ou vis-à-vis d’un autre principe actif ou excipient, hyperlipémie sévère, insuffisance hépatique sévère, importants troubles de la coagulation sanguine, troubles congénitaux du métabolisme des acides aminés, insuffisance rénale sévère sans possibilité d’hémofiltration ou de dialyse, choc aigu, hyperglycémie nécessitant >6 UI d’insuline/h, taux d’électrolytes sériques pathologiquement élevé.

Contre-indications générales d’un traitement par perfusion

Oedème pulmonaire aigu, hyperhydratation, insuffisance cardiaque décompensée, déshydratation hypotonique, hémophagocytose, états instables comme: diabète décompensé, phase aiguë d’infarctus du myocarde, acidose métabolique, septicémie sévère et coma hyperosmolaire.

Mises en garde et précautions

La capacité d’élimination des lipides doit être surveillée. Il est recommandé de réaliser ce contrôle en mesurant les triglycérides plasmatiques après une période de 5 à 6 heures sans administration de lipide. La concentration sérique en triglycérides ne doit pas dépasser 4 mmol/l en début de perfusion.

La perfusion de StructoKabiven peripher doit être lente, si possible au moyen d’une pompe volumétrique, afin d’éviter les risques dus à la vitesse de perfusion trop élevée. Les troubles électrolytiques et liquidiens devraient être corrigés avant de commencer la perfusion.

StructoKabiven peripher doit être administré avec précaution aux patients ayant une tendance à la rétention électrolytique. La prudence est de rigueur en début de perfusion et tout symptôme inattendu doit conduire à l’arrêt de la perfusion.

StructoKabiven peripher doit être administré avec précaution chez les patients ayant un métabolisme lipidique altéré. Une hypertriglycéridémie peut apparaître dans les cas suivants: insuffisance rénale, pancréatite, fonction hépatique altérée, hypothyroïdisme et septicémie. Une surveillance étroite des triglycérides est nécessaire en cas d’administration de StructoKabiven peripher chez ce type de patients.

La glycémie, les électrolytes, l’osmolarité, la balance hydrique, l’équilibre acidobasique et les enzymes hépatiques (phosphatase alcaline, ALT, AST) doivent être surveillés.

La formule sanguine et les facteurs de coagulation doivent être surveillés en cas d’utilisation prolongée de lipides.

Chez les insuffisants rénaux, les apports en phosphate et en potassium doivent être contrôlés pour prévenir l’hyperphosphatémie et l’hyperkaliémie. Il faut éventuellement assurer un apport supplémentaire en électrolytes en fonction de la situation clinique. La prudence est de rigueur en cas de lactacidose, d’oxygénation cellulaire insuffisante et d’augmentation de l’osmolarité sérique. Tout signe de réaction anaphylactique, tel que fièvre, frissons, éruption cutanée ou dyspnée, doit conduire à un arrêt immédiat de la perfusion.

Les lipides contenus dans StructoKabiven peripher peuvent interférer avec les résultats de certains examens de laboratoire (par ex. bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation en oxygène, hémoglobinémie). Il convient de veiller à ce que les lipides soient éliminés, ce qui est le cas après une période de 5 à 6 heures sans apport de lipide.

Ce médicament contient de l’huile de soja (du genre Glycina) et des phospholipides d’oeuf pouvant rarement provoquer des réactions allergiques.

Une allergie croisée a été observée entre les protéines de soja et d’arachide.

La perfusion i.v. d’acides aminés s’accompagne d’une augmentation de l’excrétion urinaire de certains oligoéléments, en particulier du cuivre et du zinc. Il convient d’en tenir compte en particulier pour la posologie des oligoéléments chez les patients en nutrition i.v. de longue durée.

Au début d’une nutrition parentérale, l’équilibre liquidien, les électrolytes, les oligoéléments et les vitamines doivent être surveillés et ajustés le cas échéant.

Chez les patients en hyperglycémie, l’administration d’insuline exogène peut s’avérer nécessaire.

Interactions

Certains médicaments tels que l’insuline peuvent influencer l’activité lipasique endogène. Mais ce type d’interaction semble n’avoir que peu de signification sur le plan clinique.

L’administration d’héparine à dose thérapeutique provoque une libération transitoire de la lipoprotéine lipase plasmatique. Ceci peut entraîner une augmentation de la lipolyse plasmatique et une diminution de la clairance des triglycérides.

Les triglycérides structurés purifiés contiennent de l’huile de soja qui renferme de petites quantités de vitamine K1. Il faut en tenir compte chez les patients traités par anticoagulants.

Grossesse/Allaitement

On ne dispose d’aucune étude clinique relative à l’administration de StructoKabiven peripher en cas de grossesse. Les effets de StructoKabiven peripher sur le déroulement de la reproduction au-delà de la période de l’organogenèse n’ont pas été étudiés chez l’animal. Les études chez l’animal ont montré une toxicité sur la fonction de reproduction après administration de Structolipide (cf. «Données préclinique»). La signification clinique de ces données est inconnue. StructoKabiven peripher ne devrait pas être administré pendant la grossesse, à moins que les conditions l’imposent absolument. On ne dispose pas d’expérience clinique pendant l’allaitement. Les femmes traitées par StructoKabiven peripher ne devraient pas allaiter.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Ne s’appliquent pas, car StructoKabiven peripher est administré à des patients hospitalisés.

Effets indésirables

Peu fréquents (>1/1000, <1/100)

Troubles gastro-intestinaux: nausées.

Troubles métaboliques et nutritionnels: augmentation des enzymes hépatiques, des corps cétoniques et des triglycérides plasmatiques.

Troubles généraux et réactions au site d’administration

Maux de tête, élévation de la température corporelle.

En cas de signes d’irritations des parois veineuses, de phlébites et de thrombophlébites, il faut envisager de changer le site de perfusion.

Rares (>1/10’000, <1/1000)

Troubles cardiaques: tachycardie.

Troubles vasculaires: hypertension artérielle.

Très rares (<1/10’000)

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: symptômes respiratoires.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée.

Troubles gastro-intestinaux: diarrhées.

Troubles généraux et locaux: douleurs dorsales, vertiges.

Dans de très rares cas, on ne peut exclure des réactions anaphylactoïdes/anaphylactiques.

Lors de perfusions d’émulsions lipidiques, on a rapporté des cas de priapisme qui devraient être traités.

Surdosage

Syndrome de surcharge graisseuse (fat overload-syndrome)

Une diminution de la capacité d’élimination des lipides (Structolipid) peut conduire à un syndrome de surcharge graisseuse qui peut avoir pour origine un surdosage, mais qui peut également, à la vitesse de perfusion recommandée, être associé à une brusque modification de l’état clinique du patient, telle qu’une altération de la fonction rénale ou une infection.

La survenue d’un syndrome de surcharge graisseuse se caractérise par: hyperlipidémie, fièvre, infiltration lipidiques, hépatomégalie, splénomégalie, anémie, leucopénie, thrombocytopénie, troubles de la coagulation et coma. Tous ces symptômes sont généralement réversibles si la perfusion de l’émulsion lipidique est interrompue.

Surdosage de solutions d’acides aminés

Comme pour toute solution d’acides aminés, un dépassement de la vitesse de perfusion recommandée peut entraîner des effets indésirables dus à la teneur en acides aminés de StructoKabiven peripher. Ces symptômes sont les suivants: nausées, vomissements, frissons et sudation. L’administration d’une solution d’acides aminés peut aussi provoquer une augmentation de la température corporelle. En cas d’insuffisance rénale, une augmentation des substances azotées (par ex., créatinine, urée) peut se produire.

Surdosage de solutions de glucose

Un dépassement de la capacité de clairance du glucose du patient peut entraîner une hyperglycémie.

En cas de symptômes de surcharge graisseuse ou d’acides aminés, il faut ralentir la vitesse de perfusion ou interrompre la perfusion. Il n’existe pas d’antidote spécifique en cas de surdosage. Les mesures d’urgence devraient viser un soutien général, en tenant particulièrement compte des systèmes respiratoires et cardiovasculaires. Une surveillance biochimique étroite est nécessaire et toute déviation spécifique devrait être traitée de manière appropriée.

En cas d’hyperglycémie, il convient d’envisager, en fonction de la situation clinique, l’administration d’insuline et/ou un ajustement de la vitesse de perfusion.

Un surdosage peut également entraîner une surcharge liquidienne, un déséquilibre de la balance électrolytique et une hyperosmolalité.

Dans les rares cas sévères, une hémodialyse, une hémofiltration ou une hémodiafiltration peuvent être nécessaires.

Propriétés/Effets

Code ATC: B05BA10

Mécanisme d’action

Émulsion lipidique

Structolipide, l’émulsion lipidique contenue dans StructoKabiven peripher, apporte des acides gras à chaîne longue essentiels et non essentiels, ainsi que des acides gras à chaîne moyenne nécessaires au métabolisme énergétique et à l’intégrité structurelle des membranes cellulaires.

Acides aminés et électrolytes

Les acides aminés, constituants des protéines de l’alimentation, sont utilisés pour la synthèse du tissu protéique et tout excès est orienté vers de nombreuses voies métaboliques. Des études ont montré que les perfusions contenant des acides aminés entraînaient une augmentation de la thermogenèse.

Glucose

Sert à la production d’énergie.

L’administration par voie veineuse périphérique est possible grâce à l’osmolarité du mélange qui est 850 mosm/l et de la tolérance veineuse de l’émulsion pour perfusion.

Pharmacocinétique

Émulsion lipidique

Structolipide est éliminé de la circulation sanguine par une voie similaire à celle des chylomicrons endogènes. Les particules lipidiques exogènes sont essentiellement hydrolysées au niveau de la circulation et transportées jusqu’aux récepteurs LDL au niveau périphérique et au foie. Le taux d’élimination est fonction de la composition des particules lipidiques, du statut nutritionnel, de la maladie et de la vitesse de perfusion.

Les taux d’élimination et d’oxydation dépendent de l’état clinique du patient. L’élimination est plus rapide et le métabolisme est augmenté dans les états postopératoires et traumatiques, tandis que les patients atteints d’insuffisance rénale et d’hypertriglycéridémie montrent un métabolisme ralenti des émulsions lipidiques exogènes.

Acides aminés et électrolytes

Le principe des propriétés pharmacocinétiques des acides aminés et des électrolytes administrés par perfusion est essentiellement le même que pour les acides aminés et les électrolytes apportés par l’alimentation orale. Cependant, les acides aminés des protéines de l’alimentation passent d’abord par la veine porte, puis dans la circulation systémique, tandis que les acides aminés administrés par voie intraveineuse atteignent directement la circulation systémique.

Glucose

Les propriétés pharmacocinétiques du glucose sont essentiellement les mêmes que celles du glucose apporté dans l’alimentation habituelle.

Données précliniques

Il n’a pas été réalisé d’études précliniques avec StructoKabiven peripher. Les études conventionnelles relatives à la toxicité en cas d’administration répétée et à la génotoxicité avec Structolipide, ainsi que les solutions d’acides aminés et de glucose, de composition et de concentration variée, n’ont toutefois pas montré de risque particulier chez l’homme.

On n’a observé aucun potentiel tératogène ou embryotoxique chez le lapin après administration de Structolipide à une dose de 3 g de triglycérides/kg/jour pendant 4 heures. A la posologie de 4,5 g de triglycérides/kg/jour, un possible effet embryotoxique a été mis en évidence par une légère augmentation du nombre d’avortements embryonnaires/foetaux. La posologie et la vitesse de perfusion étaient 3 à 7 fois plus élevées à celles recommandées pour l’utilisation clinique.

Remarques particulières

Compatibilités

Seuls les additifs médicamenteux ou les solutions pour nutrition parentérale dont la compatibilité a été documentée peuvent être ajoutés à StructoKabiven peripher.

Les données de compatibilités après supplémentation de différents additifs et la durée de stabilité des mélanges qui en résultent peuvent être fournies sur demande.

Tout mélange doit être réalisé dans des conditions aseptiques.

À usage unique. Tout mélange restant après la perfusion d’une poche doit être jeté.

Incompatibilités

En raison du risque de pseudo-agglutination, StructoKabiven peripher ne doit pas être administré en même temps que du sang via le même système de perfusion.

Influence sur les méthodes diagnostiques

Les lipides contenus dans StructoKabiven peripher peuvent interférer avec les résultats de certains examens de laboratoire (par ex. bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation en oxygène, hémoglobinémie). Il convient de veiller à ce que les lipides soient éliminés, ce qui est le cas après une période de 5 à 6 heures sans apport de lipide.

Conservation

Conservation: cf. date de péremption.

Durée de conservation du produit après mélange

Après mélange des trois compartiments, la stabilité physicochimique de l’émulsion reconstituée a été démontrée pendant 36 heures à une température de 25 °C. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C.

Conservation après supplémentation du mélange

Après ouverture des soudures pelables et le mélange des trois solutions, des additifs compatibles peuvent être ajoutés par l’intermédiaire du site de supplémentation.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et de devraient normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C.

Indications particulières pour la conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas congeler. Conserver la poche dans le suremballage.

Modalités de manipulation

Ne pas utiliser si l’emballage est défectueux. N’utiliser la poche que si les solutions d’acides aminés et de glucose sont limpides et incolores à légèrement jaunes et l’émulsion lipidique blanche et homogène. Si le compartiment des lipides présente en surface une phase huileuse transparente ou contient des gouttelettes d’huile, l’émulsion est inutilisable et la poche doit être jetée. Les contenus des trois compartiments doivent être mélangés avant administration.

Pour s’assurer que le mélange est homogène, après séparation des soudures pelables, la poche doit être retournée plusieurs fois et le mélange ne doit pas présenter de phase de séparation.

Numéro d’autorisation

57619 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Fresenius Kabi (Suisse) AG, 6370 Oberdorf NW.

Mise à jour de l’information

Août 2009.

Présentation