|
Drug Class Description
Bij oncologische indicaties zijn dosering en doseringsfrequentie sterk individueel bepaald, aan wijzigingen onderhevig en afhankelijk van onder andere algemene toestand en bloedbeeld.
Generic Name
fludarabine
Drug Description
Purine-antagonist. Gefluorideerd nucleotide-analoog van het antivirale middel vidarabine dat relatief bestand is tegen desaminering door adenosine-de-aminase. Fludarabinefosfaat (2F-ara-AMP) wordt gedefosforyleerd tot fludarabine (2F-ara-A). In de leukemiecel wordt fludarabine opgenomen en gefosforyleerd tot het werkzame fludarabinetrifosfaat (2F-ara-ATP). Het werkingsmechanisme van deze werkzame metaboliet is nog niet volledig bekend. Waarschijnlijk berust remming van de celgroei op effecten op DNA, RNA en de eiwitsynthese; de remming van de DNA-synthese speelt daarbij de belangrijkste rol. Kinetische gegevens: Tmax in leukemiecel = 4 uur (2F-ara-ATP), terwijl de mediane halfwaardetijd uit de leukemiecel ca 23 uur is. De eliminatie uit het plasma verloopt trifasisch. Eliminatie: vnl. met de urine (2F-ara-A). T1/2el = 10-30 uur (2F-ara-A).
Presentation
(fosfaat) Poeder voor injectievloeistof 50 mg.
Indications
B-cel chronische lymfatische leukemie (CLL) wanneer ten minste een standaardtherapie-regime met een alkylerende stof heeft gefaald.
Child Dosage
Niet gebruiken tijdens zwangerschap en lactatie.
Contra Indications
Nierinsufficientie met een creatinineklaring < 30 ml/ min.
Special Precautions
Het bloedbeeld dient regelmatig te worden gecontroleerd i.v.m. beenmergremming. Tijdens behandeling controleren op het ontstaan van auto-immune hemolytische anemie (daling van Hb, samengaand met hemolyse en positieve Coombs-test). Bij optreden hiervan de
Interactions
Niet gebruiken in combinatie met pentostatine in verband met een hoge incidentie van fataal verlopende pulmonale toxiciteit. Het therapeutisch effect kan worden verminderd door dipyridamol en andere remmers van de adenosine-uptake.
Adverse Reactions
Meest frequent: beenmergsuppressie (neutropenie, trombocytopenie en anemie), koorts, koude rillingen. Infecties (m.n. opportunistische). Frequent: onbehagen, vermoeidheid, anorexie, misselijkheid, braken, zwakte, oedeem. Zelden: hemolytische anemie, agitatie, verwardheid, gezichtsstoornissen, hemorragische cystitis. Tumor- lysissyndroom, gepaard gaande met hyperurikemie, -fosfatemie, -kaliemie, hypocalciemie, metabole acidose, hematurie, uraatkristalurie en acute nierinsufficientie is gemeld evenals perifere neuropathie; ernstige, soms fatale neurologische effecten met inbegrip van blindheid en coma, longontsteking, pulmonale overgevoeligheidsreacties gekenmerkt door dyspnoe, hoesten en interstitiele longinfiltraties, stomatitis, maagdarmbloedingen, huiduitslag en toxische epidermale necrolysis (Syndroom van Lyell).
Manufacturer
Schering |
