|
Myozyme 50 mg poeder voor concentraat voor infusieoplossing
|
Drug Class Description
Spijsverteringskanaal en stofwisselingsproducten – enzymen
Generic Name
Alglucosidase alfa
Drug Description
Poeder voor concentraat voor infusieoplossing. Wit tot gebroken wit poeder.
Presentation
Een flacon bevat 50 mg alglucosidase alfa. Na reconstitutie bevat de oplossing 5 mg alglucosidase alfa-/ml en na verdunning varieert de concentratie van 0,5 mg tot 4 mg/ml.
Indications
Myozyme is geïndiceerd voor langdurige enzymvervangingstherapie (ERT = Enzyme Replacement Therapy) bij patiënten met een bevestigde diagnose van de ziekte van Pompe (zure a-glucosidasedeficiëntie).De voordelen van Myozyme voor patiënten met laat-verworven ziekte van Pompe zijn nog niet vastgesteld.
Adult Dosage
Een behandeling met Myozyme dient onder toezicht van een arts te staan die ervaring heeft met de behandeling van patiënten met de ziekte van Pompe of andere aangeboren stofwisselings- of neuromusculaire ziekten. De aanbevolen dosering van alglucosidase alfa is 20 mg/kg lichaamsgewicht, eens in de 2 weken als een intraveneus infuus toegediend. Infusies dienen stapsgewijs te worden toegediend. Het verdient de aanbeveling het infuus te starten op een snelheid van 1 mg/kg/uur en geleidelijk iedere 30 minuten te verhogen met 2 mg/kg/uur als er geen tekenen zijn van infusiegerelateerde bijwerkingen (IAR’s), tot een maximumsnelheid van 7 mg/kg/uur is bereikt. IAR’s worden in Ongunstige Reacties. Dosering voor kinderen, adolescenten, volwassenen en ouderen: De veiligheid en werkzaamheid van Myozyme is voornamelijk geëvalueerd bij kinderen die in leeftijd varieerden van zuigeling tot adolescenten. Er zijn geen aanwijzingen dat speciale aandacht gegeven moet worden wanneer Myozyme wordt toegediend aan kinderen, adolescenten, volwassenen of ouderen. De veiligheid en werkzaamheid van Myozyme zijn niet geëvalueerd bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie en er bestaan geen specifieke doseringsaanbevelingen voor deze patiënten. De reactie van de patiënt op de behandeling dient regelmatig te worden geëvalueerd op basis van een uitgebreide eva luatie van alle klinische manifestaties van de ziekte.
Contra Indications
Overgevoeligheid (anafylactische reactie) voor het werkzame bestanddeel of een van de hulpstoffen
Special Precautions
Bij een aantal patiënten zijn tijdens de infusie met Myozyme levensbedreigende anafylactische reacties, zoals anafylactische shock, waargenomen (zie Ongunstige Reacties). Sommige van deze reacties traden op bij patiënten met laat-verworven ziekte van Pompe. Aangezien zich ernstige infusiegerelateerde reacties kunnen voordoen, dienen geschikte medische ondersteunende maatregelen direct beschikbaar te zijn wanneer Myozyme wordt toegediend. Als zich ernstige of anafylactische reacties voordoen, dient de onmiddellijke beëindiging van de infusie met Myozyme overwogen te worden en dient een geschikte medische behandeling ingezet te worden. De huidige medische normen voor een spoedeisende behandeling van anafylactische reacties dienen in acht genomen te worden. Ongeveer 39% van de patiënten die met Myozyme behandeld zijn ontwikkelde infuusgerelateerde bijwerkingen, gedefinieerd als elke bijwerking die tijdens de infusie of in de uren na de infusie optreedt. Sommige reacties waren ernstig van aard (zie Ongunstige Reacties). Er werd een trend waargenomen bij patiënten die met een hogere dosis (40 mg/kg) behandeld werden, dat deze meer symptomen ontwikkelden bij infuusgerelateerde bijwerkingen. Patiënten dienen zorgvuldig geobserveerd te worden en alle infusiegerelateerde bijwerkingen, vertraagde reacties en eventuele immunologische reacties dienen gerapporteerd te worden. Patiënten die ten tijde van de Myozyme-infusie een acute ziekte (bv. pneumonie) hebben, lijken een grotere kans te hebben op infuusgerelateerde bijwerkingen. Voorafgaand aan de toediening van Myozyme dient de klinische toestand van de patiënt zorgvuldig beoordeeld te worden. Patiënten die infusiegerelateerde bijwerkingen hebben ondervonden dienen behoedzaam behandeld te worden wanneer Myozyme opnieuw toegediend wordt (zie Contra-indicaties en Ongunstige Reacties). Milde bijwerkingen van voorbijgaande aard vereisen geen medische behandeling of beëindiging van de infusie. De meeste bijwerkingen kunnen effectief bestreden worden door de infusiesnelheid te verlagen, de infusie tijdelijk te onderbreken of een voorbehandeling die gewoonlijk bestaat uit een oraal antihistaminicum en/of antipyretica en/of corticosteroïden. Infusiegerelateerde bijwerkingen kunnen te allen tijde tijdens de Myozyme-infusie optreden of tot 2 uur daarna en doen zich vaker voor bij hogere infusiesnelheden. Bij patiënten met geavanceerde ziekte van Pompe kan de hart- en ademhalingsfunctie gecompromitteerd zijn, waardoor ze een hoger risico lopen op ernstige complicaties van infusiegerelateerde reacties. Deze patiënten dienen derhalve tijdens de toediening van Myozyme nauwkeurig bewaakt te worden. In klinisch onderzoek ontwikkelde een meerderheid van de patiënten IgG-antilichamen tegen rhGAA, meestal binnen 3 maanden na start van de behandeling. Het is dus te verwachten dat bij de meeste patiënten die met Myozyme behandeld worden seroconversie optreedt. Patiënten die met een hogere dosis (40 mg/kg) behandeld werden, vertoonden de tendens hogere titers van antilichamen te ontwikkelen. Er lijkt geen correlatie te bestaan tussen het begin van infusiegerelateerde bijwerkingen en het tijdstip waarop antilichamen gevormd worden. Een van de IgG-positieve patiënten testte positief voor inhiberende effecten bij in vitro testen. Door de zeldzaamheid van de aandoening en de beperkte ervaring tot op heden, is het effect van de vorming van antilichamen op de veiligheid en de werkzaamheid op dit moment niet volledig vastgesteld. Antilichaamtiters dienen regelmatig gecontroleerd te worden. In één patiënt met infantiele verworven ziekte van Pompe, die over een langere periode zeer regelmatige doses rhGAA ontving (10 mg/kg 5 keer per week), werd een tijdelijk nefrotisch syndroom
Interactions
Er zijn geen formele geneesmiddelinteractieonderzoeken uitgevoerd met alglucosidase alfa. Aangezien alglucosidase alfa een recombinant humaan eiwit is, is het een onwaarschijnlijke kandidaat voor cytochroom P450 gemedieerde geneesmiddeleninteracties. Zwangerschap en borstvoeding:Myozyme mag niet tijdens de zwangerschap gebruikt worden, tenzij dit duidelijk noodzakelijk is. Alglucosidase alfa kan in melk uitgescheiden worden. Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over de effecten van alglucosidase alfa op pasgeboren baby’s via de moedermelk, wordt aanbevolen de borstvoeding tijdens het gebruik van Myozyme te staken.
Adverse Reactions
De meeste bijwerkingen die tijdens twee klinische onderzoeken gerapporteerd werden bij 39 patiënten met de infantiel-verworven ziekte, die tot meer dan een jaar (76 weken) behandeld werden met Myozyme, waren consistent met de symptomen van de ziekte van Pompe en waren niet gerelateerd aan de toediening van Myozyme. Bijwerkingen staan per orgaancategorie vermeld in Tabel 1. De bijwerkingen zijn gerapporteerd bij meer dan 1 patiënt en worden vermeld als het percentage patiënten dat de bijwerking heeft ervaren, waarbij het absolute aantal patiënten tussen haakjes staat. De bijwerkingen waren meestal licht tot matig van aard en deden zich in bijna alle geva llen tijdens de infusie of binnen 2 uur na de infusie voor. Ernstige infusiegerelateerde bijwerkingen waren urticaria, rhonchi, tachycardie, verlaagde zuurstofsaturatie, bronchospasmen, tachypneu, periorbitaal oedeem en hypertensie, die zich allen bij een enkele patiënt voordeden, behalve urticaria (2 patiënten). Psychiatrische aandoeningen Agitatie 5% (2 ptn) Aandoeningen van het zenuwstelsel Tremor 5% (2 ptn) Hartaandoeningen Tachycardie 8% (3 ptn) Cyanose 5% (2 ptn) Vasculaire aandoeningen Rood worden in het gezicht 13% (5 ptn) Hypertensie 5% (2 ptn) Bleekheid 5% (2 ptn) Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Hoesten 8% (3 ptn) Tachypnoe 8% (3 ptn) Aandoeningen van het maagdarmkanaal Braken 5% (2 ptn) Huid- en onderhuids weefselaandoeningen Urticaria 13% (5 ptn) Uitslag 10% (4 ptn) Eruptio macularis 5% (2 ptn) Erytheem 5% (2 ptn) Maculopapulaire uitslag 5% (2 ptn) Algemene aandoeningen en stoornissen op de plaats van toediening Koorts 15% (6 ptn) Rillingen 5% (2 ptn) Onderzoeken Verlaagde zuurstofsaturatie 8% (3 ptn) Verhoogde creatine fosfokinase MB in bloed 5% (2 ptn) Verhoogde bloeddruk 5% (2 ptn) Een beperkt aantal patiënten met laat-verworven (late-onset) ziekte van Pompe zijn met Myozyme behandeld. Bijwerkingen die in 3 verschillende onderzoeken gerapporteerd werden bij 2 van 9 patiënten met laat-verworven ziekte van Pompe die met Myozyme behandeld werden, waren een verhoogde hartslag, hypertensie, hoofdpijn, perifere koudheid, paresthesie, rood worden, pijn op de plaats van de infusie, reactie op de plaats van de infusie, verhoogde bloeddruk en duizeligheid. De 2 patienten met laat-verworven ziekte van Pompe hadden niet dezelfde bijwerkingen. De bijwerkingen waren mild van aard en werden beoordeeld als een infusiegerelateerde bijwerking. Infusiegerelateerde bijwerkingen die Bijbij meer dan 1 patiënt werdvan de 280 patiënten die met Myozyme behandeld werden in klinische onderzoeken en speciale programma’s werden gemeld vanzijn uitslag, blozen, urticaria, koorts, hoest, tachycardie, verlaagde zuurstofverzadiging, overgeven, tachypneu, agitatie, verhoogde bloeddruk, cyanose, hypertensie, prikkelbaarheid, bleekheid, pruritus, kokhalzen, rillingen, tremors, hypotensie, bronchospasmen, erytheem, gezichtsoedeem, warm gevoel, hoofdpijn, hyperhidrose, toegenomen tranenvloed, livedo reticularis, misselijkheid, periorbitaal oedeem, rusteloosheid en piepende ademhaling. Infusiegerelateerde bijwerkingen die door meer dan 1 patiënt als ernstig werden gerapporteerd waren koorts, verlaagde zuurstofverzadiging, tachycardie, cyanose en hypotensie. Er was één melding van angioneurotisch oedeem dat van ernstige aard was. Levensbedreigende infusiegerelateerde bijwerkingen, waaronder één patiënt met anafylactische shock zijn gemeld bij 3 van de 280 patiënten (zie Speciale Voorzorgsmaatregelen). Veertig patiënten met matige tot ernstige of terugkerende infusiegerelateerde bijwerkingen zijn geëvalueerd op de aanwezigheid van voor Myozyme specifieke IgE-antilichamen; drie patiënten testten positief, waaronder één patiënt met een anafylactische reactie.
Manufacturer
Genzyme Europe BV |
|
