|
Replagal 1 mg/ml concentraat voor oplossing voor intraveneuz
|
Drug Class Description
Overige producten voor spijsverteringskanaal en stofwisseling - Enzymen
Generic Name
agalsidase alfa
Drug Description
Concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie.
Presentation
Agalsidase alfa is het menselijke eiwit a-galactosidase A dat met behulp van genetische manipulatietechnieken in een menselijke cellijn is gemaakt. Elke injectieflacon van 1 ml bevat 1 mg agalsidase alfa. Elke injectieflacon van 3,5 ml bevat 3,5 mg agalsidase alfa.
Indications
Replagal is geïndiceerd voor langdurige enzymvervangende therapie bij patiënten met een bevestigde diagnose van de ziekte van Fabry (tekort aan a-galactosidase A).
Adult Dosage
Behandeling met Replagal dient te geschieden onder toezicht van een arts met ervaring bij het begeleiden van patiënten met de ziekte van Fabry of andere erfelijke stofwisselingsziekten. Replagal wordt om de andere week (één week overslaan) toegediend in een dosering van 0,2 mg/kg lichaamsgewicht middels een intraveneus infuus gedurende 40 minuten. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een gestoorde leverfunctie. Bij patiënten met een gestoorde nierfunctie hoeft de dosering niet aangepast te worden.
Child Dosage
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij kinderen en adolescenten (0-17 jaar), en voor deze patiënten kan op dit moment geen aanbevolen dosering worden gegeven omdat de veiligheid en werkzaamheid nog niet zijn vastgesteld.
Elderly Dosage
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij of patiënten ouder dan 65 jaar, en voor deze patiënten kan op dit moment geen aanbevolen dosering worden gegeven omdat de veiligheid en werkzaamheid nog niet zijn vastgesteld.
Contra Indications
Levensbedreigende overgevoeligheid (anafylactische reactie) voor het werkzame bestanddeel of voor een van de hulpstoffen.
Special Precautions
13,7% van de patiënten die in klinisch onderzoek met Replagal werden behandeld kreeg last van idiosyncratische reacties die met infuustoediening samenhingen (zie Bijwerkingen). Over het algemeen was het percentage infusiegerelateerde reacties bij vrouwen significant lager dan bij mannen. De meest voorkomende symptomen zijn rillingen, hoofdpijn, misselijkheid, pyrexie, roodheid in het gezicht en vermoeidheid. Slechts zelden zijn ernstige infusiereacties gemeld. De gerapporteerde symptomen waren onder meer pyrexie, rillingen, tachycardie, urticaria, misselijkheid/overgeven, angioneurotisch oedeem met opgezette keel, stridor en een gezwollen tong. De aanvang van infusiegerelateerde bijwerkingen trad over het algemeen in de eerste twee tot vier maanden na het begin van de behandeling met Replagal op, hoewel ook een latere aanvang (na 1 jaar) werd gemeld. Indien er lichte of matige acute idiosyncratische reacties optreden, moet onmiddellijk medische hulp worden ingeroepen en moeten de vereiste handelingen worden verricht. Het infuus kan tijdelijk (vijf tot tien minuten) worden onderbroken tot de symptomen zijn verdwenen, waarna het infuus opnieuw kan worden gestart. Als de effecten licht en van voorbijgaande aard zijn, hoeft er geen medische zorg te worden geboden en hoeft het infuus niet te worden onderbroken. Daarnaast voorkomen orale of intraveneuze behandeling vooraf met antihistamine en/of corticosteroïden, 1 tot 24 uur vóór het infuus, mogelijk het voorkomen van daaropvolgende afweerreacties in die geva llen waar de symptomen behandeld moesten worden. Zoals bij alle intraveneuze eiwitproducten kunnen allergieachtige overgevoeligheidsreacties optreden. Bij ernstige allergische of anafylactische reacties moet de toediening van Replagal onmiddellijk worden gestaakt en een adequate behandeling worden ingesteld, overeenkomstig de geldende medische standaard voor spoedeisende medische behandeling. Zoals bij alle farmaceutische eiwitproducten, kunnen patiënten IgG-antistoffen tegen het eiwit ontwikkelen. Bij ongeveer 24% van de mannen die met Replagal werden behandeld werd de ontwikkeling van een lage titer IgG-antistoffen waargenomen. Deze IgG-antistoffen lijken zich ongeveer drie tot twaalf maanden na behandeling te ontwikkelen. Na 12 tot 54 maanden behandeling werden bij 17% van de met Replagal behandelde patiënten nog steeds antistoffen aangetroffen, terwijl bij meer dan 7% aanwijzingen waren voor de ontwikkeling van immunologische tolerantie, gebaseerd op het na verloop van tijd verdwijnen van de IgG-antistoffen. Bij de resterende 76% bleef de uitslag van de test op antistoffen gedurende de gehele behandeling negatief. Er zijn geen IgE-antistoffen ontdekt bij patiënten die met Replagal werden behandeld. Een omvangrijke nierbeschadiging kan de reactie van de nieren op de enzymvervangingstherapie beperken, wat mogelijk het gevolg is van de onderliggende irreversibele pathologische veranderingen. In dergelijke geva llen blijft het verlies van de nierfunctie binnen het bereik dat op grond van de natuurlijke progressie van de ziekte mag worden verwacht.
Interactions
Replagal mag niet toegediend worden samen met chloroquine, amiodaron, benoquine of gentamicine omdat deze stoffen de activiteit van intracellulaire a-galactosidase kunnen inhiberen. Omdat a-galactosidase A zelf een enzym is, is het onwaarschijnlijk dat door cytochroom P450 gemedieerde interactie optreedt. Bij klinische onderzoeken werden aan de meeste patiënten gelijktijdig geneesmiddelen tegen neuropathische pijn, zoals carbamazepine, fenytoïne en gabapentine toegediend zonder dat dit aanwijzingen voor interactie opleverde. Zwangerschap en borstvoeding Er zijn voor Replagal geen klinische gegevens voorhanden over ’geva llen van gebruik tijdens de zwangerschap. Experimenteel onderzoek bij dieren laat geen directe of indirecte schadelijke effecten zien op de zwangerschap of de ontwikkeling van het embryo/de foetus bij gebruik van Replagal tijdens de orgaanvorming. Het is niet bekend of Replagal wordt uitgescheiden in de moedermelk. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven in de zwangerschap of de lactatie.
Adverse Reactions
De meest gemelde bijwerkingen waren infusiegerelateerd en traden in klinisch onderzoek naar Replagal bij 13,7% van de patiënten op. De meeste bijwerkingen waren licht tot matig van aard. In tabel 1 staan de gemelde bijwerkingen van 153 patiënten die in klinische studies met Replagal zijn behandeld, inclusief 21 patiënten met nierziekte in het eindstadium en 17 vrouwelijke patiënten. De gegevens zijn gerangschikt naar SOC (System Organ Class) en frequentie (zeer vaak >1/10; vaak >1/100, <1/10, soms >1/1000, <1/100). Gezien het aantal behandelde patiënten is bij optreden van de bijwerking bij één enkele patiënt de frequentie aangeduid als 'soms'. Soms traden bij één patiënt meerdere bijwerkingen op. Tabel 1 Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak: perifeer oedeem Zenuwstelselaandoeningen Zeer vaak: Vaak: Soms: hoofdpijn duizeligheid, dysgeusie, neuropathische pijn, tremor, hypersomnie, hypoesthesie, paresthesie parosmie Oogaandoeningen Vaak: verhoogde traanvochtproductie Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Vaak: tinnitus, verergerde tinnitus Hartaandoeningen Vaak: tachycardie, hartkloppingen Bloedvataandoeningen Zeer vaak: Vaak: blozen hypertensie Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Vaak: hoesten, heesheid, opgezette keel, dyspneu, nasofaryngitis, faryngitis, toegenomen keelafscheiding, rinorroe Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak: Vaak: misselijkheid diarree, overgeven, buikpijn/buikklachten, Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak: Soms: acne, erytheem, pruritus, uitslag, livedo reticularis angioneurotische oedeem, urticaria Bot-, skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Vaak: Soms: skeletspierklachten, myalgie, rugpijn, pijn aan ledematen, perifere zwelling, artralgie, gewrichtszwelling zich zwaar voelen Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak: rillingen, pyrexie, pijn en ongemak, vermoeidheid Vaak: toenemende vermoeidheid, zich warm voelen, het koud hebben, asthenie, pijn op de borst, drukkend gevoel op de borst, griepachtige ziekteverschijnselen, uitslag op de injectieplaats, malaise Onderzoeken Vaak: tragere corneale reflex Soms: lagere zuurstofsaturatie In klinisch onderzoek kreeg 13,7% van de patiënten die met Replagal werden behandeld last van infusiegerelateerde idiosyncratische reacties (zie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik). Het percentage patiënten dat hier last van kreeg lag bij vrouwen significant lager dan bij mannen. Deze effecten namen met de tijd af, waarbij de meerderheid binnen de eerste 6 maanden van de behandeling werden gemeld. De symptomen bestonden voornamelijk uit rillingen, hoofdpijn, misselijkheid, pyrexie, blozen in het gezicht en vermoeidheid, waarbij de patiënten vaak pijn/ongemak ervaarden met onder meer verergerde neuropathische pijn, overgeven, drukkend gevoel op de borst of een opgezette keel en duizeligheid. Alle symptomen verdwenen na gepaste interventie, zoals het tijdelijk onderbreken van het infuus of medische behandeling met antihistaminica en/of corticosteroïden. Slechts zelden zijn ernstige infusiereacties gemeld. De gerapporteerde symptomen waren onder meer pyrexie, rillingen, tachycardie, urticaria, misselijkheid/overgeven, angioneurotisch oedeem met opgezette keel, stridor en een gezwollen tong. Bijwerkingen die werden gemeld bij patiënten met nierziekte in het eindstadium waren gelijk aan die werden gemeld in de algemene patiëntenpopulatie.
Manufacturer
TKT Europe |
|
