|
Elaprase 2 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
|
Drug Class Description
Spijsverteringskanaal en metabolisme – enzymen
Generic Name
Idursulfase
Drug Description
Concentraat voor oplossing voor infusie. Een heldere tot iets melkachtige, kleurloze oplossing.
Presentation
Elke injectieflacon van 3 ml bevat 6 mg idursulfase. Elke ml bevat 2 mg idursulfase. Idursulfase wordt in een continue menselijke cellijn met behulp van recombinant-DNA-technologie geproduceerd.
Indications
Elaprase is geïndiceerd voor de langdurige behandeling van patiënten met het Hunter-syndroom (mucopolysaccharidose II, MPS II). In het klinisch onderzoek werden geen heterozygote vrouwen opgenomen.
Adult Dosage
Behandeling met Elaprase mag uitsluitend plaatsvinden onder toezicht van een arts of andere professionele zorgverlener met ervaring in de behandeling van patiënten met MPS II of andere erfelijke stofwisselingsziekten. Elaprase wordt elke week gedurende een periode van 3 uur via een intraveneuze infusie toegediend met een dosis van 0,5 mg/kg lichaamsgewicht. Deze periode kan geleidelijk worden verminderd tot 1 uur als er geen infusiegerelateerde bijwerkingen worden waargenomen (zie Speciale Voorzorgsmaatregelen). Patiënten met een nier- of leverfunctiestoornis Er is geen klinische ervaring met patiënten met een nier- of leverinsufficiëntie beschikbaar.
Child Dosage
Kinderen De dosis voor kinderen en adolescenten is wekelijks 0,5 mg/kg lichaamsgewicht. Er is geen klinische ervaring met kinderen jonger dan 5 jaar beschikbaar.
Elderly Dosage
Oudere patiënten Er is geen klinische ervaring met patiënten ouder dan 65 jaar beschikbaar.
Contra Indications
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Special Precautions
Bij patiënten die met idursulfase worden behandeld, kunnen zich mogelijk infusiegerelateerde bijwerkingen voordoen (zie Ongunstige Reacties). Tijdens klinisch onderzoek waren de meest voorkomende infusiegerelateerde bijwerkingen onder meer huidreacties (huiduitslag, pruritus, urticaria), pyrexie, hoofdpijn, hypertensie en roodheid in het gezicht. De infusiegerelateerde bijwerkingen werden behandeld of verlicht door het vertragen van de infusiesnelheid, het onderbreken van de infusie, of door het toedienen van geneesmiddelen, zoals antihistaminen, antipyretica, een lage dosis corticosteroïden (prednison en methylprednisolon), of verneveling met een bèta-agonist. Tijdens klinisch onderzoek staakte geen van de patiënten de behandeling als gevolg van een infusiegerelateerde bijwerking. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van een infusie aan patiënten met een ernstige onderliggende luchtwegziekte. Deze patiënten moeten zorgvuldig worden bewaakt en moeten in een geschikte klinische omgeving worden geïnfundeerd. Voorzichtigheid dient te worden betracht bij de behandeling van deze patiënten door het beperken of zorgvuldig bewaken van het gebruik van antihistamine en andere sedativa. In sommige geva llen kan positive airway pressure noodzakelijk zijn. Overweeg het uitstellen van de infusie bij patiënten die zich met een acute febriele respiratoire aandoening presenteren. Voor patiënten die aanvullend zuurstof gebruiken moet deze behandeling tijdens de infusie direct beschikbaar zijn voor het geva l zich een infusiegerelateerde bijwerking voordoet. Patiënten die IgM- of IgG-antilichamen ontwikkelen, hebben een verhoogd risico op infusiegerelateerde en andere bijwerkingen, er zijn echter geen IgE-antistoffen waargenomen. Anafylactische reacties, die levensbedreigend kunnen zijn, zijn, net als bij elk ander intraveneus eiwitproduct, ook waargenomen bij sommige patiënten die met Elaprase worden behandeld. Pas in een laat stadium optredende symptomen van en aanwijzingen voor anafylactische reacties zijn tot aan 24 uur na een eerste reactie waargenomen. Als een anafylactische reactie optreedt moet de infusie onmiddellijk worden opgeschort en moet met de juiste behandeling en met observatie worden gestart. De geldende medische standaard voor spoedeisende medische behandeling moet in acht worden genomen. Patiënten die ernstige of refractaire anafylactische reacties ervaren, kunnen langdurige klinische bewaking nodig hebben. Patiënten die anafylactische reacties hebben ervaren moeten met de benodigde voorzichtigheid worden behandeld wanneer Elaprase opnieuw wordt toegediend.
Interactions
Er zijn geen officiële onderzoeken verricht naar de interacties van Elaprase met andere geneesmiddelen. Vanwege het metabolisme van idursulfase in cellulaire lysosomen wordt idursulfase niet gezien als kandidaat voor cytochroom P450-gemedieerde interacties. Zwangerschap en borstvoeding Het gebruik van Elaprase is bij vruchtbare vrouwen niet geïndiceerd. Er is bij vrouwelijke proefdieren geen reproductieonderzoek uitgevoerd. Tijdens reproductieonderzoek bij mannelijke ratten werden geen effecten op de mannelijke fertiliteit waargenomen. De excretie van idursulfase in melk is niet onderzocht.
Adverse Reactions
Bijwerkingen van geneesmiddelen die werden gemeld voor de 32 patiënten die wekelijks met 0,5 mg/kg Elaprase werden behandeld in het 52 weken durende fase II/III placebogecontroleerde onderzoek waren bijna allemaal licht tot matig in ernst. Het meest kwamen infusiegerelateerde bijwerkingen voor, 202 daarvan werden gemeld bij 22 van de 32 patiënten na toediening van in totaal 1580 infusies. In de groep die met een placebo werd behandeld werden na toediening van in totaal 1612 infusies 128 infusiegerelateerde bijwerkingen bij 21 van de 32 patiënten gemeld. Omdat er tijdens een enkele infusie meer dan één infusiegerelateerde reactie kan zijn opgetreden is het waarschijnlijk dat de bovenstaande getallen hoger zijn dan de werkelijke incidentie van infusiereacties. In aard en ernst waren infusiegerelateerde bijwerkingen in de placebogroep vergelijkbaar met die in de behandelgroep. De meest voorkomende infusiegerelateerde bijwerkingen waren onder meer huidreacties (huiduitslag, pruritus, urticaria), pyrexie, hoofdpijn en hypertensie. De frequentie van infusiegerelateerde bijwerkingen nam bij het voortzetten van de behandeling met de tijd af. In de hierna volgende tabel worden de bijwerkingen van geneesmiddelen gemeld, waarbij de informatie is ingedeeld op systeem/orgaanklasse en frequentie. De frequentie wordt gedefinieerd als zeer vaak (> 1/10) of vaak (> 1/100, < 1/10). Gezien het aantal behandelde patiënten is bij optreden van de bijwerking bij één enkele patiënt de frequentie aangeduid als 'vaak'. Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst. Bijwerkingen van geneesmiddelen werden gedefinieerd als door de behandeling optredende voorvallen waarbij causaliteit wordt vermoed en hiervan werden alle niet-ernstige voorvallen die bij een enkele patiënt slechts éénmaal werden gemeld, uitgesloten; uit de behandeling voortkomende voorvallen met een extra incidentie van minimaal 9% in vergelijking met het gebruik van een placebo werden ook als bijwerkingen van het geneesmiddel beschouwd. Zenuwstelselaandoeningen - Zeer vaak: hoofdpijn, Vaak: duizeligheid, tremor. Oogaandoeningen - Vaak: verhoogde traanvochtproductie.Hartaandoeningen - Vaak: aritmie*, cyanose. Bloedvataandoeningen - Zeer vaak: hypertensie, Vaak: hypotensie, roodheid in het gezicht Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen - Vaak: bronchospasme, longembolie*, hoesten, piepende ademhaling, tachypnoe, dyspneu. Maagdarmstelselaandoeningen - Zeer vaak: dyspepsie, Vaak: buikpijn, misselijkheid, diarree, gezwollen tong.Huid- en onderhuidaandoeningen - Zeer vaak: urticaria, huiduitslag, pruritus, Vaak: oedeem in het gezicht, erytheem, eczeem. Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen - Zeer vaak: pijn op de borst, Vaak: artralgie. Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen - Zeer vaak: pyrexie, zwelling op de infusieplaats, Vaak: perifeer oedeem. * zie ernstige bijwerkingen hieronder Over alle onderzoeken genomen werden bij in totaal 5 patiënten die wekelijks of om de week 0,5 mg/kg ontvingen ernstige bijwerkingen gemeld. Vier patiënten maakten tijdens een of verscheidene infusies een hypoxische episode door, waardoor zuurstoftherapie noodzakelijk was bij 3 patiënten die een ernstige onderliggende obstructieve aandoening van de luchtwegen hadden (bij 2 van deze patiënten ging het om een al bestaande tracheostomie). De ernstigste episode, die met een korte aanval gepaard ging, trad op bij een patiënt die zijn infusie ontving terwijl hij een febriele respiratoire exacerbatie doormaakte. Bij de vierde patiënt, bij wie de onderliggende ziekte minder ernstig was, verdwenen de klachten spontaan kort nadat de infusie werd onderbroken. Deze voorvallen traden niet op bij volgende infusies waarbij een langzamere infusiesnelheid werd gebruikt en met toediening van pre-infusie-geneesmiddelen, gewoonlijk een lage dosis steroïden, antihistaminen en verneveling van een bèta-agonist. De vijfde patiënt, met reeds bestaande cardiopathie, werd tijdens het onderzoek gediagnosticeerd met ventriculaire extrasystolen en longembolie. Er zijn na het in de handel brengen meldingen gedaan van anafylactische reacties. Zie Speciale Voorzorgsmaatregelen voor aanvullende informatie. Over alle onderzoeken genomen ontwikkelden 53/108 patiënten (49%) op enig moment anti-idursulfase IgG-antilichamen. Zes van de IgG-positieve patiënten testten ook positief voor IgM-antilichamen en 1 patiënt testte positief voor IgA-antilichamen. Geen van de patiënten ontwikkelde tijdens een onderzoek IgE-antilichamen. In totaal werden bij 11/108 patiënten (10%) neutraliserende antilichamen aangetroffen. In het 52 weken durende onderzoek trad in de weken 18 tot 27 een piek op in het percentage seropositiviteit en dat daalde daarna gestaag gedurende de rest van het onderzoek. Over het algemeen was de kans op infusiegerelateerde bijwerkingen groter bij patiënten die positief testten op IgG-antilichamen dan bij degenen bij wie de test niet positief was. Het totale percentage infusiegerelateerde bijwerkingen daalde echter met de tijd, ongeacht de status voor wat betreft antilichamen. De daling van GAG-uitscheiding in de urine was iets lager bij patiënten bij wie circulerende anti-idursulfase antilichamen werden ontdekt.
Manufacturer
Shire |
|
