Aricept /Pfizer

1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ARICEPT^™ 5 & 10 mg, επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο δισκία

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ σε δραστικά συστατικά

1 ∆ισκία των 5 mg υδροχλωρικής δονεπεζίλης που ισοδυναµούν µε 4,56 mg βάσης δονεπεζίλης

2 ∆ισκία των 10 mg υδροχλωρικής δονεπεζίλης που ισοδυναµούν µε 9,12 mg βάσης δονεπεζίλης Για έκδοχα βλέπε το κεφ. 6.1

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο δισκία. ∆ισκία 5 mg: Λευκά, στρογγυλά, αµφίκυρτα δισκία, που φέρουν χαραγµένο τον αριθµό ‘5’ στη µία πλευρά και το όνοµα ‘ARICEPT’ στην άλλη.

∆ισκία 10 mg: Κίτρινα, στρογγυλά, αµφίκυρτα δισκία, που φέρουν χαραγµένο τον αριθµό ‘10’ στη µία πλευρά και το όνοµα ‘ARICEPT’ στην άλλη.

4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Τα δισκία ARICEPT ενδείκνυνται για τη συµπτωµατική θεραπεία ήπιας έως µέτριας βαρύτητας άνοιας Alzheimer.

4.2 ∆οσολογία και τρόπος χορήγησης

Ενήλικες/Ηλικιωµένοι:

Η θεραπεία αρχίζει µε χορήγηση 5 mg (εφ’άπαξ ηµερήσια δόση).

Το ARICEPT πρέπει να λαµβάνεται από το στόµα το βράδυ, αµέσως πριν από την κατάκλιση. Η ηµερήσια δόση των 5 mg πρέπει να διατηρείται για τουλάχιστον 1 µήνα ώστε να εκτιµηθεί η αρχική κλινική αντίδραση στη θεραπεία µε ARICEPT και να σταθεροποιηθούν τα επίπεδα συγκέντρωσης της υδροχλωρικής δονεπεζίλης. Μετά από εκτίµηση της κλινικής ανταπόκρισης σε θεραπεία ενός µήνα µε 5 mg ARICEPT την ηµέρα, η εφ’άπαξ ηµερήσια δόση ARICEPT µπορεί να αυξηθεί σε 10 mg. Η µέγιστη ηµερήσια συνιστώµενη δόση είναι 10 mg. ∆εν έχουν γίνει κλινικές µελέτες µε δόσεις µεγαλύτερες των 10 mg την ηµέρα.

Σε περίπτωση διακοπής του φαρµάκου παρατηρείται µια σταδιακή µείωση των ευεργετικών αποτελεσµάτων του ARICEPT. ∆εν υπάρχουν ενδείξεις για επανεµφάνιση των συµπτωµάτων (rebound effect) µετά από απότοµη διακοπή της θεραπείας.

Νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια:

Παρόµοιο δοσολογικό σχήµα είναι δυνατόν να χρησιµοποιηθεί σε ασθενείς µε νεφρική ανεπάρκεια καθώς η κάθαρση της υδροχλωρικής δονεπεζίλης δεν επηρεάζεται από αυτήν την κατάσταση. Λόγω της πιθανής αυξηµένης έκθεσης στο φάρµακο ασθενών µε ήπιας έως µέτριας βαρύτητας ηπατική ανεπάρκεια (βλέπε το 5.2.) αύξηση της δόσης µπορεί να πραγµατοποιηθεί ανάλογα µε την ανεκτικότητα του ασθενούς. ∆εν υπάρχουν δεδοµένα για ασθενείς µε βαριά ηπατική ανεπάρκεια.

Χρήση σε Παιδιά:

Το ARICEPT δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά

4.3 Αντενδείξεις

Το ARICEPT αντενδείκνυται σε ασθενείς µε γνωστή υπερευαισθησία στην υδροχλωρική δονεπεζίλη, στα παράγωγα πιπεριδίνης ή σε κάποιο από τα έκδοχα που περιέχονται στη σύνθεση του. Το ARICEPT αντενδείκνυται στην εγκυµοσύνη.

4.4 Ειδικές Προειδοποιήσεις και Ειδικές Προφυλάξεις κατά τη χρήση

Η έναρξη και η παρακολούθηση της θεραπείας πρέπει να γίνεται από γιατρό έµπειρο στην διάγνωση και την θεραπεία της άνοιας Alzheimer. Η διάγνωση πρέπει να πραγµατοποιείται σύµφωνα µε τις αποδεκτές οδηγίες (π.χ. DSM IV, ICD 10). Η θεραπεία µε δονεπεζίλη πρέπει να αρχίζει µόνο εφόσον υπάρχει άτοµο που θα φροντίζει τον ασθενή και θα ελέγχει τακτικά τη λήψη του φαρµάκου. Η θεραπεία συντήρησης µπορεί να συνεχίζεται για όσο διάστηµα υπάρχουν θεραπευτικά οφέλη για τον ασθενή. Κατά συνέπεια, το κλινικό όφελος της δονεπεζίλης πρέπει να επανεκτιµάται σε τακτική βάση. Η πιθανότητα διακοπής της θεραπείας πρέπει να εξετάζεται όταν δεν παρατηρείται πλέον θεραπευτική δράση. Η ατοµική ανταπόκριση στη δονεπεζίλη δεν είναι δυνατόν να προκαθοριστεί. Η χρήση του ARICEPT σε ασθενείς µε βαριάς µορφής άνοια Alzheimer, άλλων µορφών άνοιας ή άλλων δυσλειτουργιών της µνήµης (π.χ. εξασθένηση της γνωστικής λειτουργίας λόγω ηλικίας), δεν έχει ερευνηθεί.

Αναισθησία: Το ARICEPT, ως αναστολέας της χολινεστεράσης, είναι πιθανό να επιτείνει την µυοχάλαση τύπου σουκινυλοχολίνης κατά τη διάρκεια της αναισθησίας.

Καρδιοαγγειακές Καταστάσεις: Λόγω της φαρµακολογικής τους δράσης, οι αναστολείς της χολινεστεράσης µπορεί να έχουν παρασυµπαθητικοµιµητική δράση στην καρδιακή συχνότητα (π.χ. βραδυκαρδία). Η πιθανότητα εµφάνισης της δράσης αυτής µπορεί να είναι ιδιαίτερα σηµαντική σε ασθενείς µε σύνδροµο νοσούντος φλεβόκοµβου ή άλλες υπερκοιλιακές διαταραχές της καρδιακής αγωγιµότητας, όπως φλεβοκοµβοκολπικός ή κολποκοιλιακός αποκλεισµός.

Υπάρχουν αναφορές αιφνίδιας απώλειας συνειδήσεως και σπασµών. Κατά τη µελέτη των ασθενών αυτών πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα ανάπτυξης κολποκοιλιακού αποκλεισµού ή µακρών διακοπών της αγωγιµότητας ως συνέπεια διαταραχών του φλεβόκοµβου.

Γαστρεντερικές Καταστάσεις: Ασθενείς µε αυξηµένο κίνδυνο για εµφάνιση έλκους, π.χ., αυτοί µε ιστορικό έλκους ή εκείνοι που λαµβάνουν ταυτόχρονα µη στεροειδή αντιφλεγµονώδη φάρµακα, πρέπει να παρακολουθούνται για τυχόν εµφάνιση σχετικών συµπτωµάτων. Ωστόσο, οι κλινικές µελέτες µε ARICEPT δεν έδειξαν καµία αύξηση, σε σχέση µε το εικονικό φάρµακο (placebo), της συχνότητας ανάπτυξης πεπτικού έλκους ή αιµορραγίας από το γαστρεντερικό στους ασθενείς.

Ουροποιογεννητικό : Αν και δεν έχει παρατηρηθεί σε κλινικές µελέτες µε ARICEPT, τα χολινεργικά φάρµακα µπορούν να προκαλέσουν απόφραξη του αυχένα της ουροδόχου κύστης.

Νευρολογικές Καταστάσεις: Σπασµοί: Τα χολινεργικά φάρµακα πιστεύεται ότι έχουν τη δυνατότητα να προκαλούν γενικευµένους σπασµούς. Ωστόσο, η εµφάνιση σπασµών µπορεί επίσης να αποτελεί εκδήλωση της νόσου του Alzheimer.

Τα χολινοµιµητικά µπορεί να έχουν τη δυνατότητα να επιδεινώσουν ή να επάγουν εξωπυραµιδικά συµπτώµατα.

Πνευµονικές Καταστάσεις: Λόγω της χολινεργικής δράσης τους, οι αναστολείς της χολινεστεράσης πρέπει να συνταγογραφούνται µε προσοχή σε ασθενείς µε ιστορικό άσθµατος ή αποφρακτικής πνευµονοπάθειας.

Η ταυτόχρονη χορήγηση του ARICEPT µε άλλους αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης, αγωνιστές ή ανταγωνιστές του χολινεργικού συστήµατος πρέπει να αποφεύγεται.

Βαριάς µορφής ηπατική ανεπάρκεια: ∆εν υπάρχουν στοιχεία για ασθενείς µε βαριάς µορφής ηπατική ανεπάρκεια.

4.5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φάρµακα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης

Η υδροχλωρική δονεπεζίλη και/ή οι µεταβολίτες της δεν αναστέλλουν τον µεταβολισµό της θεοφυλλίνης, βαρφαρίνης, σιµετιδίνης ή διγοξίνης στον άνθρωπο. Ο µεταβολισµός της υδροχλωρικής δονεπεζίλης δεν επηρεάζεται από την ταυτόχρονη χορήγηση σιµετιδίνης ή διγοξίνης. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι στο µεταβολισµό της δονεπεζίλης εµπλέκονται τα ισοένζυµα 3Α4 του κυτοχρώµατος P450 και σε µικρότερο βαθµό τα ισοένζυµα 2D6. Μελέτες αλληλεπιδράσεων που πραγµατοποιήθηκανin vitro δείχνουν ότι η κετοκοναζόλη και η κινιδίνη, ουσίες-αναστολείς των CYP 3Α4 και 2D6 αντίστοιχα, αναστέλλουν τον µεταβολισµό της δονεπεζίλης. Εποµένως, αυτές και άλλες ουσίες-αναστολείς του CYP 3Α4, όπως η ιτρακοναζόλη και η ερυθροµυκίνη, καθώς και αναστολείς του CYP2D6, όπως η φλουοξετίνη µπορούν να αναστείλουν το µεταβολισµό της δονεπεζίλης. Σε µία µελέτη µε υγιείς εθελοντές, η κετοκοναζόλη αύξησε τη µέση συγκέντρωση της δονεπεζίλης περίπου κατά 30 %. Επαγωγείς ενζύµων, όπως η ριφαµπικίνη, η φαινυντοϊνη, η καρβαµεζαπίνη και το οινόπνευµα µπορεί να µειώσουν τα επίπεδα της δονεπεζίλης. Μια και το µέγεθος ενός ανασταλτικού ή επαγωγικού αποτελέσµατος δεν είναι γνωστό, τέτοιοι συνδυασµοί φαρµάκων πρέπει να χρησιµοποιούνται µε προσοχή.

Η υδροχλωρική δονεπεζίλη µπορεί να αλληλεπιδράσει µε φάρµακα που έχουν αντιχολινεργική δράση. Υπάρχει επίσης η πιθανότητα συνεργικής δράσης σε ταυτόχρονη θεραπεία που περιλαµβάνει φάρµακα, όπως σουκινυλοχολίνη και άλλους αναστολείς της νευροµυϊκής σύναψης ή χολινεργικούς αγωνιστές ή βήτα αναστολείς, που έχουν επίδραση στην καρδιακή αγωγιµότητα.

4.6 Κύηση και γαλουχία

Χρήση στην κύηση:

Μελέτες τερατογένεσης που πραγµατοποιήθηκαν σε εγκύους αρουραίους και κουνέλια, σε δόσεις µέχρι 80 και 50 φορές µεγαλύτερες της ανθρώπινης δόσης αντίστοιχα, δεν αποκάλυψαν κάποια ένδειξη πρόκλησης τερατογένεσης. Ωστόσο, σε µια µελέτη που πραγµατοποιήθηκε σε εγκύους αρουραίους, στην οποία χορηγήθηκε δόση 50 φορές µεγαλύτερη της ανθρώπινης από τη 17η µέρα της κυοφορίας έως την 20η µέρα µετά τη γέννα, παρατηρήθηκε µια µικρή αύξηση του αριθµού των θνησιγενών εµβρύων και µια µικρή µείωση του αριθµού των νεογνών που επιβίωσαν έως την 4η µέρα µετά τη γέννα. Καµιά επίδραση δεν παρατηρήθηκε µε την επόµενη χαµηλότερη δόση που µελετήθηκε, η οποία ήταν 15 περίπου φορές µεγαλύτερη της ανθρώπινης δόσης. Το ARICEPT δεν πρέπει να χρησιµοποιείται κατά την διάρκεια της εγκυµοσύνης. ∆εν υπάρχουν κλινικά δεδοµένα για έκθεση εγκύων γυναικών στη δονεπεζίλη.

Χρήση στη γαλουχία:

∆εν είναι γνωστό εάν η υδροχλωρική δονεπεζίλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα και δεν υπάρχουν µελέτες σε θηλάζουσες µητέρες. Κατά συνέπεια το ARICEPT δεν πρέπει να χρησιµοποιείται από τη θηλάζουσα µητέρα.

4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανηµάτων

Η άνοια Alzheimer µπορεί να προκαλέσει µείωση της ικανότητας οδήγησης ή χειρισµού µηχανηµάτων. Επιπλέον, η δονεπεζίλη µπορεί να προκαλέσει κόπωση, ζάλη και µυϊκές κράµπες, κυρίως όταν ξεκινά η θεραπεία ή αυξάνεται η δόση. Η ικανότητα του ασθενή που βρίσκεται υπό θεραπεία µε το ARICEPT να οδηγεί ή να χειρίζεται πολύπλοκα µηχανήµατα πρέπει να εκτιµάται από τον θεράποντα γιατρό.

4.8 Ανεπιθύµητες ενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύµητες ενέργειες είναι διάρροια, µυϊκές κράµπες, κόπωση, ναυτία, εµετός και αϋπνία. Ανεπιθύµητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε περισσότερες από µία µεµονωµένες περιπτώσεις, κατατάσσονται παρακάτω, ανά οργανικό σύστηµα και ανάλογα µε τη συχνότητα εµφάνισης τους σε: συχνές (>1/100, <1/10), όχι συχνές (>1/1000, <1/100) και σπάνιες (>1/10000, <1/1000).