Drug Description

Presentation

Indications

Kepivance é indicado na diminuição da incidência, duração e severidade da mucosite oral, em doentes com doenças hematológicas malignas submetidos a terapêutica mieloablativa associada a uma incidência elevada de mucosite grave e que requerem administração autóloga de células estaminais hematopoiéticas .

Adult Dosage

O tratamento com Kepivance deve ser supervisionado por um médico experiente na utilização de terapêutica anti-neoplásica.

Adultos
A dose recomendada de Kepivance é de 60 microgramas/kg/dia, administrada como bólus intravenoso, durante três dias consecutivos antes e três dias consecutivos depois da terapêutica mieloablativa, num total de seis doses (ver abaixo). Kepivance não deve ser administrado por via subcutânea, devido à sua fraca tolerabilidade local.

Após reconstituição, o Kepivance não deve ser exposto à temperatura ambiente por mais de uma hora, e deve ser protegido da acção da luz. Antes da administração, a solução deve ser inspeccionada visualmente, para detecção de partículas em suspensão e descoloração.

Antes da terapêutica mieloablativa: As três primeiras doses devem ser administradas antes da terapêutica mieloablativa, com administração da terceira dose 24 a 48 horas antes da terapêutica mieloablativa.


Após a terapêutica mieloablativa: As últimas três doses devem ser administradas após a terapêutica mieloablativa. A primeira destas doses deve ser administrada após a perfusão de células estaminais hematopoiéticas, mas no mesmo dia desta perfusão e, no mínimo, quatro dias após a administração mais recente de Kepivance.

Crianças e adolescentes
A segurança e a eficácia de Kepivance não foram demonstradas em crianças e adolescentes. Kepivance não deve ser utilizado em crianças e adolescentes até que mais informação fique disponível.

Compromisso renal
Não é necessário o ajuste posológico em doentes com compromisso renal.

Compromisso hepático
A segurança e eficácia não foram avaliadas em doentes com compromisso hepático.

Idosos
A segurança e eficácia não foram avaliadas em doentes idoso.

Contra Indications

Hipersensibilidade à palifermina ou a qualquer um dos excipientes, ou a proteínas derivadas da Escherichia coli.

Special Precautions

O Kepivance não deve ser administrado nas 24 horas que antecedem a administração da quimioterapia citotóxica, nas 24 horas que se seguem, nem durante a administração da referida quimioterapia. Durante um ensaio clínico, a administração de Kepivance a menos de 24 horas da quimioterapia resultou num aumento da gravidade e da duração da mucosite oral.

No caso de se utilizar heparina para manter o acesso intravenoso desobstruído, deve recorrer-se a uma solução de cloreto de sódio para lavar o acesso intravenoso antes e após a administração de Kepivance.

É conhecido que os receptores KGF existem nas células epiteliais do cristalino. No entanto, em ensaios clínicos que incluíram doentes submetidos a tratamento com Kepivance, não se observou um aumento da opacidade do cristalino. Não são conhecidos, por enquanto, os efeitos a longo prazo.

A segurança a longo prazo do Kepivance não foi completamente avaliada, nomeadamente, no que diz respeito à sobrevida global, sobrevida livre de progressão e neoplasias secundárias.

Kepivance é um factor de crescimento que estimula a proliferação de células epiteliais que expressam receptores KGF. A segurança e a eficácia do Kepivance não foram demonstradas em doentes com doenças oncológicas não hematológicas que apresentem receptores KGF.

Interactions

Não foram realizados estudos de interacção com o Kepivance. Sendo uma proteína terapêutica, o risco de interacção do Kepivance com outros medicamentos é reduzido.

Dados in-vitro e in-vivo sugerem que a palifermina se liga a heparinas não fraccionadas e de baixo peso molecular, as quais devem ser utilizadas com cuidado em doentes a quem se administra concomitantemente palifermina. A relevância clínica não é clara.

Adverse Reactions

Os dados de segurança baseiam-se em 3 estudos clínicos, aleatorizados e controlados por placebo e num estudo farmacocinético, com a participação de 650 doentes com doenças hemato-oncológicas.

Os doentes receberam Kepivance (n = 409) ou placebo (n = 241) antes, ou antes e após a quimioterapia mielotóxica, com ou sem irradiação corporal total e suporte de células hematopoiéticas progenitoras do sangue periférico (PBPC - peripheral blood progenitor cell).

As reacções adversas observadas estão de acordo com a acção farmacológica de Kepivance na pele e no epitélio oral (ver Tabela 1). Estas reacções apresentaram, na maioria dos casos, uma gravidade ligeira a moderada e foram reversíveis. O tempo mediano até ao início do seu aparecimento foi de 6 dias após a primeira das 3 doses de Kepivance em dias consecutivos, com uma duração mediana de 5 dias. As reacções adversas de dor e artralgia estão relacionadas com o facto dos doentes tratados com Kepivance terem recebido menos analgesia opióide do que os doentes tratados com placebo.

Tabela 1. Reacções adversas no grupo tratado com Kepivance com uma incidência ≥ 5% à do grupo placebo

A recuperação hematopoética após a perfusão com PBPC foi idêntica nos doentes que receberam Kepivance ou placebo, e não se observaram diferenças ao nível da progressão da doença ou na sobrevida.

Kepivance pode provocar nalguns doentes aumento dos níveis de lipase e amilase, com ou sem sintomas de dor abdominal ou lombar. No grupo tratado com Kepivance, a incidência destas alterações foi, comparativamente com placebo, de 28% versus 23%, no caso da lipase, e de 62% versus 54%, no caso da amilase. Não foram registados casos explícitos de pancreatite nesta população de doentes. O fraccionamento dos níveis elevados de amilase revelou que este aumento tem uma origem predominantemente salivar.

Foram observadas toxicidades limitantes da dose em 36% (5 em 14) dos doentes que receberam 6 doses de 80 microgramas/kg/dia administradas por via intravenosa durante 2 semanas (3 doses antes e 3 doses após a terapêutica mieloablativa). Estes acontecimentos foram semelhantes aos observados com as doses clínicas recomendadas mas apresentaram, em geral, maior gravidade.

No período pós-comercialização do Kepivance foram notificadas as seguintes reacções adversas: alterações na língua (ex: vermelhidão, lesões nodulares, edema); edema da face e edema da boca; edema vaginal e eritema, hiperpigmentação da pele; Síndrome de Eritrodisestesia palmar-plantar (disestesia, eritema, edema nas palmas das mãos e plantas dos pés) e reacções alérgicas/anafiláticas.

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