部份中文安贝生坦处方资料（仅供参考）
英文名：ambrisentan
商品名：Volibris
中文名：安贝生坦薄膜片
生产商：葛兰素史克
药品简介
2015年11月30日，欧盟委员会（EC）已批准扩大Volibris（ambrisentan，安贝生坦）当前的治疗适应症，纳入组合疗法用于肺动脉高压（PAH）患者的治疗。Volibris适用于WHO功能分级II-III的肺动脉高压（PAH）成人患者的治疗，包括应用于联合治疗方案。
肺动脉高压（PAH）是一种罕见病，全球发病率仅为百万分之十五至五十，特征是肺动脉血压异常升高，该病是一种慢性、极度严重、致死性疾病，症状包括：呼吸短促、易于疲劳、晕厥、胸痛以及腿部和踝部水肿。此外，患者的肺动脉高压会逐步加重，甚至使寿命缩短。
作用机理
Ambrisentan是一种口服活性，丙酸类，对内皮素A（ETA）受体具有选择性的ERA。内皮素在PAH的病理生理中起着重要作用。
•Ambrisentan是一种有效的（Ki 0.016 nM）和高度选择性的ETA拮抗剂（与ETB相比，对ETA的选择性高约4000倍）。
•Ambrisentan阻断ETA受体亚型，主要位于血管平滑肌细胞和心肌细胞上。这可以防止内皮素介导的第二信使系统的激活，从而导致血管收缩和平滑肌细胞增殖。
•安贝生坦对ETA的选择性超过ETB受体，预计将保留ETB受体介导的血管扩张剂一氧化氮和前列环素的产生。
适应症
Volibris被指定用于治疗WHO功能分类（FC）II至III的成年患者的肺动脉高压（PAH），包括联合治疗。在特发性PAH（IPAH）和结缔组织疾病相关的PAH中已显示出疗效。
用法与用量
Ambrisentan单药治疗
口服Volibris的剂量为每天5mg，开始一次，根据临床反应和耐受性的不同，每天可增加至10mg。
Ambrisentan与他达拉非的组合与他达拉非联合使用时，每天应将Volibris滴定至10mg。
在AMBITION研究中，根据耐受性的不同，患者在最初的8周内每天接受5mg的安贝生坦，然后逐渐增加至10mg，具体取决于耐受性。当与他达拉非联合使用时，患者开始使用5毫克安贝生坦和20毫克他达拉非。根据耐受性，他达拉非的剂量在4周后增加至40mg，安贝生坦的剂量在8周后增加至10mg。超过90％的患者实现了这一目标。剂量也可以根据耐受性而降低。
有限的数据表明，Ambrisentan的突然停用与PAH的反弹恶化无关。
当与环孢霉素A并用时，安贝生坦 的剂量应限制为每天一次5 mg，并应仔细监测患者。
特殊人群
老年患者
65岁以上的患者无需调整剂量。
肾功能不全的患者
肾功能不全患者无需调整剂量。患有严重肾功能不全（肌酐清除率<30ml/min）的人使用安贝生坦的经验有限；在该亚组中应谨慎开始治疗，如果剂量增加至安贝生坦10mg，则应格外小心。
肝功能不全的患者
Ambrisentan尚未在肝功能不全（有或没有肝硬化）的个体中进行过研究。由于安贝生坦 的新陈代谢的主要途径是葡萄糖醛酸化和氧化以及随后在胆汁中的消除，因此肝功能损害有望增加对安布森坦的暴露（Cmax和AUC）。因此，对于患有严重肝功能不全或临床上明显升高的肝氨基转移酶（大于正常上限（3xULN）的3倍。
小儿
尚未确定安布森坦在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。没有可用的临床数据。
给药方法
建议将片剂完全吞咽，可以带或不带食物一起服用。建议不要将片剂分开，压碎或咀嚼。
禁忌症
对活性物质，大豆或第列出的任何赋形剂过敏。
怀孕。
未使用可靠避孕措施的有生育能力的妇女。
母乳喂养。
严重肝功能不全（有或没有肝硬化）。
肝氨基转移酶（天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）的基线值> 3xULN。
特发性肺纤维化（IPF），伴或不伴继发性肺动脉高压。
保质期
5年。
特殊的储存注意事项
该药品不需要任何特殊的存储条件。
容器的性质和内容
PVC/PVDC/铝箔水泡。
包装尺寸为10x1或30x1薄膜包衣片剂的单位剂量水泡。
完说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/6258/smpc
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Volibris 5mg compressa rivestita con film-uso orale blister(pvc/pvdc/alu) 30compresse
VOLIBRIS 30CPR RIV 5MG
GLAXOSMITHKLINE SpA
Principio attivo: AMBRISENTAN
Volibris è indicato per il trattamento dell’ipertensione polmonare arteriosa (Pulmonary Arterial Hypertension, PAH) nei pazienti adulti nelle classi II e III della classificazione funzionale dell'OMS, ivi incluso il trattamento in combinazione (vedere paragrafo 5.1). La sua efficacia è stata dimostrata nei pazienti con PAH idiopatica (IPAH) e nella PAH associata a malattia del tessuto connettivo.
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Ambrisentan non inibisce nè induce le fasi I o II della metabolizzazione enzimatica dei farmaci alle concentrazioni clinicamente relevanti negli studi non clinici sia in vitro che in vivo; suggerendo un basso potenziale di ambrisentan nell'alterare il profilo dei farmaci che vengono metabolizzati attraverso queste vie. Il potenziale di ambrisentan nell'indurre l'attività del CYP3A4 è stata valutata in volontari sani con risultati che suggeriscono una mancanza di effetto induttivo di ambrisentan sull'isoenzima CYP3A4. Ciclosporina A Allo steady-state la co-somministrazione di ambrisentan e ciclosporina A risulta in un raddoppio dell'esposizione ad ambrisentan nei volontari sani. Ciò può essere imputabile all'inibizione dei trasportatori e degli enzimi metabolici coinvolti nella farmacocinetica di ambrisentan da parte della ciclosporina A. Quindi la dose di ambrisentan deve essere limitata a 5 mg al giorno quando esso venga somministrato contemporaneamente a ciclosporina A (vedere paragrafo 4.2). Dosi multiple di ambrisentan non hanno effetto sull'esposizione alla ciclosporina A, nè si raccomanda alcun aggiustamento della dose di ciclosporina A. Rifampicina Nei volontari sani la co-somministrazione di rifampicina (un inibitore del polipeptide trasportatore di anioni organici [OATP], un forte induttore del CYP3A e del 2C19, e induttore della P-gp e della uridina-glucuronosiltransferasi [UGTs]) era associata ad un transitorio incremento (di circa 2 volte) dell'esposizione ad ambrisentan a seguito delle prime dosi somministrate. Tuttavia, entro l'ottavo giorno, la somministrazione di rifampicina allo steady state non ha determinato effetti clinicamente rilevanti sull'esposizione ad ambrisentan. I pazienti in terapia con ambrisentan devono essere strettamente monitorati qualora inizino il trattamento con rifampicina (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Inibitori della fosfodiesterasi La co-somministrazione di ambrisentan con un inibitore della fosfodiesterasi, o sildenafil o tadalafil (entrambi substrati del CYP3A4) nei volontari sani non ha causato variazioni significative della farmacocinetica dell'inibitore della fosfodiesterasi o di ambrisentan (vedere paragrafo 5.2). Altri trattamenti mirati per la PAH L'efficacia e la sicurezza di Volibris quando viene somministrato contemporaneamente ad altri trattamenti per la PAH (ad esempio prostanoidi e stimolatori della guanilato ciclasi solubile) non sono state studiate in modo specifico in studi clinici controllati (vedere paragrafo 5.1). Di conseguenza, si raccomanda di usare cautela in caso di co-somministrazione. Non sono attese interazioni farmaco-farmaco specifiche con gli stimolatori della guanilato ciclasi solubile o con i prostanoidi sulla base dei dati noti di biotrasformazione (vedere paragrafo 5.2). Tuttavia, non sono stati condotti studi specifici di interazione farmaco-farmaco con questi farmaci. Di conseguenza, si raccomanda cautela in caso di co-somministrazione. Contraccettivi orali In uno studio clinico condotto su volontari sani, ambrisentan alla dose di 10 mg una volta al giorno, allo steady state, non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica di una singola dose di etinilestradiolo e noretindrone, componenti di un contraccettivo orale di associazione (vedere paragrafo 5.2). Sulla base di questo studio di farmacocinetica, non ci si attende che ambrisentan influenzi in modo significativo l'esposizione a contraccettivi a base di estrogeni o progestinici. Warfarin In uno studio condotto su volontari sani ambrisentan allo steady-state non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica nè sull'attività anti-coagulante di warfarin (vedere paragrafo 5.2). Neppure warfarin ha effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di ambrisentan. Inoltre, nei pazienti, ambrisentan non ha complessivamente avuto effetti sulla dose settimanale, sul Tempo di Protrombina (PT) e sull'International Normalized Ratio (INR) di un anticoagulante tipo warfarin. Ketoconazolo La somministrazione di ketoconazolo (un potente inibitore del CYP3A4) allo steady state non provoca un incremento clinicamente significativo dell'esposizione ad ambrisentan (vedere paragrafo 5.2). Effetto di ambrisentan sui trasportatori di xenobiotici In vitro, ambrisentan non ha effetto inibitorio sui trasportatori umani a concentrazioni clinicamente rilevanti, inclusi la P-glicoproteina (Pgp), la proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP), l'isoforma 2 della proteina di resistenza multifarmaco (MRP2), la pompa che esporta i sali biliari (BSEP), i polipeptidi trasportatori di anioni organici (OATP1B1 e OATP1B3) e il co-trasportatore sodio-taurocolato (NTCP). Ambrisentan è un substrato per il trasporto, mediato dalla Pgp. Gli studi in vitro negli epatociti di ratto hanno dimostrato anche che ambrisentan non induce l’espressione delle proteine Pgp, BSEP o MRP2. Nei volontari sani la somministrazione di ambrisentan allo steady state non ha effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di una singola dose di digossina, che è un substrato della Pgp (vedere paragrafo 5.2).
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Volibris 5mg compresse rivestite con film Ogni compressa contiene 5mg di ambrisentan. Volibris 10mg compresse rivestite con film Ogni compressa contiene 10 mg di ambrisentan. Eccipiente(i) con effetti noti: Volibris 5 mg compresse rivestite con film Ogni compressa contiene circa 95 mg di lattosio (come monoidrato), circa 0,25 mg di lecitina (soia) (E322) e circa 0,11 mg di Lacca Alluminio Rosso Allura AC (E129). Volibris 10 mg compresse rivestite con film Ogni compressa contiene circa 90 mg di lattosio (come monoidrato), circa 0,25 mg di lecitina (soia) (E322) e circa 0,45 mg di Lacca Alluminio Rosso Allura AC (E129). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.